Efficacia e sicurezza di Toripalimab in combinazione con chemioterapia indotta da AP seguita nel carcinoma ipofaringeo IVB non metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età dai 18 ai 70 anni
2. Lo stadio clinico era lo stadio Ivb (8a edizione AJCC),
3. Il punteggio ECOG era 0-1
4. Non aver ricevuto alcuna terapia antitumorale come radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica
5. Nessuna controindicazione di chemioterapia, immunoterapia e radioterapia
6. Il livello funzionale degli organi principali è conforme ai seguenti criteri: 1) lo standard dell'esame del sangue di routine deve soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 3.0x109, G-CSF e altri fattori stimolanti ematopoietici. 2) i test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: TBIL ≤ 2,0 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN, BUN e CRE ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina endogena ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); 3) buona funzione della coagulazione: definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, purché il PT rientri nell'intervallo di utilizzo dell'anticoagulante. 4) lo zimogramma miocardico rientra nell'intervallo del valore normale;
7. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o condotto test di gravidanza (siero o urine) entro 7 giorni prima del ricovero, con esito negativo, ed erano disposte a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di prova ed entro 2 mesi dopo l'ultima somministrazione di anticorpi anti-PD-1. Per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 2 mesi dall'ultima somministrazione di anticorpi anti-PD-1. 8. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Precedente o simultanea sofferenza di altri tumori maligni non curati, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma superficiale della vescica
2. Pazienti con necrosi ipofaringea allo stesso tempo con il rischio di sanguinamento.
3. Soffre di qualsiasi malattia autoimmune attiva o ha una storia di malattia autoimmune (ad es. polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso quando la terapia ormonale sostitutiva è normale). I pazienti con vitiligine o asma che sono stati completamente alleviati durante l'infanzia e possono essere inclusi dopo l'età adulta senza alcun intervento, e i pazienti asmatici che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi.
4. Soffre di malattie cardiovascolari non controllate: ischemia miocardica o infarto miocardico di grado Ⅱ o superiore, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥ 470 ms); insufficienza cardiaca di grado Ⅲ ~ IV secondo i criteri NYHA, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% indicata dall'ecografia color Doppler; l'infarto miocardico si è verificato entro 1 anno.
5. C'è un'infezione attiva o si verifica una febbre inspiegabile durante il periodo di screening e prima della prima somministrazione del farmaco > 38,5 ℃ (secondo i ricercatori, la febbre causata dal tumore può essere inclusa nel gruppo).
6. Soffre di deficienza immunitaria congenita o acquisita (come infezione da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 104 copie/ml) o epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCR-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento con metodo analitico).
7. - Hanno ricevuto in precedenza altra terapia con anticorpi PD-1 o altra immunoterapia per PD-1/PD-L1.
8. Noto per essere allergico a paclitaxel, cisplatino, preparazioni proteiche macromolecolari o qualsiasi componente anticorpale anti-PD-1.
9. Se il soggetto ha subito un'operazione importante, le reazioni tossiche e/o le complicanze causate dall'intervento chirurgico devono essere completamente guarite prima di iniziare il trattamento.
10. Entro 4 settimane prima del primo utilizzo di farmaci di ricerca (i soggetti che sono entrati nel periodo di follow-up sono calcolati sulla base del loro ultimo utilizzo di farmaci o dispositivi sperimentali) o stanno partecipando ad altri studi clinici.
11. Il vaccino vivo e il vaccino COVID-19 vengono somministrati entro 4 settimane prima del primo utilizzo dello studio; è consentito il vaccino virale inattivato per l'influenza stagionale; non è consentito il vaccino influenzale vivo attenuato per uso nasale.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. I ricercatori hanno stabilito che i soggetti avevano altri fattori che potrebbero costringerli a interrompere lo studio, come altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, test di laboratorio gravemente anormali, fattori familiari o sociali, che possono influire sulla sicurezza dei soggetti o la raccolta di dati di prova.