Wirksamkeit und Sicherheit von Toripalimab in Kombination mit AP-induzierter Chemotherapie bei nicht metastasiertem IVB-Hypopharynxkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 70 Jahre
2. Das klinische Stadium war das Ivb-Stadium (AJCC 8. Auflage).
3. Der ECOG-Score betrug 0-1
4. Sie haben keine Antitumortherapie wie Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie erhalten
5. Keine Kontraindikationen für Chemotherapie, Immuntherapie und Strahlentherapie
6. Das Funktionsniveau wichtiger Organe entspricht den folgenden Kriterien: 1) Der Standard der routinemäßigen Blutuntersuchung sollte die folgenden Kriterien erfüllen: Leukozytenzahl ≥ 3,0 x 109, G-CSF und andere hämatopoetische stimulierende Faktoren. 2) biochemische Tests sollten die folgenden Kriterien erfüllen: TBIL ≤ 2,0 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN, BUN und CRE ≤ 1,5 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); 3) gute Gerinnungsfunktion: definiert als international standardisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN; wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhält, solange der PT im Bereich der gerinnungshemmenden Anwendung liegt. 4) Das Myokardzymogramm liegt im Bereich des Normalwerts.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder Schwangerschaftstests (Serum oder Urin) durchgeführt haben, deren Ergebnisse negativ waren, und sie müssen bereit sein, während des Versuchszeitraums und innerhalb von 2 Monaten danach wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden die letzte Verabreichung von Anti-PD-1-Antikörpern. Bei männlichen Probanden, deren Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während der Studie und innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Verabreichung des Anti-PD-1-Antikörpers wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden. 8. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriges oder gleichzeitiges Leiden an anderen unheilbaren bösartigen Tumoren, mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms der Haut, des Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses und des oberflächlichen Blasenkrebses
2. Patienten mit Hypopharyngealnekrose und gleichzeitigem Blutungsrisiko.
3. An einer aktiven Autoimmunerkrankung leiden oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte haben (z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann eingeschlossen werden, wenn die Hormonersatztherapie normal ist). Patienten mit Vitiligo oder Asthma, die im Kindesalter vollständig gelindert wurden und nach dem Erwachsenenalter ohne Intervention eingeschlossen werden können, sowie Asthmapatienten, die für einen medizinischen Eingriff Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden.
4. Leiden an unkontrollierter Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad Ⅱ oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 ms); Herzinsuffizienz Grad Ⅲ ~ IV gemäß NYHA-Kriterien oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, angezeigt durch Farbdoppler-Ultraschall; Innerhalb eines Jahres trat ein Myokardinfarkt auf.
5. Es liegt eine aktive Infektion vor oder es tritt während des Screening-Zeitraums und vor der ersten Gabe des Arzneimittels unerklärliches Fieber > 38,5 °C auf (nach Angaben der Forscher kann das durch den Tumor verursachte Fieber in die Gruppe einbezogen werden).
6. An einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCR-RNA höher als die untere Nachweisgrenze durch analytische Methode) leiden.
7. Sie haben zuvor eine andere PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten.
8. Bekanntermaßen allergisch gegen Paclitaxel, Cisplatin, makromolekulare Proteinpräparate oder andere Anti-PD-1-Antikörperbestandteile.
9. Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, müssen die durch den chirurgischen Eingriff verursachten toxischen Reaktionen und/oder Komplikationen vor Beginn der Behandlung vollständig geheilt sein.
10. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verwendung von Forschungsmedikamenten (Probanden, die in die Nachbeobachtungsphase eingetreten sind, werden auf der Grundlage ihrer letzten Verwendung von experimentellen Medikamenten oder Geräten berechnet) oder an anderen klinischen Studien teilnehmen.
11. Lebendimpfstoff und COVID-19-Impfstoff werden innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Einsatz der Studie verabreicht; ein inaktivierter Virusimpfstoff gegen die saisonale Grippe ist zulässig; Ein attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff zur nasalen Anwendung ist nicht zulässig.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Die Forscher stellten fest, dass die Probanden andere Faktoren hatten, die sie zum Abbruch der Studie zwingen könnten, wie zum Beispiel andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwerwiegend abnormale Labortests, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen könnten oder die Erhebung von Versuchsdaten.