Effekt og sikkerhet av Toripalimab kombinert med AP-indusert kjemoterapi fulgt i ikke-metastatisk IVB hypopharyngeal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 70 år
2. Det kliniske stadiet var Ivb-stadiet (AJCC 8. utgave),
3. ECOG-resultatet var 0-1
4. Har ikke mottatt antitumorterapi som strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi
5. Ingen kontraindikasjoner for kjemoterapi, immunterapi og strålebehandling
6. Funksjonsnivået til hovedorganene samsvarer med følgende kriterier: 1) standarden for rutinemessige blodprøver bør oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 3,0x109, G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer. 2) biokjemiske tester bør oppfylle følgende kriterier: TBIL ≤ 2,0 × ULN,ALT, AST ≤ 2,5 × ULN,BUN og CRE ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance ≥ 60ml/min (Cockcroft-Gault-formel); 3) god koagulasjonsfunksjon: definert som internasjonalt standardisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; dersom forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, så lenge PT er innenfor rekkevidden for antikoagulantbruk. 4) Myokardzymogram er innenfor normalverdiområdet;
7. Kvinner i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak, eller utført graviditetstester (serum eller urin) innen 7 dager før innleggelse, og resultatene var negative, og var villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder i prøveperioden og innen 2 måneder etter siste administrering av anti-PD-1 antistoff. For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør effektive prevensjonsmetoder brukes under forsøket og innen 2 måneder etter siste administrering av anti-PD-1 antistoff. 8. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, skrev under på samtykkeerklæringen, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig lider av andre uhelbredte ondartede svulster, unntatt kurert basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen og overfladisk blærekreft
2. Pasienter med hypofaryngeal nekrose samtidig med risiko for blødning.
3. Lider av enhver aktiv autoimmun sykdom eller har en historie med autoimmun sykdom (f. interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (kan inkluderes når hormonsubstitusjonsbehandling er normal). Pasienter med vitiligo eller astma som har blitt fullstendig lindret i barndommen og kan inkluderes etter voksen alder uten noen intervensjon, og astmapasienter som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes.
4. Lider av ukontrollert kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt av grad Ⅱ eller høyere, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥ 470ms); hjerteinsuffisiens av grad Ⅲ ~ IV i henhold til NYHA-kriterier, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % indikert med fargedoppler-ultralyd; hjerteinfarkt oppstod innen 1 år.
5. Det er en aktiv infeksjon eller en uforklarlig feber oppstår i løpet av screeningsperioden og før første administrasjon av stoffet > 38,5 ℃ (ifølge forskerne kan feberen forårsaket av svulsten inkluderes i gruppen).
6. Lider av medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon), aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 104 kopier / ml) eller hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositivt og HCR-RNA høyere enn den nedre påvisningsgrensen ved analytisk metode).
7. Har tidligere mottatt annen PD-1 antistoffbehandling eller annen immunterapi for PD-1/PD-L1.
8. Kjent for å være allergisk mot paklitaksel, cisplatin, makromolekylære proteinpreparater eller en hvilken som helst anti-PD-1 antistoffkomponent.
9. Hvis forsøkspersonen har gjennomgått en større operasjon, må de toksiske reaksjonene og/eller komplikasjonene forårsaket av det kirurgiske inngrepet være fullstendig gjenopprettet før behandlingen startes.
10. Innen 4 uker før første bruk av forskningslegemidler (personene som har gått inn i oppfølgingsperioden beregnes på grunnlag av siste bruk av eksperimentelle legemidler eller utstyr) eller deltar i andre kliniske studier.
11. Levende vaksine og COVID-19-vaksine gis innen 4 uker før første gangs bruk av studien; inaktivert virusvaksine mot sesonginfluensa er tillatt; levende svekket influensavaksine for nasal bruk er ikke tillatt.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Forskerne slo fast at forsøkspersonene hadde andre faktorer som kan tvinge dem til å stoppe studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlig unormale laboratorietester, familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller innsamling av prøvedata.