Bezpečnost a účinnost HAIC+Tislelizumab+Regorafenib u pacientů s kolorektálními jaterními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let

2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom s neresekovatelnými nebo chirurgickými kontraindikovanými jaterními metastázami

   • Extrahepatální metastázy jsou povoleny a primární nádorová zátěž je hodnocena jako intrahepatální dvěma nebo více ošetřujícími lékaři
   • Zda lze jaterní metastázy resekovat či nikoliv, určují dva nebo více ošetřujících lékařů podle čínských guidelines pro diagnostiku a komplexní léčbu kolorektálních jaterních metastáz.

3. Pacienti s neresekabilními kolorektálními jaterními metastázami po selhání standardní terapie druhé linie

   • Včetně, ale bez omezení, oxaliplatiny, fluorouracilu a irinotekanu
   • Selhání léčby je definováno jako progrese onemocnění a netolerovatelná toxicita
4. Do studie mohou být zahrnuti i pacienti, kteří odstoupili od standardní terapie z důvodu nepřijatelné toxicity, u nichž bylo zaručeno, že přeruší léčbu před progresí onemocnění a vyloučili léčbu stejným lékem.
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
7. Očekávaná délka života subjektu ≥12 týdnů

8. Laboratorní testy kostní dřeně, funkce jater a ledvin a koagulační funkce do 7 dnů před první dávkou léku splňují požadavky studie

   - Žádná krevní transfuze, krevní produkty nebo korekce faktorem stimulujícím kolonie granulocytů nebo jiným hematopoetickým stimulujícím faktorem během 7 dnů před laboratorním vyšetřením.

9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před první dávkou léku a pacientky nebo pacientky ve fertilním věku se dobrovolně rozhodly používat účinnou antikoncepci během celé léčby a do 3 měsíců po léčbě.
10. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol zkušební léčby a plán sledování

Kritéria vyloučení:

1. ANC <1,5×109/l nebo počet krevních destiček <80×109/l nebo HGB < 9 g/dl;

   - Krevní transfuze ke splnění kritérií pro zápis do 2 týdnů před zápisem není povolena

2. celkový bilirubin v séru > 2,0 násobek horní hranice normálu
3. AST a/nebo ALT >5,0násobek horní hranice normálu
4. Sérový kreatinin>1,5násobek horní hranice normálu nebo rychlost clearance kreatininu <50ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
5. APTT nebo PT>1,5násobek horní hranice normálu
6. Klinicky významné závažné abnormality elektrolytů zkoušejícím
7. Test bílkovin v moči 2+ nebo více, nebo 24 hodin kvantifikace bílkovin v moči ≥1,0 ​​g/24h
8. Hypertenze, která není stabilně kontrolována léky: systolický krevní tlak (SBP) >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg
9. Pacienti s aktivním žaludečním a duodenálním vředem, ulcerózní kolitidou nebo jinými gastrointestinálními onemocněními nebo neresekovanými nádory s aktivním krvácením nebo jinými stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci podle posouzení zkoušejících; Nebo pacienti s předchozí gastrointestinální perforací nebo gastrointestinální píštělí, která není po chirurgické léčbě vyléčena
10. Arteriální nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze během 6 měsíců před zařazením nebo důkaz nebo anamnéza sklonu ke krvácení během 2 měsíců před zařazením, bez ohledu na závažnost
11. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před zařazením
12. Srdeční onemocnění v anamnéze během 6 měsíců před zařazením do studie, projevující se jako městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny; zhoršená srdeční funkce ve třídě NYHA 2 nebo vyšší; ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %

13. Nekontrolovaný maligní pleurální, ascites nebo perikardiální výpotek

    - definováno jako neúčinná kontrola pomocí diuretik nebo punkcí

14. Klinicky detekovatelná druhá primární malignita nebo anamnéza jiných malignit do 5 let. Přiměřeně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikální karcinom in situ a povrchové tumory močového měchýře [neinvazivní tumory, karcinom in situ a T1 (nádorová invaze lamina propria)] jsou vyloučeny
15. Metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí metastázy v mozku
16. Klinicky nekontrolovaná těžká aktivní infekce
17. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku mají pozitivní těhotenský test před první dávkou léků; Nebo samotné účastnice a jejich partneři, kteří nejsou ochotni v průběhu zkoušky používat přísnou antikoncepci
18. Zkoušející má za to, že pacienti mají jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo problémy s kompliancí, které vylučují účast ve studii
19. Závažné psychické nebo psychiatrické abnormality