Sikkerheden og effekten af ​​HAIC+Tislelizumab+Regorafenib hos patienter med kolorektale levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år

2. Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer med inoperable eller kirurgiske kontraindicerede levermetastaser

   • Ekstrahepatiske metastaser er tilladt, og den primære tumorbelastning vurderes at være intrahepatisk af to eller flere behandlende læger
   • Hvorvidt levermetastaser kan resekeres eller ej afgøres af to eller flere behandlende læger i henhold til de kinesiske retningslinjer for diagnosticering og omfattende behandling af kolorektale levermetastaser

3. Patienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser efter mislykket standard andenlinjebehandling

   • Herunder, men ikke begrænset til, Oxaliplatin, Fluorouracil og Irinotecan
   • Behandlingssvigt defineres som sygdomsprogression og utålelig toksicitet
4. Patienter, der trak sig fra standardbehandling på grund af uacceptabel toksicitet, garanteret at stoppe behandlingen før sygdomsprogression og udelukket behandling med det samme lægemiddel, får også lov til at blive inkluderet i undersøgelsen.
5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 kriterier
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
7. Forsøgspersonens forventede levetid ≥12 uger

8. Laboratorietest af knoglemarv, lever- og nyrefunktion og koagulationsfunktion inden for 7 dage før den første dosis medicin opfylder undersøgelseskravene

   - Ingen blodtransfusion, blodprodukter eller korrektion med granulocytkolonistimulerende faktor eller anden hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 7 dage før laboratorietest.

9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis medicin, og mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder meldte sig frivilligt til at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele behandlingen og inden for 3 måneder efter behandlingen
10. Alle patienter skal underskrive en informeret samtykkeerklæring og følge forsøgets behandlingsprotokol og opfølgningsplan

Ekskluderingskriterier:

1. ANC <1,5×109/L, eller blodpladetal <80×109/L, eller HGB < 9g/dL;

   - Blodtransfusion for at opfylde tilmeldingskriterierne inden for 2 uger før tilmelding er ikke tilladt

2. serum total bilirubin>2,0 gange øvre normalgrænse
3. AST og/eller ALT > 5,0 gange øvre normalgrænse
4. Serumkreatinin>1,5 gange øvre grænse for normal, eller kreatininclearance-hastighed <50ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen)
5. APTT eller PT>1,5 gange øvre normalgrænse
6. Klinisk signifikante alvorlige elektrolytabnormiteter af investigator
7. Urinproteintest 2+ eller mere, eller 24 timers urinproteinkvantificering ≥1,0 ​​g/24 timer
8. Hypertension, der ikke er stabilt kontrolleret af medicin: systolisk blodtryk (SBP) >140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg
9. Patienter med aktivt mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller andre gastrointestinale sygdomme eller uopskårne tumorer med aktiv blødning eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som vurderet af efterforskerne; Eller patienter med tidligere mave-tarmperforation eller mave-tarmfistel, som ikke er helbredt efter kirurgisk behandling
10. Anamnese med arteriel eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før indskrivning eller tegn på eller historie med blødningstendens inden for 2 måneder før indskrivning, uanset sværhedsgrad
11. Anamnese med troke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før indskrivning
12. Anamnese med hjertesygdom inden for 6 måneder før indskrivning, manifesteret som kongestiv hjertesvigt, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar bypasstransplantation; nedsat hjertefunktion i NYHA klasse 2 eller derover; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %

13. Ukontrolleret malign pleural, ascites eller perikardiel effusion

    - defineret som ikke at være effektivt kontrolleret med diuretika eller punkteringer

14. Klinisk påviselig anden primær malignitet eller anamnese med andre maligniteter inden for 5 år. Tilstrækkeligt behandlede non-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ og overfladiske blæretumorer [non-invasive tumorer, carcinoma in situ og T1 (tumorinvasion af lamina propria)] er udelukket
15. Metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser
16. Klinisk ukontrolleret alvorlig aktiv infektion
17. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder har en positiv graviditetstest før den første dosis medicin; Eller kvindelige deltagere selv og deres partnere, som ikke er villige til at bruge streng prævention under forsøget
18. Patienter anses af investigator for at have nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller compliance-problemer, der udelukkede deltagelse i forsøget
19. Alvorlige psykologiske eller psykiatriske abnormiteter