La sicurezza e l'efficacia di HAIC + Tislelizumab + Regorafenib nei pazienti con metastasi epatiche del colon-retto

Criterio di inclusione:

1. Età≥18 anni

2. Cancro colorettale confermato istologicamente o citologicamente con metastasi epatiche controindicate non resecabili o chirurgiche

   • Le metastasi extraepatiche sono consentite e il carico tumorale primario è valutato come intraepatico da due o più medici curanti
   • Se le metastasi epatiche possono essere resecate o meno è determinato da due o più medici curanti secondo le linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento completo delle metastasi epatiche del colon-retto

3. Pazienti con metastasi epatiche colorettali non resecabili dopo il fallimento della terapia standard di seconda linea

   • Compresi, ma non limitati a, Oxaliplatino, Fluorouracile e Irinotecan
   • Il fallimento del trattamento è definito come progressione della malattia e tossicità intollerabile
4. Possono essere inclusi nello studio anche i pazienti che si sono ritirati dalla terapia standard a causa di una tossicità inaccettabile, che hanno garantito di interrompere il trattamento prima della progressione della malattia ed hanno escluso il trattamento con lo stesso farmaco.
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
7. Aspettativa di vita del soggetto ≥12 settimane

8. I test di laboratorio del midollo osseo, della funzionalità epatica e renale e della funzione della coagulazione entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco soddisfano i requisiti dello studio

   - Nessuna trasfusione di sangue, prodotti sanguigni o correzione con fattore stimolante le colonie di granulociti o altro fattore stimolante ematopoietico entro 7 giorni prima del test di laboratorio.

9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco e i pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile si sono offerti volontari per adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero trattamento ed entro 3 mesi dopo il trattamento
10. Tutti i pazienti devono firmare un modulo di consenso informato e seguire il protocollo di trattamento dello studio e il piano di follow-up

Criteri di esclusione:

1. ANC <1,5×109/L, o conta piastrinica <80×109/L, o HGB <9 g/dL;

   - La trasfusione di sangue per soddisfare i criteri di iscrizione entro 2 settimane prima dell'iscrizione non è consentita

2. bilirubina totale sierica > 2,0 volte il limite superiore della norma
3. AST e/o ALT>5,0 volte il limite superiore della norma
4. Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del normale o velocità di clearance della creatinina < 50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault)
5. APTT o PT> 1,5 volte il limite superiore della norma
6. Anomalie elettrolitiche gravi clinicamente significative da parte dello sperimentatore
7. Test delle proteine ​​urinarie 2+ o più, o quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1,0 ​​g/24 ore
8. Ipertensione non controllata stabilmente dai farmaci: pressione arteriosa sistolica (SBP) >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 90 mmHg
9. Pazienti con ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa o altre malattie gastrointestinali o tumori non resecati con sanguinamento attivo o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione secondo il giudizio degli investigatori; O pazienti con precedente perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale, che non viene curata dopo il trattamento chirurgico
10. Anamnesi di trombosi arteriosa o venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento o evidenza o anamnesi di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi prima dell'arruolamento, indipendentemente dalla gravità
11. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dell'arruolamento
12. Storia di malattie cardiache entro 6 mesi prima dell'arruolamento, manifestate come insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, innesto di bypass coronarico; funzionalità cardiaca compromessa in classe NYHA 2 o superiore; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%

13. Versamento maligno pleurico, ascite o pericardio incontrollato

    - definito come non controllato efficacemente con diuretici o punture

14. Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile o anamnesi di altri tumori maligni entro 5 anni. Sono esclusi i tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati, il carcinoma cervicale in situ e i tumori superficiali della vescica [tumori non invasivi, carcinoma in situ e T1 (invasione tumorale della lamina propria)]
15. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o precedenti metastasi cerebrali
16. Infezione attiva grave clinicamente non controllata
17. Le donne in gravidanza o in allattamento o le donne in età fertile hanno un test di gravidanza positivo prima della prima dose di farmaco; O le partecipanti donne stesse e i loro partner che non sono disposti a usare una contraccezione rigorosa durante il processo
18. Lo sperimentatore ritiene che i pazienti presentino anomalie cliniche o di laboratorio o problemi di conformità che hanno precluso la partecipazione allo studio
19. Gravi anomalie psicologiche o psichiatriche