Bezpieczeństwo i skuteczność HAIC+Tislelizumab+Regorafenib u pacjentów z przerzutami do wątroby jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat

2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jelita grubego z nieoperacyjnymi lub przeciwwskazanymi chirurgicznie przerzutami do wątroby

   • Dopuszczalne są przerzuty pozawątrobowe, a masa guza pierwotnego oceniana jest jako wewnątrzwątrobowa przez dwóch lub więcej lekarzy prowadzących
   • O tym, czy przerzuty do wątroby można usunąć, decyduje dwóch lub więcej lekarzy prowadzących zgodnie z chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i kompleksowego leczenia przerzutów do wątroby w jelicie grubym

3. Chorzy z nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby w jelicie grubym po nieudanej standardowej terapii drugiego rzutu

   • W tym między innymi oksaliplatyna, fluorouracyl i irynotekan
   • Niepowodzenie leczenia definiuje się jako postęp choroby i nie do zniesienia toksyczność
4. Do badania mogą być również włączeni pacjenci, którzy odstąpili od standardowej terapii z powodu niedopuszczalnej toksyczności, z gwarancją przerwania leczenia przed progresją choroby i wykluczeniem leczenia tym samym lekiem.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
7. Oczekiwana długość życia podmiotu ≥12 tygodni

8. Badania laboratoryjne szpiku kostnego, czynności wątroby i nerek oraz funkcji krzepnięcia w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku spełniają wymogi badania

   - Brak transfuzji krwi, produktów krwiopochodnych lub korekcji czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów lub innym czynnikiem stymulującym hematopoezę w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym.

9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku, a pacjentki płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą dobrowolnie przyjąć skuteczną metodę antykoncepcji podczas całego leczenia i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
10. Wszyscy pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody i postępować zgodnie z protokołem leczenia próbnego i planem obserwacji

Kryteria wyłączenia:

1. ANC <1,5×109/l lub liczba płytek krwi <80×109/l lub HGB < 9 g/dl;

   - Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów rejestracji w ciągu 2 tygodni przed rejestracją jest niedozwolona

2. bilirubina całkowita w surowicy >2,0 razy górna granica normy
3. AST i/lub ALT >5,0 razy górna granica normy
4. Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny <50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
5. APTT lub PT>1,5 razy górna granica normy
6. Klinicznie istotne poważne zaburzenia elektrolitowe przez badacza
7. Test na obecność białka w moczu 2+ lub więcej lub 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu ≥1,0 ​​g/24h
8. Nadciśnienie, które nie jest stabilnie kontrolowane przez leki: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mmHg
9. Pacjenci z czynną chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub innymi chorobami przewodu pokarmowego lub nieoperowanymi guzami z aktywnym krwawieniem lub innymi stanami, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację w ocenie badaczy; Lub pacjenci z przebytą perforacją przewodu pokarmowego lub przetoką żołądkowo-jelitową, która nie jest wyleczona po leczeniu chirurgicznym
10. Historia zakrzepicy tętniczej lub żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub dowody lub historia tendencji do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem, niezależnie od ciężkości
11. Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
12. Historia choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, objawiająca się zastoinową niewydolnością serca, ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicą bolesną, pomostowaniem aortalno-wieńcowym; upośledzona czynność serca w klasie 2 lub wyższej według NYHA; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%

13. Niekontrolowany złośliwy wysięk w opłucnej, wodobrzusze lub osierdziu

    - zdefiniowane jako brak skutecznej kontroli za pomocą leków moczopędnych lub nakłuć

14. Klinicznie wykrywalny drugi pierwotny nowotwór złośliwy lub inne nowotwory w wywiadzie w ciągu 5 lat. Odpowiednio leczone nieczerniakowe raki skóry, rak szyjki macicy in situ i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [guzy nieinwazyjne, rak in situ i T1 (naciekanie blaszki właściwej)] są wykluczone
15. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wcześniejsze przerzuty do mózgu
16. Klinicznie niekontrolowana ciężka aktywna infekcja
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym mają pozytywny wynik testu ciążowego przed pierwszą dawką leku; Lub samych uczestniczek i ich partnerów, którzy nie chcą stosować ścisłej antykoncepcji podczas badania
18. Badacz uważa, że ​​pacjenci mają jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub problemy ze stosowaniem się do zaleceń, które wykluczają udział w badaniu
19. Poważne zaburzenia psychiczne lub psychiatryczne