Die Sicherheit und Wirksamkeit von HAIC+Tislelizumab+Regorafenib bei Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. Alter≥18 Jahre alt

2. Histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs mit inoperablen oder chirurgisch kontraindizierten Lebermetastasen

   • Extrahepatische Metastasen sind zulässig und die primäre Tumorlast wird von zwei oder mehr behandelnden Ärzten als intrahepatisch beurteilt
   • Ob Lebermetastasen reseziert werden können oder nicht, wird von zwei oder mehreren behandelnden Ärzten nach den chinesischen Leitlinien zur Diagnose und umfassenden Behandlung kolorektaler Lebermetastasen entschieden

3. Patienten mit inoperablen kolorektalen Lebermetastasen nach fehlgeschlagener Standard-Zweitlinientherapie

   • Einschließlich, aber nicht beschränkt auf Oxaliplatin, Fluorouracil und Irinotecan
   • Ein Behandlungsversagen wird als Krankheitsprogression und unerträgliche Toxizität definiert
4. Patienten, die aufgrund einer inakzeptablen Toxizität die Standardtherapie abgebrochen haben, die Behandlung garantiert vor Krankheitsprogression abbrechen und eine Behandlung mit dem gleichen Medikament ausgeschlossen haben, dürfen ebenfalls in die Studie einbezogen werden.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
7. Lebenserwartung des Probanden ≥12 Wochen

8. Labortests der Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion sowie der Gerinnungsfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikamentendosis erfüllen die Studienanforderungen

   - Keine Bluttransfusion, Blutprodukte oder Korrektur mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor oder einem anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktor innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest.

9. Bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikamentendosis ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen, und männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter haben sich freiwillig bereit erklärt, während der gesamten Behandlung und innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
10. Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen und das Studienbehandlungsprotokoll und den Nachsorgeplan befolgen

Ausschlusskriterien:

1. ANC <1,5×109/L oder Thrombozytenzahl <80×109/L oder HGB < 9g/dl;

   - Eine Bluttransfusion zur Erfüllung der Einschreibungskriterien innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung ist nicht zulässig

2. Gesamtbilirubin im Serum > 2,0 mal Obergrenze des Normalwerts
3. AST und/oder ALT > 5,0-fache Obergrenze des Normalwerts
4. Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance-Rate < 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
5. APTT oder PT > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
6. Klinisch signifikante schwere Elektrolytanomalien durch den Prüfer
7. Urinproteintest 2+ oder mehr oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≥ 1,0 g/24 Stunden
8. Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht stabil kontrolliert wird: systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg
9. Patienten mit aktivem Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa oder anderen Magen-Darm-Erkrankungen oder nicht resezierten Tumoren mit aktiver Blutung oder anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung der Prüfärzte zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können; Oder Patienten mit vorangegangener Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Fistel, die nach einer chirurgischen Behandlung nicht geheilt werden kann
10. Vorgeschichte einer arteriellen oder tiefen Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung, unabhängig vom Schweregrad
11. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung
12. Vorgeschichte einer Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, die sich als kongestive Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation manifestierte; eingeschränkte Herzfunktion in NYHA-Klasse 2 oder höher; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %

13. Unkontrollierter bösartiger Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss

    - definiert als nicht wirksame Kontrolle durch Diuretika oder Punktionen

14. Klinisch nachweisbares zweites Primärmalignom oder Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren. Angemessen behandelte Nicht-Melanom-Hautkrebsarten, Zervixkarzinom in situ und oberflächliche Blasentumoren [nichtinvasive Tumoren, Karzinom in situ und T1 (Tumorinvasion der Lamina propria)] sind ausgeschlossen
15. Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder frühere Hirnmetastasen
16. Klinisch unkontrollierte schwere aktive Infektion
17. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter haben vor der ersten Medikamentendosis einen positiven Schwangerschaftstest; Oder die Teilnehmerinnen selbst und ihre Partner, die während der Studie keine strenge Verhütungsmethode anwenden wollen
18. Der Prüfer geht davon aus, dass bei den Patienten klinische oder labortechnische Anomalien oder Compliance-Probleme vorliegen, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen
19. Schwerwiegende psychische oder psychiatrische Anomalien