De veiligheid en werkzaamheid van HAIC+Tislelizumab+Regorafenib bij patiënten met colorectale levermetastasen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥18 jaar oud

2. Histologisch of cytologisch bevestigde colorectale kanker met inoperabele of chirurgisch gecontra-indiceerde levermetastasen

   • Extrahepatische metastasen zijn toegestaan ​​en de primaire tumorbelasting wordt door twee of meer behandelend artsen als intrahepatisch beoordeeld
   • Of levermetastasen kunnen worden gereseceerd of niet, wordt bepaald door twee of meer behandelend artsen volgens de Chinese richtlijnen voor de diagnostiek en integrale behandeling van colorectale levermetastasen

3. Patiënten met inoperabele colorectale levermetastasen na gefaalde standaard tweedelijnstherapie

   • Inclusief, maar niet beperkt tot, Oxaliplatin, Fluorouracil en Irinotecan
   • Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als ziekteprogressie en ondraaglijke toxiciteit
4. Patiënten die zich terugtrokken uit de standaardtherapie vanwege onaanvaardbare toxiciteit, gegarandeerd de behandeling stopzetten voordat de ziekte verergert en behandeling met hetzelfde geneesmiddel uitsluiten, mogen ook in de studie worden opgenomen.
5. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1
7. Levensverwachting proefpersoon ≥12 weken

8. Laboratoriumtesten van beenmerg-, lever- en nierfunctie en stollingsfunctie binnen 7 dagen voor de eerste dosis medicatie voldoen aan de studievereisten

   - Geen bloedtransfusie, bloedproducten of correctie met granulocyt-koloniestimulerende factor of andere hematopoëtische stimulerende factor binnen 7 dagen voor laboratoriumonderzoek.

9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór de eerste dosis medicatie en mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd hebben vrijwillig aangeboden om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de hele behandeling en binnen 3 maanden na de behandeling
10. Alle patiënten moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en het onderzoeksbehandelingsprotocol en het follow-upplan volgen

Uitsluitingscriteria:

1. ANC <1,5×109/L, of aantal bloedplaatjes <80×109/L, of HGB < 9g/dL;

   - Bloedtransfusie om te voldoen aan de inschrijvingscriteria binnen 2 weken voor inschrijving is niet toegestaan

2. serum totaal bilirubine> 2,0 maal bovengrens van normaal
3. AST en/of ALT>5,0 maal de bovengrens van normaal
4. Serumcreatinine>1,5 keer de bovengrens van normaal, of creatinineklaring <50ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)
5. APTT of PT>1,5 maal bovengrens van normaal
6. Klinisch significante ernstige elektrolytenafwijkingen door de onderzoeker
7. Urine-eiwittest 2+ of meer, of 24 uur urine-eiwitkwantificering ≥1,0g/24u
8. Hypertensie die niet stabiel onder controle wordt gehouden door medicijnen: systolische bloeddruk (SBP)> 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP)> 90 mmHg
9. Patiënten met actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen of niet-geresectie tumoren met actieve bloeding, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoekers; Of patiënten met een eerdere gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel, die na een chirurgische behandeling niet is genezen
10. Voorgeschiedenis van arteriële of diep-veneuze trombose binnen 6 maanden vóór inschrijving of bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 2 maanden vóór inschrijving, ongeacht de ernst
11. Geschiedenis van troke of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden vóór inschrijving
12. Voorgeschiedenis van hartaandoeningen binnen 6 maanden vóór inschrijving, gemanifesteerd als congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire bypasstransplantatie; verminderde hartfunctie in NYHA klasse 2 of hoger; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%

13. Ongecontroleerde kwaadaardige pleurale, ascites of pericardiale effusie

    - gedefinieerd als het niet effectief onder controle houden met diuretica of puncties

14. Klinisch detecteerbare tweede primaire maligniteit of voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar. Adequaat behandelde niet-melanome huidkankers, cervicaal carcinoom in situ en oppervlakkige blaastumoren [niet-invasieve tumoren, carcinoom in situ en T1 (tumorinvasie van de lamina propria)] zijn uitgesloten
15. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerdere hersenmetastasen
16. Klinisch ongecontroleerde ernstige actieve infectie
17. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een positieve zwangerschapstest vóór de eerste dosis medicatie; Of vrouwelijke deelnemers zelf en hun partners die tijdens het onderzoek geen strikte anticonceptie willen gebruiken
18. Patiënten worden door de onderzoeker beschouwd als patiënten met klinische of laboratoriumafwijkingen of nalevingsproblemen die deelname aan het onderzoek onmogelijk maakten
19. Ernstige psychische of psychiatrische afwijkingen