Безопасность и эффективность комбинации HAIC+тислелизумаб+регорафениб у пациентов с метастазами колоректального рака в печень

Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет

2. Гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак с нерезектабельными или противопоказанными хирургическим вмешательством метастазами в печень

   • Допускаются внепеченочные метастазы, и два или более лечащих врача оценивают первичную опухолевую нагрузку как внутрипеченочную.
   • Возможность резекции метастазов в печени определяется двумя или более лечащими врачами в соответствии с китайскими рекомендациями по диагностике и комплексному лечению метастазов колоректального рака в печень.

3. Пациенты с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печень после неудачной стандартной терапии второй линии

   • Включая, помимо прочего, оксалиплатин, фторурацил и иринотекан.
   • Неэффективность лечения определяется как прогрессирование заболевания и непереносимая токсичность.
4. В исследование также допускаются пациенты, отказавшиеся от стандартной терапии из-за неприемлемой токсичности, гарантированно прекратившие лечение до прогрессирования заболевания и исключившие лечение тем же препаратом.
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
7. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта ≥12 недель

8. Лабораторные исследования костного мозга, функции печени и почек и свертывающей функции в течение 7 дней до первой дозы препарата соответствуют требованиям исследования.

   - Не переливать кровь, препараты крови, коррекцию гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или другим гемопоэтическим стимулирующим фактором в течение 7 дней до лабораторного исследования.

9. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до первой дозы лекарства, а пациенты мужского или женского пола детородного возраста добровольно принимают эффективные меры контрацепции в течение всего лечения и в течение 3 месяцев после лечения.
10. Все пациенты должны подписать форму информированного согласия и следовать протоколу пробного лечения и плану последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. ANC <1,5×109/л, или количество тромбоцитов <80×109/л, или HGB <9 г/дл;

   - Переливание крови для соответствия критериям зачисления в течение 2 недель до зачисления не допускается.

2. общий билирубин сыворотки >2,0 раз выше нормы
3. АСТ и/или АЛТ>5,0 выше верхней границы нормы
4. Креатинин сыворотки > 1,5 раза выше верхней границы нормы или скорость клиренса креатинина < 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
5. АЧТВ или ПВ > 1,5 раза выше верхней границы нормы
6. Клинически значимые тяжелые нарушения электролитного баланса по мнению исследователя
7. Анализ мочи на белок 2+ или более или количественный анализ мочи за 24 часа ≥1,0 ​​г/24 часа
8. Артериальная гипертензия, которая не контролируется лекарствами стабильно: систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. ст.
9. Пациенты с активной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом или другими желудочно-кишечными заболеваниями или нерезецированными опухолями с активным кровотечением или другими состояниями, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию по оценке исследователей; Или пациенты с предшествующей перфорацией желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечным свищом, которые не излечились после хирургического лечения.
10. Тромбоз артерий или глубоких вен в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование или признаки или история склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до включения в исследование, независимо от степени тяжести
11. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до включения в исследование
12. Заболевания сердца в течение 6 мес до включения в анамнез, проявляющиеся застойной сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардией, аортокоронарным шунтированием; нарушение функции сердца 2 класса по NYHA или выше; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%

13. Неконтролируемый злокачественный плевральный, асцит или перикардиальный выпот

    - определяется как отсутствие эффективного контроля с помощью диуретиков или пункций

14. Клинически обнаруживаемое второе первичное злокачественное новообразование или другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет. Адекватно леченный немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ и поверхностные опухоли мочевого пузыря [неинвазивные опухоли, карцинома in situ и T1 (опухольная инвазия собственной пластинки)] исключены.
15. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или предшествующие метастазы в головной мозг
16. Клинически неконтролируемая тяжелая активная инфекция
17. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста имеют положительный тест на беременность до приема первой дозы лекарства; Или сами участники женского пола и их партнеры, которые не желают использовать строгие методы контрацепции во время исследования.
18. Исследователь считает, что пациенты имеют какие-либо клинические или лабораторные отклонения или проблемы с соблюдением режима, которые препятствуют участию в исследовании.
19. Серьезные психологические или психические отклонения