La seguridad y eficacia de HAIC+Tislelizumab+Regorafenib en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales

Criterios de inclusión:

1. Edad≥18 años

2. Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente con metástasis hepáticas irresecables o con contraindicación quirúrgica

   • Se permiten metástasis extrahepáticas y dos o más médicos de cabecera evalúan que la carga del tumor primario es intrahepática.
   • Si las metástasis hepáticas se pueden resecar o no, lo determinan dos o más médicos de acuerdo con las pautas chinas para el diagnóstico y el tratamiento integral de las metástasis hepáticas colorrectales.

3. Pacientes con metástasis hepáticas colorrectales irresecables después del fracaso del tratamiento estándar de segunda línea

   • Incluyendo, entre otros, oxaliplatino, fluorouracilo e irinotecán
   • El fracaso del tratamiento se define como progresión de la enfermedad y toxicidad intolerable
4. Los pacientes que se retiraron de la terapia estándar debido a una toxicidad inaceptable, con la garantía de interrumpir el tratamiento antes de la progresión de la enfermedad y excluyendo el tratamiento con el mismo fármaco, también pueden incluirse en el estudio.
5. Al menos una lesión medible según criterios RECIST 1.1
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
7. Esperanza de vida del sujeto ≥12 semanas

8. Las pruebas de laboratorio de la médula ósea, la función hepática y renal y la función de la coagulación dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento cumplen con los requisitos del estudio.

   - Ninguna transfusión de sangre, productos sanguíneos o corrección con factor estimulante de colonias de granulocitos u otro factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio.

9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento y los pacientes en edad fértil, hombres o mujeres, se ofrecieron como voluntarios para tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el tratamiento y dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento.
10. Todos los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado y seguir el protocolo de tratamiento del ensayo y el plan de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. ANC <1,5 × 109/L, o recuento de plaquetas <80 × 109/L, o HGB < 9 g/dL;

   - No se permite la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de inscripción dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción

2. bilirrubina sérica total >2,0 veces el límite superior de lo normal
3. AST y/o ALT>5,0 veces el límite superior de lo normal
4. Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal, o índice de aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault)
5. APTT o PT > 1,5 veces el límite superior de lo normal
6. Anomalías electrolíticas graves clínicamente significativas por parte del investigador
7. Prueba de proteína en orina 2+ o más, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g/24 h
8. Hipertensión que no se controla de manera estable con medicamentos: presión arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg
9. Pacientes con úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa u otras enfermedades gastrointestinales o tumores no extirpados con sangrado activo u otras afecciones que puedan causar sangrado gastrointestinal o perforación a juicio de los investigadores; O pacientes con perforación gastrointestinal previa o fístula gastrointestinal, que no se cura tras el tratamiento quirúrgico
10. Antecedentes de trombosis arterial o venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción, independientemente de la gravedad
11. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
12. Antecedentes de enfermedad cardíaca dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, manifestada como insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria; deterioro de la función cardíaca en NYHA clase 2 o superior; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50%

13. Derrame pleural, ascítico o pericárdico maligno no controlado

    - definido como no controlado eficazmente con diuréticos o punciones

14. Segunda neoplasia maligna primaria detectable clínicamente o antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años. Se excluyen los cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente, el carcinoma in situ de cuello uterino y los tumores superficiales de vejiga [tumores no invasivos, carcinoma in situ y T1 (invasión tumoral de la lámina propia)].
15. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas
16. Infección activa grave clínicamente no controlada
17. Las mujeres embarazadas o lactantes o las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo positiva antes de la primera dosis del medicamento; O las propias participantes femeninas y sus parejas que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos estrictos durante el ensayo.
18. El investigador considera que los pacientes tienen anomalías clínicas o de laboratorio o problemas de cumplimiento que impidieron la participación en el ensayo.
19. Anomalías psicológicas o psiquiátricas graves