HAIC+Tislelitsumabi+Regorafenibin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on kolorektaalisia maksametastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha

2. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu paksusuolen syöpä, jossa maksametastaaseja ei voida leikata tai jotka ovat vasta-aiheisia

   • Ekstrahepaattiset etäpesäkkeet ovat sallittuja ja kaksi tai useampi hoitavaa lääkäriä arvioi primaarisen kasvainkuorman olevan intrahepaattinen
   • Kaksi tai useampi hoitavaa lääkäriä määrittää kiinalaisten kolorektaalisten maksametastaasien diagnosointia ja kokonaisvaltaista hoitoa koskevien ohjeiden mukaan, voidaanko maksaetästaasit leikata vai ei.

3. Potilaat, joilla ei ole leikattavissa kolorektaalisia maksametastaaseja epäonnistuneen tavanomaisen toisen linjan hoidon jälkeen

   • Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oksaliplatiini, fluorourasiili ja irinotekaani
   • Hoidon epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi ja sietämättömäksi toksisuudeksi
4. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan myös potilaat, jotka keskeyttivät tavanomaisesta hoidosta ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi, taatusti keskeyttävät hoidon ennen taudin etenemistä ja suljettiin pois hoito samalla lääkkeellä.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
7. Tutkittavan elinajanodote ≥12 viikkoa

8. Luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnan sekä hyytymistoiminnan laboratoriokokeet 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta täyttävät tutkimusvaatimukset

   - Ei verensiirtoa, verituotteita tai korjausta granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä tai muulla hematopoieettista stimuloivalla tekijällä 7 päivää ennen laboratoriotestiä.

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta ja hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden tulee vapaaehtoisesti ryhtyä tehokkaaseen ehkäisyyn koko hoidon ajan ja 3 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen.
10. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ja noudatettava koehoitoprotokollaa ja seurantasuunnitelmaa

Poissulkemiskriteerit:

1. ANC <1,5×109/l tai verihiutaleiden määrä <80×109/l tai HGB < 9g/dl;

   - Verensiirto, joka täyttää ilmoittautumiskriteerit 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, ei ole sallittu

2. seerumin kokonaisbilirubiini > 2,0 kertaa normaalin yläraja
3. AST ja/tai ALT > 5,0 kertaa normaalin yläraja
4. Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinin puhdistumanopeus < 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan)
5. APTT tai PT> 1,5 kertaa normaalin yläraja
6. Kliinisesti merkittävät vakavat elektrolyyttihäiriöt tutkijan toimesta
7. Virtsan proteiinitesti 2+ tai enemmän tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitointi ≥1,0g/24h
8. Hypertensio, jota ei saada vakaasti hallintaan lääkkeillä: systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg
9. Potilaat, joilla on aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet tai leikkaamattomat kasvaimet, joilla on aktiivinen verenvuoto, tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota tutkijoiden arvioiden mukaan; Tai potilaat, joilla on aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio tai maha-suolikanavan fisteli, joka ei parane kirurgisen hoidon jälkeen
10. Valtimo- tai syvä laskimotromboosi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai todisteita tai verenvuototaipumusta 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vakavuudesta riippumatta
11. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
12. Sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, joka ilmenee kongestiivisena sydämen vajaatoimintana, akuuttina sydäninfarktina, vaikeana/epästabiilina angina pectoriksena, sepelvaltimon ohitusleikkauksena; heikentynyt sydämen toiminta, NYHA-luokka 2 tai korkeampi; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %

13. Hallitsematon pahanlaatuinen keuhkopussin, askites tai sydänpussin effuusio

    - määritellään siten, ettei sitä voida tehokkaasti hallita diureeteilla tai pistoksilla

14. Kliinisesti havaittavissa oleva toinen primaarinen pahanlaatuisuus tai muita pahanlaatuisia kasvaimia historiassa 5 vuoden sisällä. Riittävästi hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet [ei-invasiiviset kasvaimet, karsinooma in situ ja T1 (kasvaininvaasio lamina propriaan)] eivät kuulu tähän.
15. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai aikaisemmat aivometastaasit
16. Kliinisesti hallitsematon vakava aktiivinen infektio
17. Raskaana olevilla tai imettävillä tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on positiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä lääkeannosta; Tai naispuoliset osallistujat itse ja heidän kumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tiukkaa ehkäisyä kokeen aikana
18. Tutkija katsoo, että potilailla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia koskevia poikkeavuuksia tai hoitomyöntyvyyteen liittyviä ongelmia, jotka estivät osallistumisen tutkimukseen
19. Vakavat psyykkiset tai psyykkiset poikkeavuudet