Sikkerheten og effekten av HAIC+Tislelizumab+Regorafenib hos pasienter med kolorektale levermetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel

2. Histologisk eller cytologisk bekreftet tykktarmskreft med ikke-opererbare eller kirurgiske kontraindiserte levermetastaser

   • Ekstrahepatiske metastaser er tillatt og den primære tumorbelastningen vurderes å være intrahepatisk av to eller flere behandlende leger
   • Hvorvidt levermetastaser kan reseksjoneres eller ikke bestemmes av to eller flere behandlende leger i henhold til de kinesiske retningslinjene for diagnostisering og omfattende behandling av kolorektale levermetastaser

3. Pasienter med ikke-opererbare kolorektale levermetastaser etter mislykket standard andrelinjebehandling

   • Inkludert, men ikke begrenset til, Oxaliplatin, Fluorouracil og Irinotecan
   • Behandlingssvikt er definert som sykdomsprogresjon og utålelig toksisitet
4. Pasienter som trakk seg fra standardbehandling på grunn av uakseptabel toksisitet, garantert å avbryte behandlingen før sykdomsprogresjon og ekskluderte behandling med samme legemiddel, tillates også å inkluderes i studien.
5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
7. Forventet levealder ≥12 uker

8. Laboratorietester av benmarg, lever- og nyrefunksjon og koagulasjonsfunksjon innen 7 dager før første dose med medisin oppfyller studiekravene

   - Ingen blodoverføring, blodprodukter eller korreksjon med granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen hematopoietisk stimulerende faktor innen 7 dager før laboratorietesting.

9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før første dose medikamenter, og mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder meldte seg frivillig til å ta effektive prevensjonstiltak under hele behandlingen og innen 3 måneder etter behandling.
10. Alle pasienter må signere et informert samtykkeskjema og følge prøvebehandlingsprotokollen og oppfølgingsplanen

Ekskluderingskriterier:

1. ANC <1,5×109/L, eller blodplateantall <80×109/L, eller HGB < 9g/dL;

   - Blodoverføring for å oppfylle påmeldingskriteriene innen 2 uker før påmelding er ikke tillatt

2. serum totalt bilirubin>2,0 ganger øvre normalgrense
3. AST og/eller ALT>5,0 ganger øvre normalgrense
4. Serumkreatinin>1,5 ganger øvre normalgrense, eller kreatininclearance rate <50ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)
5. APTT eller PT>1,5 ganger øvre normalgrense
6. Klinisk signifikante alvorlige elektrolyttavvik av etterforskeren
7. Urinproteintest 2+ eller mer, eller 24 timers urinproteinkvantifisering ≥1,0g/24t
8. Hypertensjon som ikke er stabilt kontrollert av medisiner: systolisk blodtrykk (SBP) >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg
9. Pasienter med aktivt mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt eller andre gastrointestinale sykdommer eller ureseksjonerte svulster med aktiv blødning, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon som bedømt av etterforskerne; Eller pasienter med tidligere gastrointestinal perforering eller gastrointestinal fistel, som ikke er kurert etter kirurgisk behandling
10. Anamnese med arteriell eller dyp venetrombose innen 6 måneder før påmelding eller bevis eller historie med blødningstendens innen 2 måneder før påmelding, uavhengig av alvorlighetsgrad
11. Anamnese med troke eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før registrering
12. Anamnese med hjertesykdom innen 6 måneder før påmelding, manifestert som kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon; nedsatt hjertefunksjon i NYHA klasse 2 eller høyere; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %

13. Ukontrollert ondartet pleura, ascites eller perikardial effusjon

    - definert som ikke å være effektivt kontrollert med diuretika eller punkteringer

14. Klinisk påvisbar andre primær malignitet eller historie med andre maligniteter innen 5 år. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og overfladiske blæresvulster [ikke-invasive svulster, carcinoma in situ og T1 (tumorinvasjon av lamina propria)] er ekskludert
15. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser
16. Klinisk ukontrollert alvorlig aktiv infeksjon
17. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder har en positiv graviditetstest før første dose medikamenter; Eller kvinnelige deltakere selv og deres partnere som ikke er villige til å bruke streng prevensjon under forsøket
18. Pasienter anses av etterforskeren å ha noen kliniske eller laboratorieavvik eller complianceproblemer som utelukket deltakelse i studien
19. Alvorlige psykologiske eller psykiatriske abnormiteter