Segurança e eficácia de HAIC+Tislelizumabe+Regorafenibe em pacientes com metástases hepáticas colorretais

Critério de inclusão:

1. Idade≥18 anos

2. Câncer colorretal confirmado histologicamente ou citologicamente com metástases hepáticas irressecáveis ​​ou contraindicadas para cirurgia

   • Metástases extra-hepáticas são permitidas e a carga tumoral primária é avaliada como intra-hepática por dois ou mais médicos assistentes
   • Se as metástases hepáticas podem ser ressecadas ou não, é determinado por dois ou mais médicos assistentes de acordo com as diretrizes chinesas para o diagnóstico e tratamento abrangente de metástases hepáticas colorretais

3. Pacientes com metástases hepáticas colorretais irressecáveis ​​após falha na terapia padrão de segunda linha

   • Incluindo, mas não limitado a, Oxaliplatina, Fluorouracil e Irinotecano
   • A falha do tratamento é definida como progressão da doença e toxicidade intolerável
4. Os pacientes que abandonaram a terapia padrão devido a toxicidade inaceitável, com garantia de descontinuação do tratamento antes da progressão da doença e excluídos do tratamento com o mesmo medicamento, também podem ser incluídos no estudo.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
7. Expectativa de vida do sujeito ≥12 semanas

8. Testes laboratoriais de medula óssea, função hepática e renal e função de coagulação dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento atendem aos requisitos do estudo

   - Sem transfusão de sangue, hemoderivados ou correção com fator estimulante de colônias de granulócitos ou outro fator estimulante hematopoiético dentro de 7 dias antes do teste laboratorial.

9. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no sangue dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação e pacientes do sexo masculino ou feminino em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o tratamento e dentro de 3 meses após o tratamento
10. Todos os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado e seguir o protocolo de tratamento experimental e o plano de acompanhamento

Critério de exclusão:

1. CAN <1,5×109/L, ou contagem de plaquetas <80×109/L, ou HGB < 9g/dL;

   - A transfusão de sangue para atender aos critérios de inscrição dentro de 2 semanas antes da inscrição não é permitida

2. bilirrubina total sérica>2,0 vezes o limite superior do normal
3. AST e/ou ALT>5,0 vezes o limite superior do normal
4. Creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal, ou taxa de depuração de creatinina <50ml/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)
5. APTT ou PT>1,5 vezes o limite superior do normal
6. Anormalidades eletrolíticas graves clinicamente significativas pelo investigador
7. Teste de proteína na urina 2+ ou mais, ou quantificação de proteína na urina de 24 horas ≥1,0g/24h
8. Hipertensão que não é controlada de forma estável por medicamentos: pressão arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg
9. Pacientes com úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerativa ou outras doenças gastrointestinais ou tumores não ressecados com sangramento ativo ou outras condições que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme julgado pelos investigadores; Ou pacientes com perfuração gastrointestinal prévia ou fístula gastrointestinal, que não é curada após tratamento cirúrgico
10. História de trombose arterial ou venosa profunda dentro de 6 meses antes da inscrição ou evidência ou história de tendência a sangramento dentro de 2 meses antes da inscrição, independentemente da gravidade
11. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da inscrição
12. História de doença cardíaca dentro de 6 meses antes da inscrição, manifestada como insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio; função cardíaca prejudicada na classe 2 da NYHA ou acima; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%

13. Pleural maligno descontrolado, ascite ou derrame pericárdico

    - definido como não sendo efetivamente controlado com diuréticos ou punções

14. Segunda malignidade primária clinicamente detectável ou história de outras malignidades em 5 anos. Cânceres de pele não melanoma adequadamente tratados, carcinoma cervical in situ e tumores superficiais da bexiga [tumores não invasivos, carcinoma in situ e T1 (invasão tumoral da lâmina própria)] são excluídos
15. Metástases do sistema nervoso central (SNC) ou metástases cerebrais anteriores
16. Infecção ativa grave clinicamente não controlada
17. Grávidas, lactantes ou em idade fértil apresentarem teste de gravidez positivo antes da primeira dose do medicamento; Ou as próprias participantes do sexo feminino e seus parceiros que não desejam usar métodos contraceptivos rígidos durante o estudo
18. Os pacientes são considerados pelo investigador como tendo quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou problemas de adesão que impediram a participação no estudo
19. Anormalidades psicológicas ou psiquiátricas graves