Studie ke zkoumání účinků sisunatoviru na QTc interval u zdravých dospělých účastníků.
22. října 2024 aktualizováno: Pfizer
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, sponzorsky otevřená, placebem a pozitivně kontrolovaná zkřížená studie fáze 1 ke zkoumání účinku více dávek sisunatoviru na QTc interval u zdravých dospělých účastníků
Účelem studie je prozkoumat účinky vícenásobných perorálních dávek sisunatoviru na QTc interval.
Tato studie hledá účastníky, kteří:
- jsou muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší
- jsou vyšetřeni, aby byli zdraví Všichni účastníci obdrží léčbu A, B a C v náhodném pořadí na základě 6 možných sekvencí. Všechna ošetření budou prováděna ústy. Účastníci přiřazení k léčbě A dostanou 5 perorálních dávek sisunatoviru podávaných Q12 hodin po dobu 3 dnů ve stavu nasycení. Účastníci přiřazení k léčbě B dostanou 5 perorálních dávek odpovídajících placeba podávaných Q12 hodin po dobu 3 dnů v nasyceném stavu. Účastníci přiřazení k léčbě C dostanou 4 perorální dávky placeba podávané Q12 hodin po dobu 2 dnů, po nichž následuje jedna dávka 400 mg moxifloxacinu ráno 3. dne.
Všichni účastníci zůstanou na studijní klinice po dobu 4 dnů pro každou léčbu, kvůli kontrole bezpečnosti, laboratorním odběrům a posouzení, jak studovaný lék ovlivňuje QTc intervaly.
Všichni účastníci vybraní ve studii budou muset projít zkušebním obdobím až 28 dnů. Screeningové období je doba, během níž je několik účastníků zkoumáno, aby se zjistilo, zda jsou pro studii způsobilí. Během tohoto období bude přezkoumána anamnéza účastníka a minulé a současné léky. Provede se také řada testů, aby se zjistilo, zda jsou vhodné pro výběr do studie. Pokud účastník splní všechna požadovaná kritéria a bude mít zájem pokračovat, bude přiveden na studijní kliniku, kde bude u každého ošetření přenocovat 4 dny. 4. den bude účastník propuštěn. Asi 28 až 35 dní po propuštění po závěrečné léčbě bude účastník kontaktován za účelem následné návštěvy buď osobně, nebo telefonicky. Jde o to zkontrolovat, jak si účastník vede, a ukončit studii.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
43
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení: pro zdravé dobrovolníky:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 32 kg/m2 včetně a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 lb).
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Při screeningu nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní abnormality zjištěné podrobnou anamnézou, kompletním fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku (BP) a tepové frekvence, standardního 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů.
-- Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:
- Jakýkoli stav nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit absorpci léku (např. předchozí bariatrická operace, gastrektomie, resekce ilea)
- Osoby se zvýšeným rizikem při podávání moxifloxacinu
- Samostatně hlášená anamnéza nebo rizikové faktory pro prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes, vrozenou hluchotu, rodinnou anamnézu srdeční zástavy nebo naznačující smrt a rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT
- Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Pozitivní test na drogy nebo alkohol
- Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a průměr ze 3 hodnot TK by měl být použit ke stanovení odhadované glomerulární filtrace (GFR) účastníka ) <60 ml/min/1,73 m2 při screeningu
- Standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. QTcF >450 ms, kompletní LBBB, známky akutního nebo neurčitého infarktu myokardu, změny intervalu ST-T svědčící pro myokard ischemie, AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pouze pomocí Fridericia metody a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat dvakrát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Účastníci s průměrným intervalem QTc >450 milisekund (ms) se nebudou moci zúčastnit studie. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníka přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.
- GFR <60 ml/min/1,73 m2 založené na rovnici CKD-EPI
- Hladina AST nebo ALT ≥ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Gamma-GT> 1,2 x ULN
- Alkalická fosfatáza > 1,2 x ULN
- Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba A
6 tobolek sisunatoviru podávaných Q12 hodin pro 5 dávek
|
6 kapslí podávaných Q12 hodin pro 5 dávek
Ostatní jména:
7 kapslí podávaných Q12 hodin pro 5 dávek
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Léčba B
6 kapslí placeba podávaných Q12 hodin pro 5 dávek
|
6 kapslí podávaných Q12 hodin pro 5 dávek
|
|
Aktivní komparátor: Léčba C
6 tobolek placeba podávaných Q12 hodin pro 4 dávky, následovaných jednou tabletou moxifloxacinu
|
6 tobolek placeba podávaných Q12 hodin pro 4 dávky, následovaných jednou tabletou moxifloxacinu
|
|
Experimentální: Léčba D
7 tobolek sisunatoviru podávaných Q12 hodin pro 5 dávek
|
6 kapslí podávaných Q12 hodin pro 5 dávek
Ostatní jména:
7 kapslí podávaných Q12 hodin pro 5 dávek
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Placebem upravená změna od výchozí hodnoty v QT intervalu korigovaná pomocí Fridericiiho vzorce (QTcF) při očekávané maximální koncentraci (Cmax) 3. den pro sisunatovir
Časové okno: Základní stav, den 3
|
Vztah mezi koncentrací sisunatoviru v plazmě a změnou od výchozí hodnoty v intervalu QT korigovaného na srdeční frekvenci podle Fridericie byl analyzován pomocí analýzy koncentrace-QTc založené na modelu v souladu s vědeckou bílou knihou o modelování koncentrace-QT.
Základní linie byla definována jako průměr 3 průměrů trojitého měření elektrokardiogramu (EKG) provedených před podáním dávky v den 1 v každém období.
Střední a CI statistiky byly založeny na individuálních (v rámci subjektu) korigovaných rozdílech mezi expozicemi sisunatoviru a placebu.
|
Základní stav, den 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími příhodami
Časové okno: Od zahájení léčby v den 1 do 38 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 10 týdnů)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla nebo nebyla považována za související s intervencí studie.
Nežádoucí příhoda byla považována za nežádoucí příhodu objevující se při léčbě (TEAE), pokud příhoda začala během účinné doby trvání léčby.
Všechny události, které začaly v den nebo po prvním dávkovacím dni a čase/čase zahájení, ale před koncem studie, byly považovány za TEAE.
|
Od zahájení léčby v den 1 do 38 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 10 týdnů)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami parametrů elektrokardiogramu
Časové okno: Od základní linie do dne 23
|
Standardní 12svodové EKG bylo provedeno poté, co účastník tiše odpočíval alespoň 5 minut v poloze na zádech pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil PR interval, QT interval, QTcF a komplex QRS.
Klinická významnost byla stanovena na základě uvážení zkoušejícího.
Základní linie parametrů EKG byla definována jako průměr trojitých EKG odebraných v každém časovém bodě před podáním dávky v den 1 v každém období.
|
Od základní linie do dne 23
|
|
Počet účastníků splňujících předem definovaná kritéria pro vitální funkce
Časové okno: Od základní linie do dne 23
|
Systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP) byly měřeny s účastníkem v poloze na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku.
Vitální funkce byly kategorizovány jako 1) diastolický krevní tlak vleže (DBP) minimální (min) menší než (<)50 a maximální (max) nárůst větší nebo rovný (>=) 20 milimetrů rtuti (mmHg); 2) vleže na zádech systolický krevní tlak (SBP) max.
pokles >=20 a min.
<90 (mmHg).
|
Od základní linie do dne 23
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami laboratorních abnormalit
Časové okno: Od základní linie do dne 23
|
Klinické laboratorní testy zahrnují hematologii, chemii, analýzu moči a další testy.
Pro laboratorní hodnocení byly analyzovány následující parametry: Hematologie (hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek, počet krevních destiček, počet bílých krvinek, celkové neutrofily, eozinofily, monocyty, bazofily, lymfocyty); Chemie: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), albumin, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin, kreatinin, kyselina močová, sodík, draslík; Glukóza (půst), močovina, chlorid, hydrogenuhličitany, celkový protein; Analýza moči: (desetinný logaritmus převrácené hodnoty aktivity vodíkových iontů)[pH], Glukóza, Protein, Krev, Ketony, Dusitany, Esterasa leukocytů; Další testy: Těhotenský test, Screening drog v moči, Testování na Covid-19.
Klinicky významné laboratorní abnormality byly založeny na uvážení zkoušejícího.
|
Od základní linie do dne 23
|
|
Změna od výchozí hodnoty v QTcF moxifloxacinu a placeba 3, 4 a 5 hodin po dávce 3. dne
Časové okno: Výchozí stav, 3, 4 a 5 hodin po dávce v den 3
|
Změna od výchozí hodnoty v intervalech QTcF byla analyzována pomocí modelu MMRM se sekvencí, periodou, léčbou, časem (časový bod po dávce) a interakcí léčby podle času jako fixní účinek, účastníci v rámci sekvence jako náhodný účinek a základní hodnota QTcF jako kovariát.
Složená kovarianční matice symetrie byla přizpůsobena opakovaným časům v rámci účastníka a pro odhad stupňů volnosti byla použita Kenward-Rogerova aproximace.
|
Výchozí stav, 3, 4 a 5 hodin po dávce v den 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2023
Primární dokončení (Aktuální)
30. října 2023
Dokončení studie (Aktuální)
30. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
26. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
6. prosince 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C5241015
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .