Eine Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von Sisunatovir auf das QTc-Intervall bei gesunden erwachsenen Teilnehmern.
22. Oktober 2024 aktualisiert von: Pfizer
Eine randomisierte, doppelblinde, vom Sponsor offene, placebo- und positiv kontrollierte Crossover-Studie der Phase 1 zur Untersuchung der Wirkung mehrerer Sisunatovir-Dosen auf das QTc-Intervall bei gesunden erwachsenen Teilnehmern
Der Zweck der Studie besteht darin, die Auswirkungen mehrerer oraler Dosen von Sisunatovir auf das QTc-Intervall zu untersuchen.
Diese Studie sucht Teilnehmer, die:
- sind männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt
- werden auf ihre Gesundheit untersucht. Alle Teilnehmer erhalten die Behandlung A, B und C in einer zufälligen Reihenfolge basierend auf 6 möglichen Sequenzen. Alle Behandlungen werden oral eingenommen. Teilnehmer, die Behandlung A zugewiesen sind, erhalten 5 orale Dosen Sisunatovir, verabreicht alle 12 Stunden über 3 Tage im gefütterten Zustand. Teilnehmer, die der Behandlung B zugeordnet sind, erhalten 5 orale Dosen des passenden Placebos, verabreicht alle 12 Stunden über 3 Tage im gefütterten Zustand. Teilnehmer, die der Behandlung C zugeordnet sind, erhalten 2 Tage lang 4 orale Dosen Placebo, verabreicht alle 12 Stunden, gefolgt von einer Einzeldosis 400 mg Moxifloxacin am Morgen des 3. Tages.
Alle Teilnehmer bleiben für jede Behandlung 4 Tage lang in der Studienklinik, zur Sicherheitsüberprüfung, zur Laborentnahme und zur Beurteilung, wie sich das Studienmedikament auf die QTc-Intervalle auswirkt.
Alle für die Studie ausgewählten Teilnehmer müssen einen Screening-Zeitraum von bis zu 28 Tagen durchlaufen. Als Screening-Zeitraum bezeichnet man die Zeit, in der einige Teilnehmer daraufhin untersucht werden, ob sie für die Studie geeignet sind. Während dieses Zeitraums werden die Krankengeschichte des Teilnehmers sowie frühere und aktuelle Medikamente überprüft. Außerdem wird eine Reihe von Tests durchgeführt, um festzustellen, ob sie für die Studie geeignet sind. Wenn der Teilnehmer alle erforderlichen Kriterien erfüllt und an einer Fortsetzung interessiert ist, wird der Teilnehmer in die Studienklinik gebracht, wo er für jede Behandlung 4 Tage lang übernachtet. Am 4. Tag wird der Teilnehmer entlassen. Etwa 28 bis 35 Tage nach der Entlassung im Anschluss an die letzte Behandlung wird der Teilnehmer entweder persönlich oder telefonisch für einen Nachuntersuchungsbesuch kontaktiert. Dies dient dazu, zu überprüfen, wie es dem Teilnehmer geht, und die Studie abzuschließen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
43
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien: für gesunde Freiwillige:
- Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis einschließlich 32 kg/m2 und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
- Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
Beim Screening wurden durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- (BP) und Pulsfrequenzmessung, Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Labortests, keine klinisch relevanten Anomalien festgestellt.
--Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:
- Jeder Zustand oder jede Operation, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. vorherige bariatrische Operation, Gastrektomie, Ileumresektion)
- Personen mit erhöhtem Risiko bei Gabe von Moxifloxacin
- Selbstberichtete Anamnese oder Risikofaktoren für QT-Verlängerung oder Torsades de pointes, angeborene Taubheit, Familienanamnese mit Herzstillstand oder Todesfall und Familienanamnese mit langem QT-Syndrom
- Positive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Positiver Drogen- oder Alkoholtest
- Screening des Blutdrucks in Rückenlage ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die von der Eignung geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) des Teilnehmers zu bestimmen ) <60 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung
- Standardmäßiges 12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. QTcF > 450 ms, vollständiger LBBB, Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Myokardinfarkts, Veränderungen des ST-T-Intervalls, die auf einen Myokardinfarkt hinweisen Ischämie, AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn das unkorrigierte QT-Intervall > 450 ms beträgt, sollte dieses Intervall nur mit der Fridericia-Methode frequenzkorrigiert werden und der resultierende QTcF sollte für die Entscheidungsfindung und Berichterstattung verwendet werden. Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Teilnehmer mit einem durchschnittlichen QTc-Intervall >450 Millisekunden (ms) dürfen nicht an der Studie teilnehmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor ein Teilnehmer ausgeschlossen wird.
- GFR <60 ml/min/1,73 m2 basierend auf der CKD-EPI-Gleichung
- AST- oder ALT-Wert ≥1,5 x oberer Normalwert (ULN)
- Gamma-GT > 1,2 x ULN
- Alkalische Phosphatase > 1,2 x ULN
- Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann möglicherweise direktes Bilirubin gemessen werden und sie wären für diese Studie geeignet, sofern der direkte Bilirubinspiegel ≤ ULN ist
- Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Rauschtrinken und/oder sonstigem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Als Rauschtrinken bezeichnet man ein Muster von 5 (Männern) und 4 (Frauen) oder mehr alkoholischen Getränken innerhalb von etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40 %ige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung A
6 Kapseln Sisunatovir, verabreicht alle 12 Stunden für 5 Dosen
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6 Kapseln alle 12 Stunden für 5 Dosen verabreicht
Andere Namen:
7 Kapseln alle 12 Stunden für 5 Dosen verabreicht
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Behandlung B
6 Kapseln Placebo, verabreicht alle 12 Stunden für 5 Dosen
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6 Kapseln alle 12 Stunden für 5 Dosen verabreicht
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Aktiver Komparator: Behandlung C
6 Kapseln Placebo, verabreicht alle 12 Stunden über 4 Dosen, gefolgt von einer einzelnen Tablette Moxifloxacin
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6 Kapseln Placebo, verabreicht alle 12 Stunden über 4 Dosen, gefolgt von einer einzelnen Tablette Moxifloxacin
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Experimental: Behandlung D
7 Kapseln Sisunatovir, verabreicht alle 12 Stunden für 5 Dosen
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6 Kapseln alle 12 Stunden für 5 Dosen verabreicht
Andere Namen:
7 Kapseln alle 12 Stunden für 5 Dosen verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Placebobereinigte Änderung des QT-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert, korrigiert unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF) bei der erwarteten maximalen Konzentration (Cmax) am Tag 3 für Sisunatovir
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 3
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Der Zusammenhang zwischen der Plasmakonzentration von Sisunatovir und der Veränderung des herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalls von Fridericia gegenüber dem Ausgangswert wurde mithilfe einer modellbasierten Konzentrations-QTc-Analyse im Einklang mit dem wissenschaftlichen Weißbuch zur Konzentrations-QT-Modellierung analysiert.
Der Ausgangswert wurde als Mittelwert der drei Durchschnittswerte der dreifachen Elektrokardiogramm-Messungen (EKG) definiert, die vor der Dosierung am ersten Tag innerhalb jedes Zeitraums vorgenommen wurden.
Mittelwert- und KI-Statistiken basierten auf den individuell (innerhalb des Probanden) korrigierten Unterschieden zwischen Sisunatovir- und Placebo-Expositionen.
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Grundlinie, Tag 3
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung am ersten Tag bis zu 38 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 10 Wochen)
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Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention in Zusammenhang stand, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wurde oder nicht.
Ein unerwünschtes Ereignis wurde als behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) betrachtet, wenn das Ereignis während der effektiven Behandlungsdauer auftrat.
Alle Ereignisse, die am oder nach dem ersten Dosierungstag und der ersten Dosierung/Startzeit, aber vor dem Ende der Studie begannen, wurden als TEAEs betrachtet.
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Vom Beginn der Behandlung am ersten Tag bis zu 38 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu 10 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Elektrokardiogramm-Parameter
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum 23. Tag
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Standardmäßige 12-Kanal-EKGs wurden durchgeführt, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang ruhig in Rückenlage geruht hatte, mit einem EKG-Gerät, das automatisch die Herzfrequenz berechnete und PR-Intervall, QT-Intervall, QTcF und QRS-Komplex maß.
Die klinische Signifikanz wurde nach Ermessen des Prüfers bestimmt.
Der Ausgangswert der EKG-Parameter wurde als Durchschnitt der dreifachen EKGs definiert, die zu jedem Zeitpunkt vor der Dosierung am ersten Tag innerhalb jedes Zeitraums erfasst wurden.
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Von der Grundlinie bis zum 23. Tag
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Anzahl der Teilnehmer, die vordefinierte Kriterien für Vitalfunktionen erfüllen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum 23. Tag
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Der systolische Blutdruck (SBP) und der diastolische Blutdruck (DBP) wurden in Rückenlage des Teilnehmers nach mindestens 5 Minuten Ruhe gemessen.
Die Vitalfunktionen wurden wie folgt kategorisiert: 1) Diastolischer Blutdruck (DBP) in Rückenlage, minimal (min) kleiner als (<) 50 und maximaler (maximaler) Anstieg größer oder gleich (>=) 20 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg); 2) Rückenlage systolischer Blutdruck (SBP) max.
Abnahme >=20 und min.
<90 (mmHg).
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Von der Grundlinie bis zum 23. Tag
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Laboranomalien
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum 23. Tag
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Die klinischen Labortests umfassen Hämatologie, Chemie, Urinanalyse und andere Tests.
Folgende Parameter wurden für Laboruntersuchungen analysiert: Hämatologie (Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl der roten Blutkörperchen, Anzahl der Blutplättchen, Anzahl der weißen Blutkörperchen, Gesamtzahl der Neutrophilen, Eosinophilen, Monozyten, Basophilen, Lymphozyten); Chemie: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Albumin, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Kreatinin, Harnsäure, Natrium, Kalium; Glukose (Nüchtern), Harnstoff, Chlorid, Bikarbonate, Gesamtprotein; Urinanalyse: (dezimaler Logarithmus des Kehrwerts der Wasserstoffionenaktivität)[pH], Glucose, Protein, Blut, Ketone, Nitrite, Leukozytenesterase; Andere Tests: Schwangerschaftstest, Urin-Drogentest, Covid-19-Test.
Klinisch signifikante Laboranomalienbefunde basierten auf dem Ermessen des Prüfers.
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Von der Grundlinie bis zum 23. Tag
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Änderung des QTcF von Moxifloxacin und Placebo gegenüber dem Ausgangswert 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme von Tag 3
Zeitfenster: Ausgangswert, 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme am 3. Tag
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Die Veränderung der QTcF-Intervalle gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung eines MMRM-Modells mit Sequenz, Zeitraum, Behandlung, Zeit (Zeitpunkt nach der Dosis) und Behandlung nach Zeitinteraktion als festem Effekt, Teilnehmern innerhalb der Sequenz als zufälligem Effekt und Basis-QTcF als Kovariate analysiert.
Eine zusammengesetzte Symmetrie-Kovarianzmatrix wurde an die wiederholten Zeiten innerhalb des Teilnehmers angepasst und die Kenward-Roger-Näherung wurde zur Schätzung der Freiheitsgrade verwendet.
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Ausgangswert, 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme am 3. Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. Mai 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Oktober 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. Oktober 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Mai 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. Mai 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Mai 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
6. Dezember 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Oktober 2024
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C5241015
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Pfizer gewährt Zugriff auf die Daten einzelner, anonymisierter Teilnehmer und zugehöriger Studiendokumente (z. B.
Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien und dem Verfahren von Pfizer für die Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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