Un estudio para investigar los efectos de sisunatovir en el intervalo QTc en participantes adultos sanos.

Criterios de inclusión: para voluntarios sanos:

• Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 32 kg/m2, inclusive, y un peso corporal total > 50 kg (110 lb).
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

• En la selección, no se identificaron anomalías clínicamente relevantes mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso, electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.

  --Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Cualquier condición o cirugía que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., cirugía bariátrica previa, gastrectomía, resección ileal)
• Aquellos con mayor riesgo si reciben dosis de moxifloxacina
• Antecedentes autoinformados o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o torsades de pointes, sordera congénita, antecedentes familiares de paro cardíaco o muerte sugestiva y antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado
• Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Prueba de drogas o alcohol positiva
• Detección de PA en posición supina ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la tasa de filtración glomerular estimada para la elegibilidad del participante (TFG). ) <60 ml/min/1,73 m2 en la proyección
• ECG estándar de 12 derivaciones que demuestre anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad de los participantes o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTcF >450 ms, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST-T que sugieren infarto de miocardio). isquemia, bloqueo AV de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT no corregido es > 450 ms, este intervalo debe corregirse en frecuencia utilizando solo el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y la elaboración de informes. Si el QTcF excede los 450 ms, o el QRS excede los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los participantes con un intervalo QTc promedio >450 milisegundos (ms) no podrán participar en el estudio. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un participante.
• FG <60 ml/min/1,73 m2 basado en la ecuación CKD-EPI
• Nivel de AST o ALT ≥1.5 x límite superior normal (LSN)
• Gamma-GT > 1,2 x LSN
• Fosfatasa alcalina > 1,2 x LSN
• Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × ULN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ ULN
• Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de alcohol al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).