Tutkimus Sisunatovirin vaikutuksista QTc-väliin terveillä aikuisilla osallistujilla.
tiistai 22. lokakuuta 2024 päivittänyt: Pfizer
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, sponsoreille avoin, plasebo- ja positiivisesti kontrolloitu crossover-tutkimus, jossa tutkitaan useiden Sisunatovir-annosten vaikutusta QTc-väliin terveillä aikuisilla osallistujilla
Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia useiden suun kautta otettavien sisunatoviiriannosten vaikutuksia QTc-väliin.
Tähän tutkimukseen haetaan osallistujia, jotka:
- ovat 18-vuotiaita tai vanhempia miehiä tai naisia
- Kaikki osallistujat saavat hoidot A, B ja C satunnaistetussa järjestyksessä kuuden mahdollisen sekvenssin perusteella. Kaikki hoidot otetaan suun kautta. Hoitoon A määrätyt osallistujat saavat 5 annosta sisunatoviiria suun kautta Q12 tunnin aikana 3 päivän aikana syöneenä. Osallistujat, jotka on määrätty hoitoon B, saavat 5 oraalista annosta vastaavaa lumelääkettä Q12 tunnin aikana 3 päivän aikana syömistilassa. Hoitoon C määrätyt osallistujat saavat 4 suun kautta plaseboannosta Q12 tunnin ajan 2 päivän ajan, minkä jälkeen kerta-annoksena 400 mg moksifloksasiinia 3. päivän aamuna.
Kaikki osallistujat pysyvät tutkimusklinikalla 4 päivää jokaista hoitoa varten, turvallisuusarviointia, laboratoriokeräyksiä varten ja arvioidakseen, miten tutkimuslääke vaikuttaa QTc-aikoihin.
Kaikkien tutkimukseen valittujen osallistujien on läpäistävä seulontajakso, joka kestää enintään 28 päivää. Seulontajakso on aika, jonka aikana muutama osallistuja tutkitaan sen selvittämiseksi, ovatko he soveltuvia tutkimukseen. Tänä aikana osallistujan sairaushistoria sekä aiemmat ja nykyiset lääkkeet tarkistetaan. Lisäksi tehdään sarja testejä sen selvittämiseksi, ovatko ne hyviä valittavaksi tutkimukseen. Jos osallistuja täyttää kaikki vaaditut kriteerit ja on kiinnostunut jatkamaan, osallistuja tuodaan tutkimusklinikalle yöpymään 4 päivää jokaista hoitoa kohden. Päivänä 4 osallistuja kotiutetaan. Noin 28-35 päivää viimeisen hoidon jälkeen kotiutuksen jälkeen osallistujaan otetaan yhteyttä seurantakäyntiä varten joko henkilökohtaisesti tai puhelimitse. Tarkoituksena on tarkistaa, kuinka osallistuja voi, ja päättää tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: terveille vapaaehtoisille:
- Painoindeksi (BMI) on 17,5–32 kg/m2, ja kokonaispaino on > 50 kg (110 lb).
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
Seulonnassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen (BP) ja pulssin mittauksen, tavanomaisen 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisten laboratoriotestien perusteella.
-- Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa sairaus tai leikkaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. aikaisempi bariatrinen leikkaus, mahalaukun poisto, sykkyräsuolen resektio)
- Ne, joilla on suurentunut riski, jos heille annetaan moksifloksasiinia
- QT-ajan pidentymisen tai torsades de pointesin, synnynnäisen kuurouden, suvussa sydänpysähdyksen tai kuoleman pysähdyksen ja suvussa esiintyneen pitkän QT-oireyhtymän riskitekijöitä.
- Positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet
- Positiivinen huume- tai alkoholitesti
- Seulontapaine makuuasennossa ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Jos verenpaine on ≥140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen), verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 BP-arvon keskiarvoa tulee käyttää osallistujan kelpoisuusarvioineen glomerulussuodatusnopeuden (GFR) määrittämiseen. ) <60 ml/min/1,73 m2 näytöksessä
- Normaali 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. QTcF >450 ms, täydellinen LBBB, akuutin tai määrittelemättömän ikäisen sydäninfarktin merkit, sydänlihakseen viittaavat ST-T-välin muutokset iskemia, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos tai vakavat bradyarytmiat tai takyarytmiat). Jos korjaamaton QT-aika on > 450 ms, tämä aikaväli tulee nopeuskorjata käyttämällä vain Fridericia-menetelmää ja tuloksena saatua QTcF:ää tulee käyttää päätöksentekoon ja raportointiin. Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG on toistettava kahdesti ja osallistujan kelpoisuus määritetään kolmen QTcF- tai QRS-arvon keskiarvolla. Osallistujat, joiden keskimääräinen QTc-aika on > 450 millisekuntia (ms), eivät saa osallistua tutkimukseen. EKG:n lukemiseen perehtyneen lääkärin tulee ylilukea tietokoneella tulkitut EKG:t ennen osallistujan sulkemista pois.
- GFR <60 ml/min/1,73 m2 perustuu CKD-EPI-yhtälöön
- AST- tai ALT-taso ≥1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Gamma-GT> 1,2 x ULN
- Alkalinen fosfataasi > 1,2 x ULN
- Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × ULN; osallistujilla, joilla on ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ ULN
- Alkoholin väärinkäyttö tai humalajuominen ja/tai mikä tahansa muu laiton huumeiden käyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Huhkainen juominen määritellään juomaksi 5 (mies) ja 4 (nainen) tai useampi alkoholijuoma noin 2 tunnin aikana. Yleissääntönä on, että alkoholin saanti ei saisi ylittää 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 8 unssia (240 ml) olutta, 1 unssia (30 ml) 40-prosenttista alkoholijuomaa tai 3 unssia (90 ml) viiniä).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito A
6 kapselia sisunatoviiria annettuna Q12 tuntia 5 annosta varten
|
6 kapselia annettuna Q12 tuntia 5 annosta varten
Muut nimet:
7 kapselia annettuna Q12 tuntia 5 annosta varten
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Hoito B
6 plasebokapselia annettuna Q12 tuntia 5 annosta varten
|
6 kapselia annettuna Q12 tuntia 5 annosta varten
|
|
Active Comparator: Hoito C
6 kapselia lumelääkettä annettuna Q12 tuntia 4 annoksena, jonka jälkeen yksi tabletti moksifloksasiinia
|
6 kapselia lumelääkettä annettuna Q12 tuntia 4 annoksena, jonka jälkeen yksi tabletti moksifloksasiinia
|
|
Kokeellinen: Hoito D
7 kapselia sisunatoviiria annettuna Q12 tuntia 5 annosta varten
|
6 kapselia annettuna Q12 tuntia 5 annosta varten
Muut nimet:
7 kapselia annettuna Q12 tuntia 5 annosta varten
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasebokorjattu QT-välin muutos lähtötilanteesta korjattu Friderician kaavalla (QTcF) Sisunatoviirin odotetulla maksimipitoisuudella (Cmax) päivänä 3
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 3
|
Suhde plasman sisunatoviiripitoisuuden ja Friderician sykekorjatun QT-ajan muutoksen lähtötilanteesta analysoitiin käyttämällä mallipohjaista pitoisuus-QTc-analyysiä, joka on sopusoinnussa tieteellisen valkoisen kirjan keskittymis-QT-mallinnusta kanssa.
Lähtötaso määriteltiin kolmena elektrokardiogrammin (EKG) kolmen keskiarvon keskiarvona, jotka oli otettu ennen annostelua päivänä 1 kunkin jakson aikana.
Keskimääräiset ja CI-tilastot perustuivat yksilöllisiin (kohteen sisällä) korjattuihin eroihin sisunatoviiri- ja lumelääkealtistuksen välillä.
|
Perustaso, päivä 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon osallistuneiden määrä, syntyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta päivänä 1 38 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 10 viikkoa)
|
Haittava tapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko se liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei.
Haittatapahtumaa pidettiin hoitoon liittyvänä haittatapahtumana (TEAE), jos tapahtuma alkoi hoidon tehokkaan keston aikana.
Kaikki tapahtumat, jotka alkoivat ensimmäisenä annostelupäivänä tai sen jälkeen, mutta ennen tutkimuksen loppua, katsottiin TEAE-tapauksiksi.
|
Hoidon aloittamisesta päivänä 1 38 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 10 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia sydänkäyrän parametreissa
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 23
|
Tavalliset 12-kytkentäiset EKG:t suoritettiin sen jälkeen, kun osallistuja oli levännyt hiljaa vähintään 5 minuuttia makuuasennossa EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-välin, QT-välin, QTcF- ja QRS-kompleksin.
Kliininen merkitys määritettiin tutkijan harkinnan perusteella.
EKG-parametrien lähtötaso määritettiin kolmena EKG:n, joka oli kerätty kullakin aikapisteellä ennen annostelua päivänä 1 kunkin jakson aikana, keskiarvona.
|
Perustasosta päivään 23
|
|
Osallistujien määrä, jotka täyttävät ennalta määritellyt elintoimintojen kriteerit
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 23
|
Systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP) mitattiin osallistujan ollessa makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen.
Elintoiminnot luokiteltiin seuraavasti: 1) makuuasennossa diastolinen verenpaine (DBP) minimi (min) alle (<)50 ja maksimi (max) nousu on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 20 millimetriä elohopeaa (mmHg); 2) makuuasennossa systolinen verenpaine (SBP) max.
vähennys >=20 ja min.
<90 (mmHg).
|
Perustasosta päivään 23
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratoriopoikkeavuuksissa
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 23
|
Kliiniset laboratoriotutkimukset sisältävät hematologian, kemian, virtsaanalyysin ja muut testit.
Seuraavat parametrit analysoitiin laboratorioarviointeja varten: Hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, punasolujen määrä, verihiutalemäärä, valkosolujen määrä, neutrofiilien kokonaismäärä, eosinofiilit, monosyytit, basofiilit, lymfosyytit); Kemia: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), albumiini, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini, kreatiniini, virtsahappo, natrium, kalium; Glukoosi (paasto), urea, kloridi, bikarbonaatit, kokonaisproteiini; Virtsan analyysi: (vetyioniaktiivisuuden käänteisen desimaalilogaritmi) [pH], glukoosi, proteiini, veri, ketonit, nitriitit, leukosyyttiesteraasi; Muut testit: raskaustesti, virtsan lääkeseulonta, Covid-19-testaus.
Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeavuudet perustuivat tutkijan harkintaan.
|
Perustasosta päivään 23
|
|
Moksifloksasiinin ja lumelääkkeen QTcF:n muutos lähtötilanteesta 3, 4 ja 5 tuntia 3 päivän annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3
|
QTcF-välien muutos lähtötilanteesta analysoitiin käyttämällä MMRM-mallia, jossa oli sekvenssi, jakso, hoito, aika (annoksen jälkeinen aikapiste) ja hoito aikavuorovaikutuksen perusteella kiinteänä vaikutuksena, sekvenssissä olevat osallistujat satunnaisvaikutuksena ja lähtötason QTcF kovariaattina.
Yhdistetyn symmetrian kovarianssimatriisi sovitettiin toistuviin aikoihin osallistujan sisällä ja Kenward-Roger-approksimaatiota käytettiin vapausasteiden arvioimiseen.
|
Lähtötilanne, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 15. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. toukokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. toukokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. toukokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 6. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C5241015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .