Исследование по изучению влияния сисунатовира на интервал QTc у здоровых взрослых участников.
22 октября 2024 г. обновлено: Pfizer
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, спонсорское открытое, плацебо- и позитивно-контролируемое перекрестное исследование для изучения влияния многократных доз сисунатовира на интервал QTc у здоровых взрослых участников
Целью исследования является изучение влияния многократных пероральных доз сисунатовира на интервал QTc.
Это исследование ищет участников, которые:
- мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше
- обследованы на предмет здоровья. Все участники получат лечение A, B и C в рандомизированном порядке на основе 6 возможных последовательностей. Все процедуры будут приниматься внутрь. Участники, назначенные на лечение А, получат 5 пероральных доз сисунатовира, вводимых каждые 12 часов в течение 3 дней после еды. Участники, назначенные на лечение B, получат 5 пероральных доз соответствующего плацебо, вводимого каждые 12 часов в течение 3 дней после еды. Участники, назначенные на лечение C, получат 4 пероральные дозы плацебо, вводимые каждые 12 часов в течение 2 дней, а затем однократную дозу 400 мг моксифлоксацина утром 3-го дня.
Все участники останутся в исследовательской клинике на 4 дня для каждого лечения, для проверки безопасности, лабораторных сборов и для оценки того, как исследуемое лекарство влияет на интервалы QTc.
Все участники, отобранные для участия в исследовании, должны будут пройти период скрининга продолжительностью до 28 дней. Отборочный период — это время, в течение которого несколько участников осматриваются, чтобы определить, подходят ли они для участия в исследовании. В течение этого периода будет рассмотрена история болезни участника, а также прошлые и текущие лекарства. Также будет проведена серия тестов, чтобы увидеть, подходят ли они для исследования. Если участник соответствует всем необходимым критериям и заинтересован в продолжении, участник будет доставлен в исследовательскую клинику на ночь в течение 4 дней для каждого лечения. На 4-й день участник будет выписан. Примерно через 28–35 дней после выписки после окончательного лечения с участником свяжутся для последующего визита лично или по телефону. Это делается для того, чтобы проверить, как работает участник, и завершить исследование.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения: для здоровых добровольцев:
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 32 кг/м2 включительно и общая масса тела >50 кг (110 фунтов).
- Способен дать подписанное информированное согласие.
При скрининге отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного физикального обследования, включая измерение артериального давления (АД) и частоты пульса, стандартной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и клинических лабораторных исследований.
--Критерии исключения для всех участников:
- Любое состояние или операция, которые могут повлиять на всасывание лекарств (например, бариатрическая операция в анамнезе, гастрэктомия, резекция подвздошной кишки)
- Лица с повышенным риском при приеме моксифлоксацина
- Самостоятельный анамнез или факторы риска удлинения интервала QT или пируэтной тахикардии, врожденная глухота, семейный анамнез остановки сердца или предполагающий смерть, а также семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
- Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Положительный тест на наркотики или алкоголь
- Скрининг АД в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД ≥140 мм рт. ст. (систолическое) или ≥90 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений АД следует использовать для определения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). ) <60 мл/мин/1,73 м2 на просмотре
- Стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, QTcF > 450 мс, полная БЛНПГ, признаки острого инфаркта миокарда или инфаркта миокарда неопределенного возраста, изменения интервала ST-T, указывающие на инфаркт миокарда). ишемия, AV-блокада второй или третьей степени или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии). Если нескорректированный интервал QT > 450 мс, этот интервал должен быть скорректирован по частоте только с использованием метода Fridericia, а полученный QTcF должен использоваться для принятия решений и отчетности. Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить дважды и использовать среднее из 3 значений QTcF или QRS для определения приемлемости участника. Участники со средним интервалом QTc >450 миллисекунд (мс) не будут допущены к участию в исследовании. Интерпретированные компьютером ЭКГ должны быть перечитаны врачом, имеющим опыт чтения ЭКГ, прежде чем исключать участника.
- СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 на основе уравнения CKD-EPI
- Уровень АСТ или АЛТ ≥1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Гамма-ГТ> 1,2 х ВГН
- Щелочная фосфатаза > 1,2 x ВГН
- Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН
- История злоупотребления алкоголем или запоев и / или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Выпивка определяется как 5 (мужчины) и 4 (женщины) или более порций алкоголя примерно за 2 часа. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40% спирта или 3 унции (90 мл) вина).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение А
6 капсул сисунатовира вводят каждые 12 часов по 5 доз.
|
6 капсул вводят каждые 12 часов по 5 доз.
Другие имена:
7 капсул каждые 12 часов по 5 доз.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Лечение Б
6 капсул плацебо вводят каждые 12 часов по 5 доз.
|
6 капсул вводят каждые 12 часов по 5 доз.
|
|
Активный компаратор: Лечение С
6 капсул плацебо вводят каждые 12 часов в виде 4 доз, а затем одну таблетку моксифлоксацина.
|
6 капсул плацебо вводят каждые 12 часов в виде 4 доз, а затем одну таблетку моксифлоксацина.
|
|
Экспериментальный: Лечение D
7 капсул сисунатовира каждые 12 часов по 5 доз.
|
6 капсул вводят каждые 12 часов по 5 доз.
Другие имена:
7 капсул каждые 12 часов по 5 доз.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорректированное с помощью плацебо изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем, скорректированное с использованием формулы Фридериции (QTcF) при ожидаемой максимальной концентрации (Cmax) на 3-й день для сисунатовира
Временное ограничение: Исходный уровень, день 3
|
Взаимосвязь между концентрацией сисунатовира в плазме и изменением по сравнению с исходным уровнем интервала QT, скорректированного по частоте сердечных сокращений Фридерисии, была проанализирована с использованием анализа концентрации-QTc на основе модели в соответствии с Научной белой книгой по моделированию концентрации-QT.
Исходный уровень определяли как среднее значение трех средних значений трехкратных измерений электрокардиограммы (ЭКГ), снятых перед введением дозы в день 1 в течение каждого периода.
Статистика средних значений и ДИ была основана на индивидуальных (внутри субъекта) скорректированных различиях между воздействием сисунатовира и плацебо.
|
Исходный уровень, день 3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, появившимися во время лечения
Временное ограничение: От начала лечения в первый день до 38 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 10 недель)
|
Нежелательное явление (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
Нежелательное явление считалось нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TEAE), если оно началось в течение эффективного периода лечения.
Все события, которые начались в первый день введения дозы и время/время начала или после него, но до окончания исследования, считались TEAE.
|
От начала лечения в первый день до 38 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 10 недель)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями параметров электрокардиограммы
Временное ограничение: От исходного уровня до 23-го дня
|
Стандартные ЭКГ в 12 отведениях выполнялись после того, как участник спокойно отдохнул в течение как минимум 5 минут в положении лежа на спине с использованием ЭКГ-аппарата, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервал PR, интервал QT, QTcF и комплекс QRS.
Клиническая значимость определялась по усмотрению исследователя.
Исходные параметры ЭКГ определяли как среднее значение трехкратных ЭКГ, собранных в каждый момент времени перед введением дозы в день 1 в течение каждого периода.
|
От исходного уровня до 23-го дня
|
|
Количество участников, соответствующих заранее определенным критериям жизненно важных функций
Временное ограничение: От исходного уровня до 23-го дня
|
Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) измерялись у участника в положении лежа на спине после как минимум 5 минут отдыха.
Жизненно важные признаки были классифицированы как 1) минимальное (мин) диастолическое артериальное давление (ДАД) в положении лежа менее (<)50 и максимальное (макс.) повышение более или равное (>=) 20 миллиметрам ртутного столба (мм рт. ст.); 2) лежачее положение систолическое артериальное давление (САД) макс.
уменьшение >=20 и мин.
<90 (мм рт.ст.).
|
От исходного уровня до 23-го дня
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных отклонений
Временное ограничение: От исходного уровня до 23-го дня
|
Клинические лабораторные исследования включают гематологические, химические анализы, анализы мочи и другие анализы.
Для лабораторных исследований были проанализированы следующие параметры: гематология (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, лимфоцитов); Биологический состав: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), альбумин, щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатинин, мочевая кислота, натрий, калий; Глюкоза (натощак), мочевина, хлориды, бикарбонаты, общий белок; Анализ мочи: (десятичный логарифм обратной активности ионов водорода) [pH], глюкоза, белок, кровь, кетоны, нитриты, лейкоцитарная эстераза; Другие тесты: тест на беременность, анализ мочи на наркотики, тестирование на Covid-19.
Клинически значимые лабораторные отклонения определялись по усмотрению исследователя.
|
От исходного уровня до 23-го дня
|
|
Изменение QTcF моксифлоксацина и плацебо по сравнению с исходным уровнем через 3, 4 и 5 часов после приема дозы в день 3
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 4 и 5 часов после приема дозы на 3-й день.
|
Изменение интервалов QTcF по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием модели MMRM с последовательностью, периодом, лечением, временем (точка времени после приема дозы) и лечением по времени взаимодействия как фиксированный эффект, участники в пределах последовательности как случайный эффект и исходный QTcF как ковариата.
Ковариационная матрица сложной симметрии была адаптирована к повторяющимся моментам внутри участника, а для оценки степеней свободы использовалось приближение Кенварда-Роджера.
|
Исходный уровень, через 3, 4 и 5 часов после приема дозы на 3-й день.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 мая 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 мая 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 мая 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C5241015
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .