Um estudo para investigar os efeitos do sisunatovir no intervalo QTc em participantes adultos saudáveis.

Critérios de inclusão: para voluntários saudáveis:

• Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 32 kg/m2, inclusive, e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

• Na triagem, nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial (PA) e medição da frequência de pulso, eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais clínicos.

  -- Critérios de exclusão para todos os participantes:

• Qualquer condição ou cirurgia que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia bariátrica prévia, gastrectomia, ressecção ileal)
• Aqueles com risco aumentado se administrados com moxifloxacina
• História autorrelatada ou fatores de risco para prolongamento do intervalo QT ou torsades de pointes, surdez congênita, história familiar de parada cardíaca ou sugestiva de morte e história familiar de síndrome do QT longo
• Anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Teste de drogas ou álcool positivo
• Triagem da PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a taxa de filtração glomerular estimada de elegibilidade (GFR ) <60 mL/min/1,73m2 na triagem
• ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (p. isquemia, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando apenas o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTcF exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido duas vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os participantes com intervalo QTc médio >450 milissegundos (ms) não poderão participar do estudo. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir um participante.
• TFG <60 mL/min/1,73m2 com base na equação CKD-EPI
• Nível de AST ou ALT ≥1,5 x limite superior normal (LSN)
• Gama-GT> 1,2 x LSN
• Fosfatase alcalina > 1,2 x LSN
• Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com histórico de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN
• Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).