Uno studio per indagare sugli effetti di Sisunatovir sull'intervallo QTc in partecipanti adulti sani.

Criteri di inclusione: per i volontari sani:

• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 32 kg/m2 inclusi e un peso corporeo totale >50 kg (110 lb).
• In grado di dare il consenso informato firmato.

• Allo screening, nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna (PA) e della frequenza cardiaca, elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) e test clinici di laboratorio.

  --Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

• Qualsiasi condizione o intervento chirurgico che possa influire sull'assorbimento del farmaco (p. es., precedente intervento di chirurgia bariatrica, gastrectomia, resezione ileale)
• Quelli con rischio aumentato se dosati con moxifloxacina
• Anamnesi auto-riportata o fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta, sordità congenita, anamnesi familiare di arresto cardiaco o che suggerisce la morte e anamnesi familiare di sindrome del QT lungo
• Anticorpi positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Test antidroga o alcol positivo
• Screening supino PA ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della PA deve essere utilizzata per determinare la velocità di filtrazione glomerulare stimata per l'idoneità (GFR) del partecipante ) <60 ml/min/1,73 m2 allo screening
• ECG standard a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio (p. ischemia, blocco AV di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto è >450 ms, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando solo il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTcF supera i 450 ms o il QRS supera i 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto due volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. I partecipanti con un intervallo QTc medio> 450 millisecondi (ms) non potranno partecipare allo studio. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere un partecipante.
• VFG <60 ml/min/1,73 m2 basato sull'equazione CKD-EPI
• Livello di AST o ALT ≥1,5 x limite superiore normale (ULN)
• Gamma-GT> 1,2 x ULN
• Fosfatasi alcalina > 1,2 x ULN
• Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN
• Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di alcolici al 40% o 3 once (90 ml) di vino).