En undersøgelse for at undersøge virkningerne af Sisunatovir på QTc-intervallet hos raske voksne deltagere.

Inklusionskriterier: for raske frivillige:

• Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 32 kg/m2 inklusive, og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

• Ved screening, ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk (BP) og pulsmåling, standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests.

  --Eksklusionskriterier for alle deltagere:

• Enhver tilstand eller operation, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrectomi, ileal resektion)
• Dem med øget risiko, hvis de doseres med moxifloxacin
• Selvrapporteret historie eller risikofaktorer for QT-forlængelse eller torsades de pointes, medfødt døvhed, familiehistorie med hjertestop eller tyder på død og familiehistorie med langt QT-syndrom
• Positive antistoffer mod human immundefektvirus (HIV).
• Positiv stof- eller alkoholtest
• Screening af rygliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelsesestimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) ) <60 ml/min/1,73m2 ved fremvisning
• Standard 12-aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. QTcF >450 ms, komplet LBBB, tegn på et akut eller ubestemt myokardieinfarkt, ST-T-intervalændringer, der tyder på myokardie iskæmi, anden- eller tredjegrads AV-blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerede QT-interval er >450 ms, bør dette interval kun frekvenskorrigeres ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages to gange, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Deltagere med et gennemsnitligt QTc-interval >450 millisekunder (ms) får ikke lov til at deltage i undersøgelsen. Computerfortolkede EKG'er bør overlæses af en læge med erfaring i at læse EKG'er, før en deltager ekskluderes.
• GFR <60 mL/min/1,73m2 baseret på CKD-EPI-ligning
• AST- eller ALAT-niveau ≥1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Gamma-GT> 1,2 x ULN
• Alkalisk fosfatase > 1,2 x ULN
• Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikke er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtaget ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).