En undersøgelse for at undersøge virkningerne af Sisunatovir på QTc-intervallet hos raske voksne deltagere.
22. oktober 2024 opdateret af: Pfizer
Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, sponsoråbent, placebo- og positivt kontrolleret crossover-studie for at undersøge effekten af flere doser af Sisunatovir på QTc-intervallet hos raske voksne deltagere
Formålet med undersøgelsen er at undersøge virkningerne af flere orale doser af sisunatovir på QTc-intervallet.
Denne undersøgelse søger deltagere, der:
- er mand eller kvinde på 18 år eller ældre
- undersøges for at være raske Alle deltagere vil modtage Behandling A, B og C i en randomiseret rækkefølge baseret på 6 mulige sekvenser. Alle behandlinger vil blive taget gennem munden. Deltagere, der er tildelt behandling A, vil modtage 5 orale doser sisunatovir administreret Q12 timer over 3 dage i foderet tilstand. Deltagere, der er tildelt behandling B, vil modtage 5 orale doser af matchende placebo administreret Q12 timer over 3 dage i fodret tilstand. Deltagere tildelt behandling C vil modtage 4 orale doser placebo administreret Q12 timer i 2 dage efterfulgt af en enkelt dosis på 400 mg moxifloxacin om morgenen dag 3.
Alle deltagere forbliver i undersøgelsesklinikken i 4 dage for hver behandling, til sikkerhedsgennemgang, laboratorieindsamlinger og for at vurdere, hvordan undersøgelsesmedicinen påvirker QTc-intervaller.
Alle deltagere udvalgt i undersøgelsen skal gennemgå en screeningsperiode på op til 28 dage. En screeningsperiode er den tid, hvor nogle få deltagere undersøges for at se, om de er egnede til undersøgelsen. I denne periode vil deltagerens sygehistorie og tidligere og nuværende medicin blive gennemgået. Der vil også blive udført en række tests for at se, om de er gode til at blive udvalgt til undersøgelsen. Hvis deltageren opfylder alle nødvendige kriterier og er interesseret i at fortsætte, vil deltageren blive bragt ind i undersøgelsesklinikken for at overnatte i 4 dage for hver behandling. På dag 4 bliver deltageren udskrevet. Omkring 28 til 35 dage efter udskrivelsen efter den afsluttende behandling, vil deltageren blive kontaktet for et opfølgende besøg enten personligt eller telefonisk. Dette er for at tjekke op på, hvordan deltageren har det, og for at afslutte undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
43
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier: for raske frivillige:
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 32 kg/m2 inklusive, og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
Ved screening, ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk (BP) og pulsmåling, standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests.
--Eksklusionskriterier for alle deltagere:
- Enhver tilstand eller operation, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrectomi, ileal resektion)
- Dem med øget risiko, hvis de doseres med moxifloxacin
- Selvrapporteret historie eller risikofaktorer for QT-forlængelse eller torsades de pointes, medfødt døvhed, familiehistorie med hjertestop eller tyder på død og familiehistorie med langt QT-syndrom
- Positive antistoffer mod human immundefektvirus (HIV).
- Positiv stof- eller alkoholtest
- Screening af rygliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelsesestimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) ) <60 ml/min/1,73m2 ved fremvisning
- Standard 12-aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. QTcF >450 ms, komplet LBBB, tegn på et akut eller ubestemt myokardieinfarkt, ST-T-intervalændringer, der tyder på myokardie iskæmi, anden- eller tredjegrads AV-blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerede QT-interval er >450 ms, bør dette interval kun frekvenskorrigeres ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages to gange, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Deltagere med et gennemsnitligt QTc-interval >450 millisekunder (ms) får ikke lov til at deltage i undersøgelsen. Computerfortolkede EKG'er bør overlæses af en læge med erfaring i at læse EKG'er, før en deltager ekskluderes.
- GFR <60 mL/min/1,73m2 baseret på CKD-EPI-ligning
- AST- eller ALAT-niveau ≥1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Gamma-GT> 1,2 x ULN
- Alkalisk fosfatase > 1,2 x ULN
- Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN
- Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikke er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtaget ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling A
6 kapsler sisunatovir administreret Q12 timer i 5 doser
|
6 kapsler indgivet Q12 timer i 5 doser
Andre navne:
7 kapsler administreret Q12 timer i 5 doser
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Behandling B
6 kapsler placebo administreret Q12 timer i 5 doser
|
6 kapsler indgivet Q12 timer i 5 doser
|
|
Aktiv komparator: Behandling C
6 kapsler placebo administreret Q12 timer i 4 doser, efterfulgt af en enkelt tablet moxifloxacin
|
6 kapsler placebo administreret Q12 timer i 4 doser, efterfulgt af en enkelt tablet moxifloxacin
|
|
Eksperimentel: Behandling D
7 kapsler sisunatovir administreret Q12 timer i 5 doser
|
6 kapsler indgivet Q12 timer i 5 doser
Andre navne:
7 kapsler administreret Q12 timer i 5 doser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Placebo-justeret ændring fra baseline i QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) ved forventet maksimal koncentration (Cmax) på dag 3 for Sisunatovir
Tidsramme: Baseline, dag 3
|
Forholdet mellem sisunatovir-plasmakoncentration og ændring fra baseline i Fridericias hjertefrekvenskorrigerede QT-interval blev analyseret ved hjælp af en modelbaseret koncentration-QTc-analyse i overensstemmelse med den videnskabelige hvidbog om koncentration-QT-modellering.
Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 3 gennemsnit af de tredobbelte elektrokardiogram (EKG) målinger taget før dosering på dag 1 inden for hver periode.
Gennemsnits- og CI-statistikker var baseret på de individuelle (indenfor forsøgspersonen) korrigerede forskelle mellem eksponeringer for sisunatovir og placebo.
|
Baseline, dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart på dag 1 op til 38 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimalt op til 10 uger)
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der var midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
En bivirkning blev betragtet som en Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE), hvis hændelsen startede under behandlingens effektive varighed.
Alle hændelser, der startede på eller efter den første doseringsdag og tidspunkt/starttidspunkt, men før afslutningen af undersøgelsen, blev betragtet som TEAE'er.
|
Fra behandlingsstart på dag 1 op til 38 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimalt op til 10 uger)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogramparametre
Tidsramme: Fra baseline op til dag 23
|
Standard 12-aflednings-EKG'er blev udført, efter at deltageren havde hvilet stille i mindst 5 minutter i liggende stilling ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR-interval, QT-interval, QTcF og QRS-kompleks.
Klinisk signifikans blev bestemt baseret på investigators skøn.
Basislinje for EKG-parametre blev defineret som gennemsnittet af de tredobbelte EKG'er, der blev indsamlet på hvert tidspunkt før dosering på dag 1 inden for hver periode.
|
Fra baseline op til dag 23
|
|
Antal deltagere, der opfylder foruddefinerede kriterier for vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline op til dag 23
|
Systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) blev målt med deltageren i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile.
Vitale tegn blev kategoriseret som 1) liggende diastolisk blodtryk (DBP) minimum (min) mindre end (<)50 og maksimal (max) stigning større end eller lig med (>=) 20 millimeter kviksølv (mmHg); 2) liggende systolisk blodtryk (SBP) max.
fald >=20 og min.
<90 (mmHg).
|
Fra baseline op til dag 23
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra baseline op til dag 23
|
De kliniske laboratorietests omfatter hæmatologi, kemi, urinanalyse og andre tests.
Følgende parametre blev analyseret til laboratorievurderinger: Hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer, blodpladetal, hvide blodlegemer, totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter); Kemi: Alanin Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST), Albumin, Alkaline Phosphatase, Total Bilirubin, Kreatinin, Urinsyre, Natrium, Kalium; Glukose (faste), Urea, Klorid, Bikarbonater, Totalprotein; Urinalyse: (decimal logaritme af reciprok af hydrogenionaktivitet)[pH], Glukose, Protein, Blod, Ketoner, Nitritter, Leukocytesterase; Andre tests: Graviditetstest, Urinlægemiddelscreening, Covid-19 test.
Klinisk signifikante laboratorieabnormalitetsfund var baseret på undersøgerens skøn.
|
Fra baseline op til dag 23
|
|
Ændring fra baseline i QTcF for Moxifloxacin og placebo 3, 4 og 5 timer efter dosis på dag 3
Tidsramme: Baseline, 3, 4 og 5 timer efter dosis på dag 3
|
Ændring fra baseline i QTcF-intervaller blev analyseret ved hjælp af en MMRM-model med sekvens, periode, behandling, tid (post-dosis-tidspunkt) og behandling ved tidsinteraktion som fast effekt, deltagere inden for sekvens som en tilfældig effekt og baseline QTcF som en kovariat.
En sammensat symmetri-kovariansmatrix blev tilpasset til de gentagne gange inden for deltageren, og Kenward-Roger-tilnærmelsen blev brugt til at estimere frihedsgrader.
|
Baseline, 3, 4 og 5 timer efter dosis på dag 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. maj 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. oktober 2023
Studieafslutning (Faktiske)
30. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. maj 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. maj 2023
Først opslået (Faktiske)
26. maj 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
6. december 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C5241015
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .