Badanie mające na celu zbadanie wpływu sisunatowiru na odstęp QTc u zdrowych dorosłych uczestników.

Kryteria włączenia: dla zdrowych ochotników:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 32 kg/m2 włącznie i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów).
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

• Podczas badania przesiewowego brak istotnych klinicznie nieprawidłowości zidentyfikowanych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi (BP) i częstości tętna, standardowego elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń (EKG) i klinicznych testów laboratoryjnych.

  -- Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

• Jakikolwiek stan lub operacja, która może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wcześniejsza operacja bariatryczna, resekcja żołądka, resekcja jelita krętego)
• Osoby ze zwiększonym ryzykiem, jeśli otrzymują dawkę moksyfloksacyny
• Zgłoszona przez pacjenta historia lub czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT lub torsades de pointes, wrodzona głuchota, zatrzymanie krążenia w wywiadzie rodzinnym lub sugerujące zgon oraz zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym
• Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu
• Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach. Jeśli BP wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnią z 3 wartości BP należy wykorzystać do określenia wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) pacjenta kwalifikującego się do badania ) <60 ml/min/1,73 m2 na pokazie
• Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG, które wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania (np. QTcF >450 ms, całkowity LBBB, objawy ostrego lub nieokreślonego wieku zawału mięśnia sercowego, zmiany odstępu ST-T sugerujące zawał mięśnia sercowego niedokrwienie, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub poważne bradyarytmie lub tachyarytmie). Jeśli nieskorygowany odstęp QT wynosi >450 ms, odstęp ten należy skorygować o częstość, stosując wyłącznie metodę Fridericia, a uzyskany odstęp QTcF należy wykorzystać do podejmowania decyzji i zgłaszania. Jeśli QTcF przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć dwukrotnie, a średnią z 3 wartości QTcF lub QRS wykorzystać do określenia uprawnień uczestnika. Uczestnicy ze średnim odstępem QTc >450 milisekund (ms) nie zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu. Interpretowane komputerowo zapisy EKG powinny zostać ponownie odczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestnika.
• GFR <60 ml/min/1,73 m2 na podstawie równania CKD-EPI
• Poziom AST lub ALT ≥1,5 x górna granica normy (GGN)
• Gamma-GT> 1,2 x GGN
• Fosfataza alkaliczna > 1,2 x GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≥1,5 × GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest ≤ ULN
• Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub jakiegokolwiek innego nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wzór 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Zasadniczo spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).