Een studie om de effecten van Sisunatovir op het QTc-interval bij gezonde volwassen deelnemers te onderzoeken.

Inclusiecriteria: voor gezonde vrijwilligers:

• Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot en met 32 ​​kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

• Bij screening geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk (BP) en hartslagmeting, standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests.

  --Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

• Elke aandoening of operatie die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Eerdere bariatrische chirurgie, gastrectomie, ileale resectie)
• Degenen met een verhoogd risico indien gedoseerd met moxifloxacine
• Zelfgerapporteerde geschiedenis of risicofactoren voor QT-verlenging of torsades de pointes, aangeboren doofheid, familiegeschiedenis van hartstilstand of suggereerde overlijden, en familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Positieve antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positieve drugs- of alcoholtest
• Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk ≥ 140 mm Hg (systolisch) of ≥ 90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden worden gebruikt om de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van de deelnemer te bepalen. ) <60 ml/min/1,73 m2 bij screening
• Standaard 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. QTcF >450 ms, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST-T-intervalveranderingen die wijzen op myocardinfarct) ischemie, tweede- of derdegraads AV-blok of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het niet-gecorrigeerde QT-interval >450 ms is, dient dit interval frequentiegecorrigeerd te worden met uitsluitend de Fridericia-methode en dient de resulterende QTcF te worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als QTcF langer is dan 450 ms, of QRS langer is dan 120 ms, moet het ECG tweemaal worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Deelnemers met een gemiddeld QTc-interval >450 milliseconden (ms) mogen niet deelnemen aan het onderzoek. Computer-geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.
• GFR <60 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de CKD-EPI-vergelijking
• ASAT- of ALAT-niveau ≥1,5 x bovengrens normaal (ULN)
• Gamma-GT> 1,2 x ULN
• Alkalische fosfatase > 1,2 x ULN
• Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of enig ander ongeoorloofd drugsgebruik of afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de inname van alcohol niet meer dan 14 eenheden per week mag bedragen (1 eenheid = 8 ons (240 ml) bier, 1 ons (30 ml) 40% sterke drank of 3 ons (90 ml) wijn).