En studie for å undersøke effekten av Sisunatovir på QTc-intervallet hos friske voksne deltakere.

Inkluderingskriterier: for friske frivillige:

• Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 32 kg/m2, inkludert, og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
• I stand til å gi signert informert samtykke.

• Ved screening, ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk (BP) og pulsmåling, standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester.

  --Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

• Enhver tilstand eller kirurgi som muligens påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrectomy, ileal reseksjon)
• De med økt risiko hvis de doseres med moxifloxacin
• Selvrapportert historie eller risikofaktorer for QT-forlengelse eller torsades de pointes, medfødt døvhet, familiehistorie med hjertestans eller tyder på død, og familiehistorie med langt QT-syndrom
• Positive antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Positiv narkotika- eller alkoholtest
• Screening av ryggliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifiserte estimerte glomerulære filtrasjonshastighet (GFR) ) <60 ml/min/1,73m2 ved visning
• Standard 12-avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. QTcF >450 ms, fullstendig LBBB, tegn på et akutt eller ubestemt hjerteinfarkt, ST-T-intervallendringer som tyder på hjerteinfarkt iskemi, andre- eller tredjegrads AV-blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerte QT-intervallet er >450 ms, bør dette intervallet hastighetskorrigeres kun ved hjelp av Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal brukes til beslutningstaking og rapportering. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG-en gjentas to ganger og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Deltakere med et gjennomsnittlig QTc-intervall >450 millisekunder (ms) vil ikke få delta i studien. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG-er før du ekskluderer en deltaker.
• GFR <60 mL/min/1,73m2 basert på CKD-EPI-ligningen
• AST- eller ALAT-nivå ≥1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Gamma-GT> 1,2 x ULN
• Alkalisk fosfatase > 1,2 x ULN
• Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN
• Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).