En studie for å undersøke effekten av Sisunatovir på QTc-intervallet hos friske voksne deltakere.
22. oktober 2024 oppdatert av: Pfizer
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, sponsoråpen, placebo- og positiv-kontrollert crossover-studie for å undersøke effekten av flere doser Sisunatovir på QTc-intervallet hos friske voksne deltakere
Formålet med studien er å undersøke effekten av flere orale doser sisunatovir på QTc-intervallet.
Denne studien søker deltakere som:
- er mann eller kvinne på 18 år eller eldre
- undersøkes for å være friske Alle deltakere vil få behandling A, B og C i randomisert rekkefølge basert på 6 mulige sekvenser. Alle behandlinger vil bli tatt gjennom munnen. Deltakere tildelt behandling A vil motta 5 orale doser sisunatovir administrert Q12 timer over 3 dager i matet tilstand. Deltakere tildelt behandling B vil motta 5 orale doser av matchende placebo administrert Q12 timer over 3 dager i matet tilstand. Deltakere tildelt behandling C vil motta 4 orale doser placebo administrert Q12 timer i 2 dager etterfulgt av en enkelt dose på 400 mg moxifloxacin om morgenen dag 3.
Alle deltakerne vil forbli i studieklinikken i 4 dager for hver behandling, for sikkerhetsgjennomgang, laboratoriesamlinger og for å vurdere hvordan studiemedisinen påvirker QTc-intervaller.
Alle deltakere som er valgt ut i studien vil bli pålagt å gå gjennom en screeningsperiode på opptil 28 dager. En screeningperiode er tiden hvor noen få deltakere blir undersøkt for å se om de er skikket til studien. I løpet av denne perioden vil deltakerens sykehistorie og tidligere og nåværende medisiner bli gjennomgått. Det vil også bli utført en rekke tester for å se om de er gode til å bli valgt ut til studiet. Hvis deltakeren oppfyller alle nødvendige kriterier og er interessert i å fortsette, vil deltakeren bli brakt inn i studieklinikken for å overnatte i 4 dager for hver behandling. På dag 4 blir deltakeren skrevet ut. Omtrent 28 til 35 dager etter utskrivning etter avsluttet behandling, vil deltakeren bli kontaktet for et oppfølgingsbesøk enten personlig eller per telefon. Dette for å sjekke opp hvordan det går med deltakeren og for å avslutte studien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
43
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: for friske frivillige:
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 32 kg/m2, inkludert, og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
- I stand til å gi signert informert samtykke.
Ved screening, ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk (BP) og pulsmåling, standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester.
--Ekskluderingskriterier for alle deltakere:
- Enhver tilstand eller kirurgi som muligens påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrectomy, ileal reseksjon)
- De med økt risiko hvis de doseres med moxifloxacin
- Selvrapportert historie eller risikofaktorer for QT-forlengelse eller torsades de pointes, medfødt døvhet, familiehistorie med hjertestans eller tyder på død, og familiehistorie med langt QT-syndrom
- Positive antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
- Positiv narkotika- eller alkoholtest
- Screening av ryggliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifiserte estimerte glomerulære filtrasjonshastighet (GFR) ) <60 ml/min/1,73m2 ved visning
- Standard 12-avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. QTcF >450 ms, fullstendig LBBB, tegn på et akutt eller ubestemt hjerteinfarkt, ST-T-intervallendringer som tyder på hjerteinfarkt iskemi, andre- eller tredjegrads AV-blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerte QT-intervallet er >450 ms, bør dette intervallet hastighetskorrigeres kun ved hjelp av Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal brukes til beslutningstaking og rapportering. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG-en gjentas to ganger og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Deltakere med et gjennomsnittlig QTc-intervall >450 millisekunder (ms) vil ikke få delta i studien. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG-er før du ekskluderer en deltaker.
- GFR <60 mL/min/1,73m2 basert på CKD-EPI-ligningen
- AST- eller ALAT-nivå ≥1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Gamma-GT> 1,2 x ULN
- Alkalisk fosfatase > 1,2 x ULN
- Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN
- Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling A
6 kapsler sisunatovir administrert Q12 timer i 5 doser
|
6 kapsler administrert Q12 timer for 5 doser
Andre navn:
7 kapsler administrert Q12 timer for 5 doser
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Behandling B
6 kapsler med placebo administrert Q12 timer for 5 doser
|
6 kapsler administrert Q12 timer for 5 doser
|
|
Aktiv komparator: Behandling C
6 kapsler med placebo administrert Q12 timer i 4 doser, etterfulgt av en enkelt tablett moxifloxacin
|
6 kapsler med placebo administrert Q12 timer i 4 doser, etterfulgt av en enkelt tablett moxifloxacin
|
|
Eksperimentell: Behandling D
7 kapsler sisunatovir administrert Q12 timer i 5 doser
|
6 kapsler administrert Q12 timer for 5 doser
Andre navn:
7 kapsler administrert Q12 timer for 5 doser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Placebo-justert endring fra baseline i QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) ved forventet maksimal konsentrasjon (Cmax) på dag 3 for Sisunatovir
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3
|
Forholdet mellom plasmakonsentrasjonen av sisunatovir og endring fra baseline i Fridericias hjertefrekvenskorrigerte QT-intervall ble analysert ved hjelp av en modellbasert konsentrasjon-QTc-analyse i samsvar med den vitenskapelige hvitboken om konsentrasjon-QT-modellering.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av de 3 gjennomsnittene av tredobbelt elektrokardiogram (EKG) målinger tatt før dosering på dag 1 innenfor hver periode.
Gjennomsnittlig og CI-statistikk var basert på individuelle (innenfor pasient) korrigerte forskjeller mellom sisunatovir- og placeboeksponering.
|
Grunnlinje, dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart på dag 1 til 38 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 10 uker)
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som var tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, enten det ble ansett som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En uønsket hendelse ble ansett som en behandlingsoppstått bivirkning (TEAE) hvis hendelsen startet i løpet av behandlingens effektive varighet.
Alle hendelser som startet på eller etter den første doseringsdagen og tidspunkt/starttidspunkt, men før slutten av studien, ble ansett som TEAE.
|
Fra behandlingsstart på dag 1 til 38 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 10 uker)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogramparametre
Tidsramme: Fra baseline til dag 23
|
Standard 12-avlednings-EKG ble utført etter at deltakeren hadde hvilt rolig i minst 5 minutter i liggende stilling ved bruk av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR-intervall, QT-intervall, QTcF og QRS-kompleks.
Klinisk signifikans ble bestemt basert på etterforskerens skjønn.
Grunnlinje for EKG-parametere ble definert som gjennomsnittet av triplikat-EKG-ene samlet på hvert tidspunkt før dosering på dag 1 innenfor hver periode.
|
Fra baseline til dag 23
|
|
Antall deltakere som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier for vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline til dag 23
|
Systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) ble målt med deltakeren i liggende stilling etter minst 5 minutters hvile.
Vitale tegn ble kategorisert som 1) liggende diastolisk blodtrykk (DBP) minimum (min) mindre enn (<)50 og maksimal (maks) økning større enn eller lik (>=) 20 millimeter kvikksølv (mmHg); 2) liggende systolisk blodtrykk (SBP) maks.
reduksjon >=20 og min.
<90 (mmHg).
|
Fra baseline til dag 23
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieavvik
Tidsramme: Fra baseline til dag 23
|
De kliniske laboratorietester inkluderer hematologi, kjemi, urinanalyse og andre tester.
Følgende parametere ble analysert for laboratorievurderinger: Hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer, antall blodplater, antall hvite blodlegemer, totale nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter); Kjemi: Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST), Albumin, Alkalisk Fosfatase, Total Bilirubin, Kreatinin, Urinsyre, Natrium, Kalium; Glukose (faste), urea, klorid, bikarbonater, totalt protein; Urinalyse: (desimal logaritme av resiprok av hydrogenionaktivitet)[pH], Glukose, Protein, Blod, Ketoner, Nitritt, Leukocytesterase; Andre tester: Graviditetstest, Urin narkotikascreening, Covid-19 testing.
Klinisk signifikante funn av laboratorieavvik var basert på etterforskers skjønn.
|
Fra baseline til dag 23
|
|
Endring fra baseline i QTcF for Moxifloxacin og Placebo 3, 4 og 5 timer etter dose av dag 3
Tidsramme: Baseline, 3, 4 og 5 timer etter dosering på dag 3
|
Endring fra baseline i QTcF-intervaller ble analysert ved hjelp av en MMRM-modell med sekvens, periode, behandling, tid (post-dose-tidspunkt) og behandling etter tidsinteraksjon som fast effekt, deltakere innenfor sekvens som en tilfeldig effekt og baseline QTcF som en kovariat.
En sammensatt symmetri-kovariansmatrise ble tilpasset de gjentatte tidene innenfor deltakeren, og Kenward-Roger-tilnærmingen ble brukt for å estimere frihetsgrader.
|
Baseline, 3, 4 og 5 timer etter dosering på dag 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. mai 2023
Primær fullføring (Faktiske)
30. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
30. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
26. mai 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C5241015
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .