Cholinové účinky - Presymptomatická AD
16. dubna 2026 aktualizováno: Paul E Schulz
Testování, zda cholin normalizuje metabolismus lipidů u nosičů APOE4
Účelem této studie je otestovat bezpečnost, snášenlivost a účinky cholinu u lidí se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby (AD), známé také jako presymptomatická AD.
Cholin je doplněk stravy, ale zkoumá se, zda má nějaké účinky na progresi do AD.
Přehled studie
Detailní popis
Účelem této studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost, jakož i biochemické účinky cholinbitartrátu po dobu 6 měsíců léčby u středně velké populace obsahující alespoň jednu kopii genu APOE4.
APOE je protein zapojený do transportu lipidů.
Studie ukazují, že varianta APOE4 je silně spojena se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby.
Není jasné, jak APOE4 vede ke zvýšenému riziku AD, ale nedávná studie identifikovala novou molekulární dráhu, která ukázala, že dysfunkce metabolismu lipidů v neuronech indukovaná APOE4 buněčnou akumulací nenasycených lipidů.
Výzkumníci předpokládají, že suplementace cholinu normalizuje dysregulaci zprostředkovanou APOE4 normalizací Kennedyho dráhy v neuronových buňkách, čímž stabilizuje metabolismus lipidů a současně obnovuje normální buněčnou funkci zvýšením aktivity fosfatidylcholinu prostřednictvím Kennedyho dráhy.
Aby to bylo možné vyhodnotit, vědci otestují, zda suplementace cholinu sníží poměr nenasycených lipidů k nasyceným lipidům (index desaturace mastných kyselin) v mozkomíšním moku o 15 % a zvýší fosfatidylcholin o 100 %.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením jakéhokoli hodnocení v rámci studie podepsal informovaný souhlas.
- Být muž nebo žena ve věku 55 až 80 let.
- Být schopen porozumět povaze studia a mít možnost mít odpovědi na všechny otázky.
- Byl pozitivně testován na alespoň jednu kopii ApoE4.
- Má skóre MMSE 24 nebo vyšší. (může být založeno na zdokumentovaných výsledcích získaných během předchozích 3 měsíců).
- Podle názoru zkoušejícího má dobrý celkový zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí a EKG.
- Má normální hladiny homocysteinu v krevních testech. Normální hladina v krvi je mezi 5 až 15 mikromoly (mcmol/l)
- Absolvuje dietní pohovor s dietologem.
- Ženy musí být považovány za postmenopauzální nebo ženy, které nemohou otěhotnět.
Kritéria vyloučení:
- Aktuální zdravotní nebo neurologický stav, který může ovlivnit kognitivní funkce nebo výkon při kognitivních hodnoceních. (např. TBI, Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza atd.)
- Neschopnost nebo neochota pacienta podstoupit neuropsychologické vyšetření.
- Pokročilé, závažné progresivní nebo nestabilní onemocnění, které může narušit hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a studie nebo vystavit účastníka zvláštnímu riziku. (např. závažné srdeční onemocnění, závažné poškození ledvin, závažné poškození jater atd.)
- Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, během posledních 60 měsíců.
- Neschopnost nebo neochota podstoupit Lumbální punkci.
- Vysoký dietní příjem cholinu (více než 450 mg) stanovený dietologem
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt nepřiměřenému riziku nebo by narušil hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cholin
2,2 g cholinu, podávaného jako cholinbitartrát, celkem po dobu 180 dnů.
|
Osm 275mg tobolek užívaných perorálně dvakrát denně (4 tobolky se snídaní a 4 tobolky s večeří) x 180 dní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v indexu desaturace mastných kyselin (FADI) v CSF po suplementaci cholinu
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
FADI se použije k určení, zda se nenasycené lipidy sníží o 15 %
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změny fosfatidylcholinu (PC) v CSF po suplementaci cholinu
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
FADI (index desaturace mastných kyselin) bude použit k určení, zda se nasycené PC zvýší o 100 %
|
základní stav, 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 9 měsíců
|
Bezpečnostní koncové body budou monitorovány v průběhu studie a počet incidentů hlášených na konci studie.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta
|
9 měsíců
|
|
Změny fosfolipidů v CSF po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Porovná škálovanou intenzitu mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změny fosfatidylcholinu v krvi po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změny cholinu v krvi po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změny v lehkém řetězci neurofilament (Nf-L) v CSF po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Hladiny NfL v CSF budou měřeny pomocí komerčně dostupných imunosorbentních testů, aby se určily potenciální účinky léčby.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta.
Každý vzorek bude testován trojmo.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změny poměru amyloid-β 42/40 CSF po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Hladiny poměru amyloid-p 42/40 v CSF budou měřeny pomocí LC/MS/MS testů.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změny poměru p-Tau/celkového Tau v CSF po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Hladiny p-Tau/celkového Tau budou měřeny pomocí LC/MS/MS testů.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změny poměru pTau181/Ab42 v mozkomíšním moku po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Hladiny pTau181 a Ab42 v CSF budou měřeny pomocí komerčně dostupných imunosorbentních testů ke stanovení potenciálních účinků léčby.
Budou hlášeny poměry.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změny v pTau217 v plazmě po suplementaci cholínem
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Hladiny pTau217 v plazmě budou měřeny pomocí komerčně dostupných imunosorbentních testů ke stanovení možných účinků léčby. Bude uvedena změna násobku (fold change).
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změny betainu v plazmě po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Hladiny betainu v plazmě budou měřeny pomocí LC/MS/MS za účelem stanovení potenciálních účinků léčby.
Budou hlášeny násobných změn.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změny betainu v CSF po suplementaci cholinem
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Hladiny betainu v CSF budou měřeny pomocí LC/MS/MS, aby se zjistily potenciální léčebné účinky. Budou hlášeny změny násobných hodnot.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v Mini-Mental Status Examination (MMSE) po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Poznání měřené pomocí MMSE.
Bodování: 24-30 žádné kognitivní poruchy; 18-23 mírná kognitivní porucha; 0-17 těžké kognitivní poruchy.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna skóre v dotazníku funkčních aktivit (FAQ) po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Měřte instrumentální aktivity každodenního života (IADL) pomocí FAQ.
Součet skóre (rozsah 1-30).
Mezní bod 9 (závislý na 3 nebo více činnostech) se doporučuje k označení zhoršené funkce a možné kognitivní poruchy.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna v opakovatelné baterii pro hodnocení skóre neuropsychologického stavu (RBANS) po suplementaci cholinu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Kognitivní pokles měřený pomocí RBANS.
Rozsahy dílčího testu celkového skóre: Seznam učení (0-40); Paměť příběhu (0-24); Kopie obrázku (0-20); Orientace čar (0-20); Pojmenování obrázků (0-10); Sémantická plynulost (4-40); Rozsah číslic (0-16); Kódování (0-89); Vyvolání seznamu (0-10); Rozpoznávání seznamu (0-20); Story Recall (0-12); Vyvolání obrázku (0-20).
Použijte Stimulus Booklet k převodu celkových skóre na indexové skóre a součtu indexových skóre na celkovou stupnici.
Celkové skóre se může pohybovat od 40 do 160.
Skóre RBANS se zobrazí jako standardní skóre s průměrem 100 a standardní odchylkou 15.
Průměrné/mírné poškození (standardní skóre 70 nebo vyšší), střední poškození (standardní skóre od 55 do 69) a těžké poškození (standardní skóre <54).
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul E Schulz, MD, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. června 2023
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2025
Dokončení studie (Aktuální)
10. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
30. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Neurokognitivní poruchy
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Alzheimerova nemoc
- Organické chemikálie
- Aminy
- Alkoholy
- Amino alkoholy
- Ethanolaminy
- Kvartérní sloučeniny amonia
- Oniové sloučeniny
- Trimethyl amonium sloučeniny
- Cholin
Další identifikační čísla studie
- HSC-MS-22-0637
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .