Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kolineffekter - Presymptomatisk AD

16. april 2026 oppdatert av: Paul E Schulz

Tester om kolin normaliserer lipidmetabolisme hos APOE4-bærere

Formålet med denne studien er å teste sikkerheten, toleransen og effekten av kolin hos personer med økt risiko for Alzheimers sykdom (AD), også kjent som presymptomatisk AD. Kolin er et kosttilskudd, men undersøkes for å se om det har noen effekt på progresjonen til AD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen, samt de biokjemiske effektene av kolinbitartrat over en 6-måneders behandlingsperiode i en moderat størrelse populasjon som inneholder minst én kopi av APOE4-genet. APOE er et protein involvert i lipidtransport. Studier viser at APOE4-varianten er sterkt assosiert med økt risiko for Alzheimers sykdom. Det er uklart hvordan APOE4 resulterer i økt risiko for AD, men en fersk studie identifiserte en ny molekylær vei, som viste at APOE4-induserte dysfunksjon av lipidmetabolisme i nevroner ved cellulær akkumulering av umettede lipider. Forskerne antar at kolintilskudd normaliserer den APOE4-medierte dysreguleringen ved å normalisere Kennedy-banen i nevronale celler, og dermed stabilisere lipidmetabolismen og samtidig gjenopprette normal cellefunksjon ved å øke fosfatidylkolinaktiviteten via Kennedy-banen. For å evaluere dette vil etterforskerne teste om kolintilskudd vil redusere forholdet mellom umettede lipider og mettede lipider (fettsyredesaturasjonsindeksen) i cerebrospinalvæsken med 15 % og øke fosfatidylkolin med 100 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har signert et informert samtykkeskjema før en eventuell vurdering utføres som en del av studien.
  2. Vær mann eller kvinne mellom 55 og 80 år.
  3. Kunne forstå studiets karakter og ha mulighet til å få besvart alle spørsmål.
  4. Har testet positivt for minst ett eksemplar av ApoE4.
  5. Har en MMSE-score på 24 eller høyere. (kan baseres på dokumentert resultat oppnådd i løpet av de siste 3 månedene).
  6. Har etter etterforskerens mening god generell medisinsk helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn og EKG.
  7. Har normale nivåer av homocystein i blodprøver. Et normalt blodnivå er mellom 5 og 15 mikromol (mcmol/L)
  8. Fullfører kostholdsintervjuet med kostholdsveileder.
  9. Kvinner må anses som postmenopausale eller ikke i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende medisinsk eller nevrologisk tilstand som kan påvirke kognisjon eller ytelse på kognitive vurderinger. (f.eks. TBI, Parkinsons sykdom, multippel sklerose, etc.)
  2. Pasientens manglende evne eller vilje til å gjennomgå nevropsykologisk testing.
  3. Avansert, alvorlig progressiv eller ustabil sykdom som kan forstyrre sikkerhet, tolerabilitet og studievurderinger, eller sette deltakeren i spesiell risiko. (f.eks. betydelig hjertesykdom, alvorlig nedsatt nyrefunksjon, alvorlig nedsatt leverfunksjon osv.)
  4. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 60 månedene.
  5. Manglende evne eller vilje til å gjennomgå lumbale punkteringer.
  6. Høyt kolininntak i kosten (mer enn 450 mg) bestemt av kostholdsekspert
  7. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville sette forsøkspersonen i en unødig risiko eller ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av forsøkspersonens sikkerhet eller studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kolin
2,2 g kolin, gitt som kolinbitartrat, i totalt 180 dager.
Legemiddel: Kolin
Åtte 275 mg kapsler tatt oralt to ganger daglig (4 kapsler med frokost og 4 kapsler med middag) x 180 dager
Andre navn:
  • Kolinbitartrat
  • VitaCholine(R)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i fettsyredesaturasjonsindeksen (FADI) i CSF etter kolintilskudd
Tidsramme: baseline, 6 måneder
FADI vil bli brukt for å bestemme om umettede til mettede lipider reduseres med 15 %
baseline, 6 måneder
Endringer i fosfatidylkolin (PC) i CSF etter kolintilskudd
Tidsramme: baseline, 6 måneder
FADI (fettsyredesaturasjonsindeks) vil bli brukt for å bestemme om mettet PC øker med 100 %
baseline, 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 9 måneder
Sikkerhetsendepunkter vil bli overvåket gjennom hele studien og antall hendelser rapportert ved slutten av studien. Samlede verdier og prosenter vil bli rapportert
9 måneder
Endringer i fosfolipider i CSF etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Vil sammenligne skalert intensitet mellom baseline og 6 måneder.
Baseline og 6 måneder
Endringer i fosfatidylkolin i blod etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Samlede verdier og prosenter vil bli rapportert.
Baseline og 6 måneder
Endringer i kolin i blodet etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Samlede verdier og prosenter vil bli rapportert
Baseline og 6 måneder
Endringer i neurofilament lett kjede (Nf-L) i CSF etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Nivåer av NfL i CSF vil bli målt ved å bruke kommersielt tilgjengelige immunosorbentanalyser for å bestemme potensielle behandlingseffekter. Samlede verdier og prosenter vil bli rapportert. Hver prøve vil bli testet i tre eksemplarer.
Baseline og 6 måneder
Endringer i amyloid-β 42/40 forhold CSF etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Nivåer av amyloid-β 42/40-forhold i CSF vil bli målt ved LC/MS/MS-analyser. Samlede verdier og prosenter vil bli rapportert.
Baseline og 6 måneder
Endringer i p-Tau/Total Tau-forhold i CSF etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Nivåer av p-Tau/Total Tau vil bli målt ved LC/MS/MS-analyser. Samlede verdier og prosenter vil bli rapportert.
Baseline og 6 måneder
Endringer i pTau181/Ab42-forholdet i CSF etter kolintilskudd
Tidsramme: Utgangspunkt og 6 måneder
Nivåer av pTau181 og Ab42 i CSF vil bli målt ved hjelp av kommersielt tilgjengelige immunosorbentassays for å bestemme potensielle behandlingseffekter. Forholdstall vil bli rapportert.
Utgangspunkt og 6 måneder
Endringer i pTau217 i plasma etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Nivåer av pTau217 i plasma vil bli målt ved hjelp av kommersielt tilgjengelige immunosorbentanalyser for å bestemme potensielle behandlingseffekter. Fold-endring vil bli rapportert.
Baseline og 6 måneder
Endringer i betain i plasma etter kolintilskudd
Tidsramme: Utgangspunkt og 6 måneder
Nivåer av betain i plasma vil bli målt ved hjelp av LC/MS/MS for å bestemme potensielle behandlingseffekter. Foldforandringer vil bli rapportert.
Utgangspunkt og 6 måneder
Endringer i betain i CSF etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Nivåer av betain i CSF vil måles ved hjelp av LC/MS/MS for å bestemme potensielle behandlingseffekter. Fold-endringer vil rapporteres.
Baseline og 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Mini-Mental Status Examination (MMSE) etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Kognisjon målt ved MMSE. Poengsum: 24-30 ingen kognitiv svikt; 18-23 mild kognitiv svikt; 0-17 alvorlig kognitiv svikt.
Baseline og 6 måneder
Endring i Functional Activities Questionnaire (FAQ) score etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Mål instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IADLs) ved hjelp av FAQ. Sum poengsum (område 1-30). Cut-point på 9 (avhengig i 3 eller flere aktiviteter) anbefales for å indikere nedsatt funksjon og mulig kognitiv svikt.
Baseline og 6 måneder
Endring i repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status (RBANS) score etter kolintilskudd
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Kognitiv nedgang målt ved RBANS. Totale poengsum under testområder: Listelæring (0-40); Historieminne (0-24); Figurkopi (0-20); Linjeorientering (0-20); Bildenavn (0-10); Semantisk flyt (4-40); sifferspenn (0-16); Koding (0-89); List Recall (0-10); Listegjenkjenning (0-20); Tilbakekalling av historie (0-12); Figurgjenkalling (0-20). Bruk Stimulus Booklet til å konvertere totalpoeng til indekspoeng og summen av indekspoeng til totalskala. Totalpoeng kan variere fra 40 til 160. RBANS-skårene vises som standardskårer med gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Gjennomsnittlig/mild svekkelse (standardskår på 70 eller høyere), Moderat svekkelse (standardskår fra 55 til 69) og alvorlig svekkelse (standardskår <54).
Baseline og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Paul E Schulz

Samarbeidspartnere

M.D. Anderson Cancer Center
Massachusetts Institute of Technology
Balchem Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul E Schulz, MD, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2023

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

30. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSC-MS-22-0637

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere