Effets de la choline - MA pré-symptomatique
16 avril 2026 mis à jour par: Paul E Schulz
Tester si la choline normalise le métabolisme des lipides chez les porteurs APOE4
Le but de cette étude est de tester l'innocuité, la tolérabilité et les effets de la choline chez les personnes présentant un risque accru de maladie d'Alzheimer (MA), également connue sous le nom de MA pré-symptomatique.
La choline est un complément alimentaire, mais est à l'étude pour voir s'il a des effets sur la progression vers la MA.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que les effets biochimiques du bitartrate de choline sur une période de traitement de 6 mois dans une population de taille moyenne hébergeant au moins une copie du gène APOE4.
APOE est une protéine impliquée dans le transport des lipides.
Des études montrent que la variante APOE4 est fortement associée à un risque accru de maladie d'Alzheimer.
On ne sait pas comment APOE4 entraîne un risque accru de MA, mais une étude récente a identifié une nouvelle voie moléculaire, qui a montré que le dysfonctionnement induit par APOE4 du métabolisme des lipides dans les neurones par accumulation cellulaire de lipides insaturés.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en choline normalise la dérégulation médiée par l'APOE4 en normalisant la voie Kennedy dans les cellules neuronales, stabilisant ainsi le métabolisme des lipides et rétablissant simultanément la fonction cellulaire normale en augmentant l'activité de la phosphatidylcholine via la voie Kennedy.
Pour évaluer cela, les chercheurs testeront si la supplémentation en choline réduira le rapport des lipides insaturés aux lipides saturés (l'indice de désaturation des acides gras) dans le liquide céphalo-rachidien de 15 % et augmentera la phosphatidylcholine de 100 %.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77054
- The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A signé un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation dans le cadre de l'étude.
- Être un homme ou une femme entre 55 et 80 ans.
- Être capable de comprendre la nature de l'étude et avoir la possibilité d'obtenir des réponses à toutes les questions.
- A été testé positif pour au moins une copie d'ApoE4.
- A un score MMSE de 24 ou plus. (peut être basé sur un résultat documenté obtenu au cours des 3 mois précédents).
- Est, de l'avis de l'enquêteur, en bonne santé médicale générale sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des tests de laboratoire, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme.
- A des niveaux normaux d'homocystéine dans les tests sanguins. Un taux sanguin normal se situe entre 5 et 15 micromoles (mcmol/L)
- Réalise l'entretien diététique avec la diététicienne.
- Les femmes doivent être considérées comme post-ménopausées ou non en âge de procréer.
Critère d'exclusion:
- Condition médicale ou neurologique actuelle qui pourrait avoir un impact sur la cognition ou la performance sur les évaluations cognitives. (par exemple. TCC, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, etc.)
- Incapacité ou refus du patient de se soumettre à des tests neuropsychologiques.
- Maladie avancée, sévère, progressive ou instable pouvant interférer avec l'innocuité, la tolérabilité et les évaluations de l'étude, ou exposer le participant à un risque particulier. (par exemple. maladie cardiaque grave, insuffisance rénale grave, insuffisance hépatique grave, etc.)
- Antécédents de malignité de tout système organique, traité ou non traité, au cours des 60 derniers mois.
- Incapacité ou refus de subir des ponctions lombaires.
- Apport alimentaire élevé en choline (plus de 450 mg) tel que déterminé par le diététicien
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif ou interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Choline
2,2 g de choline, sous forme de bitartrate de choline, pour un total de 180 jours.
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Huit gélules de 275 mg prises par voie orale deux fois par jour (4 gélules au petit-déjeuner et 4 gélules au dîner) x 180 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de l'indice de désaturation des acides gras (FADI) dans le LCR suite à une supplémentation en choline
Délai: ligne de base, 6 mois
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Le FADI sera utilisé pour déterminer si les lipides insaturés à saturés diminuent de 15 %
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ligne de base, 6 mois
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Modifications de la phosphatidylcholine (PC) dans le LCR suite à une supplémentation en choline
Délai: ligne de base, 6 mois
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FADI (indice de désaturation des acides gras) sera utilisé pour déterminer si le PC saturé augmente de 100 %
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ligne de base, 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: 9 mois
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Les paramètres de sécurité seront surveillés tout au long de l'étude et le nombre d'incidents signalés à la fin de l'étude.
Les valeurs agrégées et les pourcentages seront rapportés
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9 mois
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Modifications des phospholipides dans le LCR suite à une supplémentation en choline
Délai: Base de référence et 6 mois
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Comparera l'intensité mise à l'échelle entre la ligne de base et 6 mois.
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Base de référence et 6 mois
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Modifications de la phosphatidylcholine dans le sang suite à une supplémentation en choline
Délai: Base de référence et 6 mois
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Les valeurs agrégées et les pourcentages seront rapportés.
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Base de référence et 6 mois
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Modifications de la choline dans le sang suite à une supplémentation en choline
Délai: Base de référence et 6 mois
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Les valeurs agrégées et les pourcentages seront rapportés
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Base de référence et 6 mois
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Modifications de la chaîne légère des neurofilaments (Nf-L) dans le LCR suite à une supplémentation en choline
Délai: Base de référence et 6 mois
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Les niveaux de NfL dans le LCR seront mesurés à l'aide de dosages immunosorbants disponibles dans le commerce afin de déterminer les effets potentiels du traitement.
Les valeurs agrégées et les pourcentages seront rapportés.
Chaque échantillon sera testé en triple exemplaire.
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Base de référence et 6 mois
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Modifications du rapport amyloïde-β 42/40 CSF suite à une supplémentation en choline
Délai: Base de référence et 6 mois
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Les niveaux de rapport amyloïde-β 42/40 dans le LCR seront mesurés par des tests LC/MS/MS.
Les valeurs agrégées et les pourcentages seront rapportés.
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Base de référence et 6 mois
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Modifications du rapport p-Tau/Tau total dans le LCR suite à une supplémentation en choline
Délai: Base de référence et 6 mois
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Les niveaux de p-Tau/Total Tau seront mesurés par des dosages LC/MS/MS.
Les valeurs agrégées et les pourcentages seront rapportés.
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Base de référence et 6 mois
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Changements du rapport pTau181/Ab42 dans le LCR suite à une supplémentation en choline
Délai: Baseline and 6 months
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Les niveaux de pTau181 et d'Ab42 dans le LCR seront mesurés à l'aide de dosages immunologiques disponibles dans le commerce pour déterminer les effets potentiels du traitement.
Les ratios seront rapportés.
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Baseline and 6 months
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Changements du pTau217 dans le plasma suite à une supplémentation en choline
Délai: Baseline et 6 mois
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Les niveaux de pTau217 dans le plasma seront mesurés à l'aide de dosages immunologiques disponibles dans le commerce pour déterminer les effets potentiels du traitement.
Le changement de pli (fold change) sera rapporté.
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Baseline et 6 mois
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Évolution de la bétaïne plasmatique suite à une supplémentation en choline
Délai: Baseline et 6 mois
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Les taux de bétaïne dans le plasma seront mesurés par LC/MS/MS afin de déterminer les effets potentiels du traitement.
Les changements de pli seront rapportés.
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Baseline et 6 mois
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(<string>Evolution de la bétaïne dans le LCR après supplémentation en choline</string>)
Délai: Baseline et 6 mois
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Les niveaux de bétaïne dans le LCR seront mesurés par LC/MS/MS afin de déterminer les effets potentiels du traitement.
Les changements de pliage seront rapportés.
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Baseline et 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du Mini-Mental Status Examination (MMSE) suite à une supplémentation en choline
Délai: Base de référence et 6 mois
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Cognition mesurée par MMSE.
Notation : 24-30 aucune déficience cognitive ; 18-23 troubles cognitifs légers ; 0-17 déficience cognitive sévère.
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Base de référence et 6 mois
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Modification des scores du questionnaire sur les activités fonctionnelles (FAQ) après une supplémentation en choline
Délai: Base de référence et 6 mois
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Mesurer les activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) par FAQ.
Somme des scores (gamme 1-30).
Un seuil de 9 (dépendant de 3 activités ou plus) est recommandé pour indiquer une fonction altérée et une éventuelle déficience cognitive.
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Base de référence et 6 mois
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Modification des scores de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS) après une supplémentation en choline
Délai: Base de référence et 6 mois
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Déclin cognitif mesuré par RBANS.
Plages de sous-tests du score total : liste d'apprentissage (0-40) ; Mémoire d'histoire (0-24); Copie de figure (0-20); Orientation de ligne (0-20); Nommage d'image (0-10); Fluidité sémantique (4-40); Étendue des chiffres (0-16); Codage (0-89); Rappel de liste (0-10); Reconnaissance de liste (0-20); Rappel d'histoire (0-12); Rappel de chiffres (0-20).
Utilisez le livret de stimulation pour convertir les scores totaux en scores d'index et la somme des scores d'index en échelle totale.
Les scores totaux peuvent aller de 40 à 160.
Les scores RBANS sont affichés sous forme de scores standard avec une moyenne de 100 et un écart type de 15.
Déficience moyenne/légère (scores standard de 70 ou plus), Déficience modérée (scores standard de 55 à 69) et Déficience grave (scores standard <54).
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Base de référence et 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul E Schulz, MD, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 juin 2023
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
10 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mai 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2023
Première publication (Réel)
30 mai 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie d'Alzheimer
- Produits chimiques organiques
- Amines
- Alcools
- Alcools amino
- Éthanolamines
- Composés d'ammonium quaternaire
- Composés onium
- Composés triméthyl ammonium
- Choline
Autres numéros d'identification d'étude
- HSC-MS-22-0637
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .