Cholineffekter - præsymptomatisk AD
16. april 2026 opdateret af: Paul E Schulz
Test af, om cholin normaliserer lipidmetabolisme hos APOE4-bærere
Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden, tolerabiliteten og virkningerne af cholin hos mennesker med øget risiko for Alzheimers sygdom (AD), også kendt som præsymptomatisk AD.
Cholin er et kosttilskud, men er ved at blive undersøgt for at se, om det har nogen effekt på progressionen til AD.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten samt de biokemiske virkninger af cholinbitartrat over en 6-måneders behandlingsperiode i en moderat størrelse population, der huser mindst én kopi af APOE4-genet.
APOE er et protein involveret i lipidtransport.
Undersøgelser viser, at APOE4-varianten er stærkt forbundet med en øget risiko for Alzheimers sygdom.
Det er uklart, hvordan APOE4 resulterer i en øget risiko for AD, men en nylig undersøgelse identificerede en ny molekylær vej, som viste, at APOE4-induceret dysfunktion af lipidmetabolisme i neuroner ved cellulær akkumulering af umættede lipider.
Forskerne antager, at cholintilskud normaliserer den APOE4-medierede dysregulering ved at normalisere Kennedy-vejen i neuronale celler og dermed stabilisere lipidmetabolismen og samtidig genoprette normal cellefunktion ved at øge phosphatidylcholin-aktiviteten via Kennedy-vejen.
For at evaluere dette vil efterforskerne teste, om cholintilskud vil reducere forholdet mellem umættede lipider og mættede lipider (fedtsyredesatureringsindekset) i cerebrospinalvæsken med 15 % og øge phosphatidylcholin med 100 %.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
- The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har underskrevet en informeret samtykkeerklæring, før en vurdering udføres som en del af undersøgelsen.
- Vær mand eller kvinde mellem 55 og 80 år.
- Kunne forstå undersøgelsens karakter og have mulighed for at få besvaret alle spørgsmål.
- Har testet positiv for mindst én kopi af ApoE4.
- Har en MMSE-score på 24 eller højere. (kan baseres på dokumenteret resultat opnået inden for de foregående 3 måneder).
- Er efter efterforskerens opfattelse i god generel medicinsk sundhed baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, vitale tegn og EKG.
- Har normale niveauer af homocystein i blodprøver. Et normalt blodniveau er mellem 5 og 15 mikromol (mcmol/L)
- Afslutter kostinterview med diætist.
- Kvinder skal betragtes som postmenopausale eller ikke i den fødedygtige alder.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel medicinsk eller neurologisk tilstand, der kan påvirke kognition eller ydeevne på kognitive vurderinger. (f.eks. TBI, Parkinsons sygdom, multipel sklerose osv.)
- Manglende evne eller vilje hos patienten til at gennemgå neuropsykologisk test.
- Avanceret, alvorlig fremadskridende eller ustabil sygdom, der kan forstyrre sikkerheden, tolerabiliteten og undersøgelsesvurderingerne eller sætte deltageren i særlig risiko. (f.eks. betydelig hjertesygdom, alvorlig nyreinsufficiens, svær leverinsufficiens osv.)
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 60 måneder.
- Manglende evne eller vilje til at gennemgå lumbale punkteringer.
- Højt diætisk cholinindtag (mere end 450 mg) som bestemt af diætist
- Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller ville forstyrre evalueringen af forsøgsproduktet eller fortolkningen af forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cholin
2,2 g cholin givet som cholinbitartrat i i alt 180 dage.
|
Otte 275 mg kapsler indtaget oralt to gange dagligt (4 kapsler med morgenmad og 4 kapsler med aftensmad) x 180 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i fedtsyredesatureringsindekset (FADI) i CSF efter cholintilskud
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
FADI vil blive brugt til at bestemme, om umættede til mættede lipider falder med 15 %
|
baseline, 6 måneder
|
|
Ændringer i phosphatidylcholin (PC) i CSF efter cholintilskud
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
FADI (fedtsyredesatureringsindeks) vil blive brugt til at bestemme, om mættet PC stiger med 100 %
|
baseline, 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 9 måneder
|
Sikkerhedsendepunkter vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen og antallet af hændelser rapporteret ved afslutningen af undersøgelsen.
Samlede værdier og procenter vil blive rapporteret
|
9 måneder
|
|
Ændringer i fosfolipider i CSF efter cholintilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Vil sammenligne skaleret intensitet mellem baseline og 6 måneder.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i phosphatidylcholin i blodet efter cholintilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Samlede værdier og procenter vil blive rapporteret.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i cholin i blodet efter cholintilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Samlede værdier og procenter vil blive rapporteret
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i neurofilament let kæde (Nf-L) i CSF efter cholintilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Niveauer af NfL i CSF vil blive målt ved hjælp af kommercielt tilgængelige immunosorbent-assays for at bestemme potentielle behandlingseffekter.
Samlede værdier og procenter vil blive rapporteret.
Hver prøve vil blive testet i tre eksemplarer.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i amyloid-β 42/40 forhold CSF efter cholintilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Niveauer af amyloid-β 42/40-forhold i CSF vil blive målt ved LC/MS/MS-assays.
Samlede værdier og procenter vil blive rapporteret.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i p-Tau/Total Tau-forhold i CSF efter cholintilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Niveauer af p-Tau/Total Tau vil blive målt ved LC/MS/MS-assays.
Samlede værdier og procenter vil blive rapporteret.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i pTau181/Ab42-forholdet i CSF efter cholin-tilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Niveauer af pTau181 og Ab42 i CSF vil blive målt ved hjælp af kommercielt tilgængelige immunosorbent assays for at bestemme potentielle behandlingseffekter.
Ratioer vil blive rapporteret.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i pTau217 i plasma efter cholin-tilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Niveauer af pTau217 i plasma vil blive målt ved hjælp af kommercielt tilgængelige immunosorbent assays for at bestemme potentielle behandlingseffekter.
Fold-ændring vil blive rapporteret.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i betain i plasma efter kolintilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Niveauer af betain i plasma vil blive målt ved hjælp af LC/MS/MS for at bestemme potentielle behandlingseffekter.
Fold-ændringer vil blive rapporteret.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i betain i CSF efter cholin-supplementering
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Niveauerne af betain i CSF vil blive målt ved brug af LC/MS/MS for at bestemme potentielle behandlingseffekter.
Fold-ændringer vil blive rapporteret.
|
Baseline og 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Mini-Mental Status Examination (MMSE) efter cholintilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Kognition målt ved MMSE.
Scoring: 24-30 ingen kognitiv svækkelse; 18-23 mild kognitiv svækkelse; 0-17 svær kognitiv svækkelse.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i Functional Activities Questionnaire (FAQ) resultater efter cholintilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Mål instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IADL'er) ved hjælp af ofte stillede spørgsmål.
Sum scores (interval 1-30).
Cut-point på 9 (afhængig i 3 eller flere aktiviteter) anbefales for at indikere nedsat funktion og mulig kognitiv svækkelse.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS) score efter cholintilskud
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Kognitiv tilbagegang målt ved RBANS.
Samlet score undertestintervaller: Listelæring (0-40); Historiehukommelse (0-24); Figurkopi (0-20); Linjeorientering (0-20); Billednavngivning (0-10); Semantisk flydende (4-40); Cifferspænd (0-16); Kodning (0-89); Listetilbagekaldelse (0-10); Listegenkendelse (0-20); Historiegenkaldelse (0-12); Tilbagekaldelse af figur (0-20).
Brug Stimulus Booklet til at konvertere samlede score til indeksscore og summen af indeksscore til total skala.
Samlet score kan variere fra 40 til 160.
RBANS-scorerne vises som standardscorer med midler på 100 og en standardafvigelse på 15.
Gennemsnitlig/mild svækkelse (standardscore på 70 eller derover), moderat svækkelse (standardscore fra 55 til 69) og svær svækkelse (standardscore <54).
|
Baseline og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul E Schulz, MD, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2025
Studieafslutning (Faktiske)
10. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. maj 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. maj 2023
Først opslået (Faktiske)
30. maj 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Neurokognitive lidelser
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Alzheimers sygdom
- Organiske kemikalier
- Aminer
- Alkoholer
- Aminoalkoholer
- Ethanolaminer
- Kvaternære ammoniumforbindelser
- Oniumforbindelser
- Trimethylammoniumforbindelser
- Cholin
Andre undersøgelses-id-numre
- HSC-MS-22-0637
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .