Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты холина - предсимптоматическая AD

12 октября 2023 г. обновлено: Paul E Schulz

Проверка того, нормализует ли холин метаболизм липидов у носителей APOE4

Целью этого исследования является проверка безопасности, переносимости и эффектов холина у людей с повышенным риском развития болезни Альцгеймера (БА), также известной как предсимптоматическая БА. Холин является пищевой добавкой, но в настоящее время исследуется, влияет ли он на прогрессирование болезни Альцгеймера.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования является определение безопасности и переносимости, а также биохимических эффектов битартрата холина в течение 6-месячного периода лечения в популяции среднего размера, несущей по крайней мере одну копию гена АРОЕ4. АРОЕ представляет собой белок, участвующий в транспорте липидов. Исследования показывают, что вариант APOE4 тесно связан с повышенным риском болезни Альцгеймера. Неясно, как APOE4 приводит к повышенному риску AD, но недавнее исследование выявило новый молекулярный путь, который показал, что APOE4-индуцированная дисфункция метаболизма липидов в нейронах за счет клеточного накопления ненасыщенных липидов. Исследователи предполагают, что добавка холина нормализует нарушение регуляции, опосредованное APOE4, путем нормализации пути Кеннеди в нервных клетках, тем самым стабилизируя метаболизм липидов и одновременно восстанавливая нормальную функцию клеток за счет повышения активности фосфатидилхолина через путь Кеннеди. Чтобы оценить это, исследователи проверят, будет ли добавление холина снижать соотношение ненасыщенных липидов к насыщенным липидам (индекс десатурации жирных кислот) в спинномозговой жидкости на 15% и увеличивать фосфатидилхолин на 100%.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alexa Bavero
  • Номер телефона: 713-486-0501
  • Электронная почта: Alexa.Bavero@uth.tmc.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Sahar Khan
  • Номер телефона: 713-486-2608
  • Электронная почта: Sahar.A.Khan@uth.tmc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Рекрутинг
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписал форму информированного согласия до проведения какой-либо оценки в рамках исследования.
  2. Быть мужчиной или женщиной в возрасте от 55 до 80 лет.
  3. Быть в состоянии понять характер исследования и иметь возможность получить ответы на все вопросы.
  4. Дал положительный результат как минимум на одну копию ApoE4.
  5. Имеет балл MMSE 24 или выше. (может основываться на документально подтвержденном результате, полученном в течение предыдущих 3 месяцев).
  6. Находится, по мнению следователя, в хорошем общем состоянии здоровья на основании анамнеза, физического осмотра, лабораторных анализов, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ.
  7. Имеет нормальный уровень гомоцистеина в анализах крови. Нормальный уровень в крови составляет от 5 до 15 микромолей (мкмоль/л).
  8. Завершает диетическое интервью с диетологом.
  9. Женщины должны считаться постменопаузальными или неспособными к деторождению.

Критерий исключения:

  1. Текущее медицинское или неврологическое состояние, которое может повлиять на когнитивные функции или результаты когнитивных оценок. (например. ЧМТ, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и др.)
  2. Невозможность или нежелание пациента пройти нейропсихологическое тестирование.
  3. Прогрессирующее, тяжелое прогрессирующее или нестабильное заболевание, которое может повлиять на безопасность, переносимость и оценку исследования или подвергнуть участника особому риску. (например. серьезное заболевание сердца, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность и т. д.)
  4. История злокачественных новообразований любой системы органов, леченных или нелеченых, в течение последних 60 месяцев.
  5. Невозможность или нежелание делать люмбальную пункцию.
  6. Высокое потребление холина с пищей (более 450 мг) по определению диетолога
  7. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Холин
2,2 г холина в виде битартрата холина в течение 180 дней.
Лекарство: Холин
Восемь капсул по 275 мг перорально два раза в день (4 капсулы с завтраком и 4 капсулы с ужином) x 180 дней
Другие имена:
  • Холина битартрат
  • Витахолин(R)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения индекса десатурации жирных кислот (FADI) в спинномозговой жидкости после приема холина
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
FADI будет использоваться для определения того, уменьшается ли количество ненасыщенных липидов до насыщенных на 15%.
исходный уровень, 6 мес.
Изменения содержания фосфатидилхолина (ФХ) в спинномозговой жидкости после приема холина
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
FADI (индекс десатурации жирных кислот) будет использоваться для определения того, увеличивается ли насыщенный PC на 100%.
исходный уровень, 6 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 9 месяцев
Конечные точки безопасности будут контролироваться на протяжении всего исследования, и количество инцидентов будет сообщено в конце исследования. Совокупные значения и проценты будут сообщены
9 месяцев
Изменения фосфолипидов в спинномозговой жидкости после приема холина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Будет сравнивать масштабированную интенсивность между исходным уровнем и 6 месяцами.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения фосфатидилхолина в крови после приема холина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Будут представлены сводные значения и проценты.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения холина в крови после приема холина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Совокупные значения и проценты будут сообщены
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения провоспалительных цитокинов в плазме крови после приема холина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Панель провоспалительных цитокинов в плазме будет измеряться с использованием коммерчески доступных иммуносорбентных анализов для определения возможных эффектов лечения. Будут представлены сводные значения и проценты. Каждый образец будет испытан в трех экземплярах.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения легкой цепи нейрофиламента (Nf-L) в спинномозговой жидкости после приема холина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Уровни NfL в спинномозговой жидкости будут измеряться с использованием имеющихся в продаже иммуносорбентных анализов для определения возможных эффектов лечения. Будут представлены сводные значения и проценты. Каждый образец будет испытан в трех экземплярах.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения соотношения β-амилоидов 42/40 в спинномозговой жидкости после приема холина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Уровни соотношения амилоида-β 42/40 в спинномозговой жидкости будут измеряться с помощью анализов ЖХ/МС/МС. Будут представлены сводные значения и проценты.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения отношения p-Tau/Total Tau в спинномозговой жидкости после приема холина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Уровни p-Tau/общего Tau будут измеряться анализами ЖХ/МС/МС. Будут представлены сводные значения и проценты.
Исходный уровень и 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в мини-обследовании психического статуса (MMSE) после приема холина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Познание измеряется MMSE. Оценка: 24–30 — нет когнитивных нарушений; 18-23 легкие когнитивные нарушения; 0-17 серьезные когнитивные нарушения.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение показателей опросника функциональной активности (FAQ) после приема холина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Измерьте инструментальную деятельность повседневной жизни (IADL) с помощью часто задаваемых вопросов. Сумма баллов (от 1 до 30). Пороговое значение 9 (зависит от 3 или более видов деятельности) рекомендуется для обозначения нарушения функции и возможных когнитивных нарушений.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение показателей повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) после приема холина
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Снижение когнитивных функций, измеренное с помощью RBANS. Диапазоны общего балла по подтестам: List Learning (0-40); Память истории (0-24); Копия рисунка (0-20); Ориентация линии (0-20); Название изображения (0-10); Семантическая беглость (4-40); Диапазон цифр (0-16); Кодирование (0-89); Вызов списка (0-10); Распознавание списка (0-20); Вспомнить историю (0-12); Вызов рисунка (0-20). Используйте буклет Stimulus Booklet, чтобы преобразовать общие баллы в индексные баллы и сумму индексных баллов в общую шкалу. Общее количество баллов может варьироваться от 40 до 160. Баллы RBANS отображаются как стандартные баллы со средним значением 100 и стандартным отклонением 15. Среднее/легкое нарушение (стандартные баллы 70 и выше), умеренное нарушение (стандартные баллы от 55 до 69) и тяжелые нарушения (стандартные баллы <54).
Исходный уровень и 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Paul E Schulz

Соавторы

M.D. Anderson Cancer Center
Massachusetts Institute of Technology
Balchem Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Paul E Schulz, MD, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HSC-MS-22-0637

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться