Choline-effecten - Presymptomatische AD
16 april 2026 bijgewerkt door: Paul E Schulz
Testen of choline het lipidenmetabolisme in APOE4-dragers normaliseert
Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en effecten van choline te testen bij mensen met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer (AD), ook bekend als presymptomatische AD.
Choline is een voedingssupplement, maar wordt onderzocht om te zien of het enig effect heeft op de progressie naar AD.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid, evenals de biochemische effecten van cholinebitartraat gedurende een behandelingsperiode van 6 maanden in een populatie van gemiddelde grootte die ten minste één kopie van het APOE4-gen herbergt.
APOE is een eiwit dat betrokken is bij het transport van lipiden.
Studies tonen aan dat de APOE4-variant sterk geassocieerd is met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer.
Het is onduidelijk hoe APOE4 resulteert in een verhoogd risico op AD, maar een recente studie identificeerde een nieuwe moleculaire route, die aantoonde dat APOE4-geïnduceerde disfunctie van het lipidenmetabolisme in neuronen veroorzaakt door cellulaire accumulatie van onverzadigde lipiden.
De onderzoekers veronderstellen dat suppletie met choline de APOE4-gemedieerde ontregeling normaliseert door de Kennedy-route in neuronale cellen te normaliseren, waardoor het lipidenmetabolisme wordt gestabiliseerd en tegelijkertijd de normale celfunctie wordt hersteld door de fosfatidylcholine-activiteit via de Kennedy-route te verhogen.
Om dit te evalueren, zullen de onderzoekers testen of suppletie met choline de verhouding van onverzadigde lipiden tot verzadigde lipiden (de vetzuurdesaturatie-index) in hersenvocht met 15% zal verminderen en fosfatidylcholine met 100% zal verhogen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
- The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek.
- Wees man of vrouw tussen de 55 en 80 jaar oud.
- In staat zijn om de aard van de studie te begrijpen en de mogelijkheid hebben om alle vragen te laten beantwoorden.
- Is positief getest op ten minste één exemplaar van ApoE4.
- Heeft een MMSE-score van 24 of hoger. (kan gebaseerd zijn op gedocumenteerd resultaat verkregen in de afgelopen 3 maanden).
- Is naar de mening van de onderzoeker in goede algemene medische gezondheid op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en ECG.
- Heeft normale niveaus van homocysteïne in bloedtesten. Een normale bloedspiegel ligt tussen de 5 en 15 micromol (mcmol/L)
- Vult het voedingsgesprek met de diëtist in.
- Vrouwtjes moeten worden beschouwd als postmenopauzaal of niet in de vruchtbare leeftijd.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige medische of neurologische aandoening die van invloed kan zijn op cognitie of prestaties op cognitieve beoordelingen. (bijv. TBI, ziekte van Parkinson, multiple sclerose, enz.)
- Onvermogen of onwil van de patiënt om neuropsychologisch onderzoek te ondergaan.
- Gevorderde, ernstig progressieve of onstabiele ziekte die de veiligheids-, verdraagbaarheids- en studiebeoordelingen kan verstoren of de deelnemer een bijzonder risico kan opleveren. (bijv. ernstige hartziekte, ernstige nierfunctiestoornis, ernstige leverfunctiestoornis enz.)
- Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 60 maanden.
- Onvermogen of onwil om lumbaalpunctie te ondergaan.
- Hoge inname van choline via de voeding (meer dan 450 mg) zoals bepaald door de diëtist
- Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onnodig risico zou geven of de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van de proefpersoon of onderzoeksresultaten zou verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Choline
2,2 g choline, gegeven als cholinebitartraat, gedurende in totaal 180 dagen.
|
Acht capsules van 275 mg tweemaal daags oraal ingenomen (4 capsules bij het ontbijt en 4 capsules bij het avondeten) x 180 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de vetzuurdesaturatie-index (FADI) in het CSF na choline-suppletie
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
|
FADI zal worden gebruikt om te bepalen of onverzadigde tot verzadigde lipiden met 15% afnemen
|
basislijn, 6 maanden
|
|
Veranderingen in fosfatidylcholine (PC) in het CSF na choline-suppletie
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
|
FADI (vetzuurdesaturatie-index) zal worden gebruikt om te bepalen of verzadigde PC met 100% toeneemt
|
basislijn, 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Veiligheidseindpunten zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd en het aantal gemelde incidenten aan het einde van het onderzoek.
Geaggregeerde waarden en percentages worden gerapporteerd
|
9 maanden
|
|
Veranderingen in fosfolipiden in CSF na choline-suppletie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Vergelijkt de geschaalde intensiteit tussen baseline en 6 maanden.
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Veranderingen in fosfatidylcholine in het bloed na suppletie met choline
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Geaggregeerde waarden en percentages worden gerapporteerd.
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Veranderingen in choline in het bloed na suppletie met choline
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Geaggregeerde waarden en percentages worden gerapporteerd
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Veranderingen in neurofilament lichte keten (Nf-L) in CSF na choline-suppletie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Niveaus van NfL in CSF zullen worden gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare immunosorbenttesten om mogelijke behandelingseffecten te bepalen.
Geaggregeerde waarden en percentages worden gerapporteerd.
Elk monster wordt in drievoud getest.
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Veranderingen in amyloïde-β 42/40-verhouding CSF na choline-suppletie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Niveaus van amyloïde-β 42/40-verhouding in CSF zullen worden gemeten met LC/MS/MS-assays.
Geaggregeerde waarden en percentages worden gerapporteerd.
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Veranderingen in de p-Tau / Total Tau-verhouding in CSF na choline-suppletie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Niveaus van p-Tau/Totaal Tau zullen worden gemeten met LC/MS/MS-assays.
Geaggregeerde waarden en percentages worden gerapporteerd.
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Veranderingen in pTau181/Ab42 ratio in CSF na choline suppletie
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden
|
Niveaus van pTau181 en Ab42 in CSF worden gemeten met behulp van commercieel verkrijgbare immunosorbent assays om mogelijke behandeleffecten te bepalen.
Ratio's worden gerapporteerd.
|
Baseline en 6 maanden
|
|
Veranderingen in pTau217 in plasma na choline suppletie
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden
|
Niveaus van pTau217 in plasma zullen worden gemeten met behulp van commercieel verkrijgbale immunosorbent assays om potentiële behandeleffecten te bepalen.
De verandering in vouwsequentie zal worden gerapporteerd.
|
Baseline en 6 maanden
|
|
Veranderingen in betaine in plasma na cholinesuppletie
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden
|
Niveaus van betanine in plasma zullen worden gemeten met LC/MS/MS om potentiële behandeleffecten te bepalen.
Fold changes zullen worden gerapporteerd.
|
Baseline en 6 maanden
|
|
Veranderingen in betaine in CSF na choline-suppletie
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden
|
Levels of betaine in CSF will be measured using LC/MS/MS to determine potential treatment effects.
Fold changes will be reported.
|
Baseline en 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Mini-Mental Status Examination (MMSE) na choline-suppletie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Cognitie gemeten door MMSE.
Score: 24-30 geen cognitieve stoornissen; 18-23 milde cognitieve stoornissen; 0-17 ernstige cognitieve stoornissen.
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering in Functional Activities Questionnaire (FAQ) scores na choline-suppletie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Meet instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL's) door middel van veelgestelde vragen.
Somscores (bereik 1-30).
Afkappunt van 9 (afhankelijk van 3 of meer activiteiten) wordt aanbevolen om verminderde functie en mogelijke cognitieve stoornissen aan te geven.
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering in herhaalbare batterij voor de beoordeling van neuropsychologische status (RBANS) -scores na choline-suppletie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Cognitieve achteruitgang gemeten door RBANS.
Totale score subtestbereiken: lijst leren (0-40); Verhaalgeheugen (0-24); Afbeelding kopiëren (0-20); Lijnoriëntatie (0-20); Afbeelding benoemen (0-10); Semantische vloeiendheid (4-40); Cijferbereik (0-16); Coderen (0-89); Lijst terugroepen (0-10); Lijstherkenning (0-20); Verhaalherinnering (0-12); Figuur terugroepen (0-20).
Gebruik Stimulusboekje om totale scores om te zetten in indexscores en som van indexscores in totale schaal.
Totaalscores kunnen variëren van 40 tot 160.
De RBANS-scores worden weergegeven als standaardscores met een gemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15.
Gemiddelde/lichte stoornis (standaardscore van 70 of hoger), matige stoornis (standaardscore van 55 tot 69) en ernstige stoornis (standaardscore <54).
|
Basislijn en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paul E Schulz, MD, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juni 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 oktober 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Dementie
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekte van Alzheimer
- Organische chemicaliën
- Amines
- Alcohol
- Aminoalcoholen
- Ethanolamines
- Quaternaire ammoniumverbindingen
- Oniumverbindingen
- Trimethyl ammoniumverbindingen
- Choline
Andere studie-ID-nummers
- HSC-MS-22-0637
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .