Efeitos da colina - DA pré-sintomática
16 de abril de 2026 atualizado por: Paul E Schulz
Testando se a colina normaliza o metabolismo lipídico em portadores de APOE4
O objetivo deste estudo é testar a segurança, a tolerabilidade e os efeitos da colina em pessoas com risco aumentado de doença de Alzheimer (DA), também conhecida como DA pré-sintomática.
A colina é um suplemento dietético, mas está sendo investigada para verificar se tem algum efeito na progressão para DA.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a tolerabilidade, bem como os efeitos bioquímicos do bitartarato de colina durante um período de tratamento de 6 meses em uma população de tamanho moderado que abriga pelo menos uma cópia do gene APOE4.
A APOE é uma proteína envolvida no transporte lipídico.
Estudos mostram que a variante APOE4 está fortemente associada a um risco aumentado de doença de Alzheimer.
Não está claro como o APOE4 resulta em um risco aumentado de DA, mas um estudo recente identificou uma nova via molecular, que mostrou que a disfunção induzida pelo APOE4 do metabolismo lipídico nos neurônios pelo acúmulo celular de lipídios insaturados.
Os investigadores levantam a hipótese de que a suplementação de colina normaliza a desregulação mediada por APOE4, normalizando a via de Kennedy nas células neuronais, estabilizando assim o metabolismo lipídico e restaurando concomitantemente a função celular normal, aumentando a atividade da fosfatidilcolina por meio da via de Kennedy.
Para avaliar isso, os pesquisadores testarão se a suplementação de colina diminuirá a proporção de lipídios insaturados para lipídios saturados (o índice de dessaturação de ácidos graxos) no líquido cefalorraquidiano em 15% e aumentará a fosfatidilcolina em 100%.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinou um formulário de consentimento informado antes de qualquer avaliação ser realizada como parte do estudo.
- Ser homem ou mulher entre 55 e 80 anos.
- Ser capaz de entender a natureza do estudo e ter a oportunidade de ter todas as perguntas respondidas.
- Testou positivo para pelo menos uma cópia de ApoE4.
- Tem uma pontuação MMSE de 24 ou superior. (pode ser baseado no resultado documentado obtido nos 3 meses anteriores).
- Está, na opinião do Investigador, em boa saúde geral com base no histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e eletrocardiograma.
- Tem níveis normais de homocisteína em exames de sangue. Um nível sanguíneo normal está entre 5 a 15 micromoles (mcmol/L)
- Completa a entrevista dietética com o nutricionista.
- As mulheres devem ser consideradas pós-menopáusicas ou sem potencial para engravidar.
Critério de exclusão:
- Condição médica ou neurológica atual que pode afetar a cognição ou o desempenho em avaliações cognitivas. (por exemplo. TCE, doença de Parkinson, esclerose múltipla, etc.)
- Incapacidade ou falta de vontade do paciente em se submeter a testes neuropsicológicos.
- Doença avançada, progressiva grave ou instável que pode interferir na segurança, tolerabilidade e avaliações do estudo, ou colocar o participante em risco especial. (por exemplo. doença cardíaca significativa, insuficiência renal grave, insuficiência hepática grave, etc.)
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos últimos 60 meses.
- Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a punções lombares.
- Alta ingestão de colina na dieta (mais de 450 mg), conforme determinado pelo nutricionista
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Colina
2,2 g de colina, administrados como bitartarato de colina, por um total de 180 dias.
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Oito cápsulas de 275 mg por via oral duas vezes ao dia (4 cápsulas no café da manhã e 4 cápsulas no jantar) x 180 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no índice de dessaturação de ácidos graxos (FADI) no LCR após suplementação de colina
Prazo: linha de base, 6 meses
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O FADI será utilizado para determinar se os lipídios insaturados para saturados diminuem em 15%
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linha de base, 6 meses
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Alterações na fosfatidilcolina (PC) no LCR após a suplementação de colina
Prazo: linha de base, 6 meses
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FADI (índice de dessaturação de ácidos graxos) será utilizado para determinar se o PC saturado aumenta em 100%
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linha de base, 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 9 meses
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Os pontos finais de segurança serão monitorados ao longo do estudo e o número de incidentes relatados no final do estudo.
Valores agregados e porcentagens serão informados
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9 meses
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Alterações nos fosfolipídios no LCR após suplementação de colina
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Irá comparar a intensidade escalonada entre a linha de base e 6 meses.
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Linha de base e 6 meses
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Alterações na fosfatidilcolina no sangue após a suplementação de colina
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Valores agregados e porcentagens serão relatados.
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Linha de base e 6 meses
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Alterações na colina no sangue após a suplementação de colina
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Valores agregados e porcentagens serão informados
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Linha de base e 6 meses
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Alterações na cadeia leve de neurofilamento (Nf-L) no LCR após suplementação de colina
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Os níveis de NfL no LCR serão medidos usando ensaios imunoabsorventes comercialmente disponíveis para determinar os efeitos potenciais do tratamento.
Valores agregados e porcentagens serão relatados.
Cada amostra será testada em triplicado.
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Linha de base e 6 meses
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Alterações na proporção de amiloide-β 42/40 no LCR após suplementação de colina
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Os níveis da relação amiloide-β 42/40 no LCR serão medidos por ensaios de LC/MS/MS.
Valores agregados e porcentagens serão relatados.
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Linha de base e 6 meses
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Alterações na relação p-Tau/Tau Total no LCR após suplementação de colina
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Os níveis de p-Tau/Tau Total serão medidos por ensaios de LC/MS/MS.
Valores agregados e porcentagens serão relatados.
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Linha de base e 6 meses
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Mudanças na relação pTau181/Ab42 no LCR após suplementação com colina
Prazo: Basal e 6 meses
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Os níveis de pTau181 e Ab42 no LCR serão medidos usando ensaios imunoenzimáticos comercialmente disponíveis para determinar potenciais efeitos do tratamento.
As razões serão relatadas.
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Basal e 6 meses
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<string>Alterações no pTau217 no plasma após suplementação com colina
Prazo: Inicial e 6 meses
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Os níveis de pTau217 no plasma serão medidos utilizando ensaios imunossorventes disponíveis comercialmente para determinar potenciais efeitos do tratamento.
Será relatada a alteração na expressão (fold change).
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Inicial e 6 meses
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Alterações na betaína no plasma após suplementação de colina
Prazo: Basal e 6 meses
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Os níveis de betaina no plasma serão medidos usando LC/MS/MS para determinar potenciais efeitos do tratamento.
As alterações de expressão (fold changes) serão reportadas.
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Basal e 6 meses
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Alterações na betaína no LCR após suplementação de colina
Prazo: Valor basal e 6 meses
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Os níveis de betaína no LCR serão medidos por LC/MS/MS para determinar potenciais efeitos do tratamento.
As alterações (Fold changes) serão relatadas.
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Valor basal e 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no mini-exame do estado mental (MMSE) após a suplementação de colina
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Cognição medida por MMSE.
Pontuação: 24-30 sem comprometimento cognitivo; 18-23 comprometimento cognitivo leve; 0-17 comprometimento cognitivo grave.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança nas pontuações do Questionário de Atividades Funcionais (FAQ) após a suplementação de colina
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Meça as atividades instrumentais da vida diária (AIVDs) por FAQ.
Pontuações de soma (intervalo de 1-30).
O ponto de corte de 9 (dependente em 3 ou mais atividades) é recomendado para indicar função prejudicada e possível comprometimento cognitivo.
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Linha de base e 6 meses
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Alteração nas pontuações da Bateria Repetível para Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS) após a suplementação de colina
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Declínio cognitivo medido por RBANS.
Faixas do subteste de Pontuação Total: Aprendizagem de listas (0-40); Memória de História (0-24); Figura cópia (0-20); Orientação da linha (0-20); Nomeação de imagens (0-10); Fluência Semântica (4-40); Extensão de dígitos (0-16); Codificação (0-89); Recuperação de Lista (0-10); Reconhecimento de Lista (0-20); Recordação da história (0-12); Lembrete de Figura (0-20).
Use o livreto de estímulos para converter as pontuações totais em pontuações de índice e a soma das pontuações de índice em escala total.
As pontuações totais podem variar de 40 a 160.
As pontuações RBANS são exibidas como pontuações padrão com média de 100 e desvio padrão de 15.
Comprometimento médio/leve (pontuações padrão de 70 ou acima), comprometimento moderado (pontuações padrão de 55 a 69) e comprometimento grave (pontuações padrão <54).
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Linha de base e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Paul E Schulz, MD, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de junho de 2023
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
10 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
30 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Alzheimer
- Produtos químicos orgânicos
- Aminas
- Álcoons
- Álcoois amino
- Etanolaminas
- Compostos de amônio quaternário
- Compostos de Onium
- Compostos trimetil amônio
- Colina
Outros números de identificação do estudo
- HSC-MS-22-0637
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .