Studie ART6043 u pacientů s pokročilým/metastatickým solidním nádorem
11. září 2026 aktualizováno: Artios Pharma Ltd
Otevřená, multicentrická studie fáze I/IIa k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti inhibitoru DNA polymerázy theta ART6043 podávaného perorálně jako monoterapie a v kombinaci pacientům s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Tato intervenční studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost ART6043 v monoterapii nebo v kombinaci s olaparibem nebo talazoparibem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
ART6043 je vyvíjen jako perorální protirakovinné činidlo v kombinaci s inhibitorem poly(adenosindifosfát ribóza) polymerázy (PARP) (PARPi) u pacientů s rakovinou, která obsahuje defekty v opravě DNA.
Studie se bude skládat ze dvou částí: části A (fáze eskalace dávky) a části B (fáze expanze dávky).
Část A bude hodnotit ART6043 jako monoterapii (část A1) a v kombinaci buď s olaparibem (část A2) nebo talazoparibem (část A3), u pacientů s pokročilými a metastatickými solidními malignitami s genetickými lézemi. Olaparib nebo Talazoparib se souhrnně označují jako PARPi.
Část B vyhodnotí předběžnou účinnost, bezpečnostní profil a PK ART6043 v kombinaci s PARPi ve srovnání se samotnou PARPi. Část B bude randomizovat pacienty s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s germinální nebo somatickou mutací genu karcinomu prsu (BRCA) (g/sBRCA-m) negativním (HER2-ve) pro lidský epidermální růstový faktor (G/sBRCA-m), kteří nedostali žádnou nebo ≤1 měsíc předchozí léčby PARPi, v 1:1 k RP2D ART6043 v kombinaci s PARPi vs PARPi samotnou.
Pacienti mohou i nadále dostávat ART6043 a/nebo PARPi, dokud mohou nadále získávat klinický přínos podle hodnocení zkoušejícího a/nebo do progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo do doby, než se u nich objeví nepřijatelná toxicita související s lékem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
181
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Artios Pharma
- Telefonní číslo: +44 (0)1223 867 900
- E-mail: info@artios.com
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- Aktivní, ne nábor
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065-6800
- Aktivní, ne nábor
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Aktivní, ne nábor
- Stephenson Cancer Center - Oncology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 17107
- Aktivní, ne nábor
- Jefferson University Hospitals - Kimmel Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Dokončeno
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
- Dokončeno
- Mary Crowley Cancer Center - Clinic
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Aktivní, ne nábor
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Cadiz, Španělsko, 11407
- Nábor
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Nábor
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Seville, Španělsko, 41001
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Nábor
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Nábor
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Andalusia
-
Granada, Andalusia, Španělsko, 18007
- Nábor
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Castille and León
-
Valladolid, Castille and León, Španělsko, 47003
- Nábor
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08025
- Nábor
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
Extremadura
-
Cáceres, Extremadura, Španělsko, 10003
- Nábor
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Madrid
-
San Carlos, Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří vysadili všechna předchozí chemoterapeutika, nehormonální cílenou terapii nebo hodnocená léčiva po dobu alespoň 21 dnů nebo 5 poločasů (nezahrnuje paliativní radioterapii v ložiskových místech), podle toho, co je delší. Endokrinní a hormonální terapie pro léčbu rakoviny musí být přerušeny alespoň 7 dní před podáním studijní medikace. Paliativní radioterapie musí být dokončena před zahájením studijní léčby.
- Vyřešení všech toxicit předchozí terapie nebo chirurgických zákroků.
- Stav výkonnosti 0-2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Mít dostatečnou orgánovou funkci.
- Pacientky ve fertilním věku a pacientky s partnerkami ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci.
- Podle úsudku zkoušejícího mít odhadovanou délku života ≥12 týdnů.
- Radiologicky hodnotitelné a měřitelné a/nebo neměřitelné (pouze pacienti s rakovinou prostaty) onemocnění.
Kritéria zahrnutí specifická pro část A1 (ART6043 jako monoterapie)
• Pokročilá nebo metastatická rakovina s genetickými lézemi, o nichž je známo, že způsobují ztrátu funkce známých genů DDR.
Kritéria pro zařazení specifická pro část A2/A3 (ART6043 v kombinaci s Olaparibem/Talazoparibem)
- Pokročilá nebo metastatická rakovina s genetickými lézemi, o kterých je známo, že způsobují ztrátu funkce známých genů DDR.
- Pacienti, pro které je PARPi vhodnou možností léčby. Pacienti mohli být předtím léčeni PARPi.
Kritéria pro zařazení specifická pro část B (ART6043 v kombinaci s PARPi nebo PARPi samostatně)
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-ve lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu.
- Dokumentace škodlivé nebo suspektní škodlivé mutace g/sBRCA.
- Ne více než 3 předchozí schémata zahrnující chemoterapii (včetně konjugátů protilátek) pro lokálně pokročilé a/nebo metastatické onemocnění.
- Předchozí léčba taxanem v neoadjuvantní, adjuvantní, lokálně pokročilé nebo metastatické léčbě, pokud to není lékařsky kontraindikováno.
- Pacienti nesměli absolvovat žádnou nebo ≤ 1 měsíc předchozí léčby PARPi.
Kritéria vyloučení:
- Pacientky, které jsou těhotné.
- Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
- Trvající intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida.
- Máte nějaké závažné gastrointestinální problémy, které by mohly ovlivnit absorpci ART6043, Talazoparibu nebo Olaparibu.
- Pacienti s mozkovými metastázami (pacienti s léčenými mozkovými metastázami by mohli být vhodní, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém nevykazuje žádné známky progrese).
- Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Nedávná velká operace během 4 týdnů před vstupem do studie.
- Mají významnou poruchu krvácení nebo vaskulitidu nebo měli epizodu krvácení ≥3 stupně během 12 týdnů před zařazením.
- Mít v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na složky studovaného léku.
Kritéria vyloučení specifická pro část B
- Lokálně pokročilý a/nebo metastazující karcinom prsu první linie bez předchozí adjuvantní chemoterapie.
- Zánětlivá rakovina prsu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A1 (ART6043 jako monoterapie)
Pacienti s pokročilým nebo metastatickým karcinomem budou dostávat ART6043 podávaný ve 21denních cyklech.
|
ART6043 bude podáván ústně.
|
|
Experimentální: Část A2 (ART6043 v kombinaci s olaparibem)
Pacienti s pokročilým nebo metastatickým karcinomem as PARPi jako vhodnou léčebnou možností budou dostávat ART6043 v kombinaci s olaparibem dvakrát denně (BID) ve 21denních cyklech.
|
ART6043 bude podáván ústně.
Olaparib bude podáván perorálně.
|
|
Experimentální: Part B2 (ART6043 in combination with olaparib)
Patients with gBRCA-m, HER2-ve locally advanced or metastatic breast cancer will be randomly assigned to receive ART6043 in combination with olaparib or olaparib alone.
|
ART6043 bude podáván ústně.
Olaparib bude podáván perorálně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do konce 1. cyklu (každý cyklus je 21denní)
|
Závažnost nežádoucích příhod podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
|
Od první dávky studijní léčby do konce 1. cyklu (každý cyklus je 21denní)
|
|
Část B2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 3,7 roku).
|
PFS je definována jako doba od randomizace do objektivní progrese onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese, bez ohledu na to, zda pacient přestane studovat medikaci nebo dostane jinou protinádorová léčba před progresí.
|
Do progrese onemocnění (až 3,7 roku).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní) do progrese/recidivy onemocnění (až 3,7 roku)
|
Nejlepší celková odpověď je nejlepší odpověď (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) zaznamenaná od data randomizace pro každého pacienta do data progrese nebo cenzury bez progrese.
|
Screening (≤ 28 dní) do progrese/recidivy onemocnění (až 3,7 roku)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní) do progrese/recidivy onemocnění (až 3,7 roku)
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů s CR nebo PR na léčbě podle RECIST v1.1.
|
Screening (≤ 28 dní) do progrese/recidivy onemocnění (až 3,7 roku)
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní) do progrese onemocnění (až 3,7 roku)
|
DOR bude definován pro pacienty s BOR CR/PR (s odpovědí pracovní skupiny pro rakovinu prostaty [3PCWG-3] non-PD/NE pro pacienty s rakovinou prostaty), jako čas od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese (podle RECIST v1.1 nebo PCWG-3) nebo smrti v nepřítomnosti progrese onemocnění.
|
Screening (≤ 28 dní) do progrese onemocnění (až 3,7 roku)
|
|
Změna velikosti nádoru
Časové okno: Screening (≤ 28 dní) do progrese onemocnění (až 3,7 roku)
|
Pro každého pacienta bude stanovena nejlepší procentuální změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty, tj. maximální snížení od výchozí hodnoty nebo minimální zvýšení od výchozí hodnoty v nepřítomnosti snížení.
|
Screening (≤ 28 dní) do progrese onemocnění (až 3,7 roku)
|
|
Část A: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní) do progrese onemocnění (až 3,7 roku)
|
PFS je definována jako doba od randomizace do nejčasnější objektivní progrese onemocnění definované RECIST v1.1 nebo PCWG-3 (pro pacienty s karcinomem prostaty v rameni 2) nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese, bez ohledu na to, zda pacient před progresí vysadí studijní medikaci nebo dostane jinou protirakovinnou terapii.
|
Screening (≤ 28 dní) do progrese onemocnění (až 3,7 roku)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní) Do sledování celkového přežití (až 3,7 roku)
|
OS je definován jako doba od zahájení studijní léčby (část A) nebo randomizace (část B) do smrti z jakékoli příčiny.
|
Screening (≤ 28 dní) Do sledování celkového přežití (až 3,7 roku)
|
|
Hladiny rakovinného antigenu 125 ve vzorcích nádorů před podáním dávky
Časové okno: Při screeningu (≤28 dní)
|
Stanovit hladiny CA-125 ve vzorcích nádorů před podáním dávky, které mohou být prediktivní pro aktivitu ART6043.
|
Při screeningu (≤28 dní)
|
|
Část B2: Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Screening (≤ 28 dní) Do následné návštěvy (90 dní po přerušení)] (až 3,7 roku)
|
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti ART6043 podávaného perorálně v kombinaci s olaparibem v doporučené dávce (dávkách) fáze II [RP2D(s)].
|
Screening (≤ 28 dní) Do následné návštěvy (90 dní po přerušení)] (až 3,7 roku)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní) do progrese onemocnění (až 3,7 roku)
|
Zhodnotit předběžné známky účinnosti ART6043 jako monoterapie a v kombinaci s olaparibem.
|
Screening (≤ 28 dní) do progrese onemocnění (až 3,7 roku)
|
|
Plasma concentration
Časové okno: Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
|
To determine the plasma concentration of ART6043 and its potential active metabolite ART7276 following both single and multiple oral dosing of ART6043 monotherapy and following multiple oral dosing of ART6043 in combination with olaparib.
|
Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
|
|
Change in level of cancer antigen 125 (CA-125), carcinoembryonic antigen (CEA)
Časové okno: Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
|
To assess preliminary signs of efficacy for ART6043 as monotherapy and in combination with olaparib.
|
Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. června 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
12. června 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ART6043C001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .