Studie zu ART6043 bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren
11. September 2026 aktualisiert von: Artios Pharma Ltd
Eine offene, multizentrische Phase-I/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit des DNA-Polymerase-Theta-Inhibitors ART6043, der Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oral als Monotherapie und in Kombination verabreicht wird
Diese interventionelle Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von ART6043 als Monotherapie oder in Kombination mit Olaparib oder Talazoparib bewerten.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ART6043 wird als orales Antikrebsmittel in Kombination mit einem Poly(adenosindiphosphat-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor (PARPi) bei Patienten mit Krebserkrankungen entwickelt, die Defekte in der DNA-Reparatur aufweisen.
Die Studie besteht aus zwei Teilen: Teil A (Dosis-Eskalationsphase) und Teil B (Dosis-Erweiterungsphase).
In Teil A wird ART6043 als Monotherapie (Teil A1) und in Kombination mit entweder Olaparib (Teil A2) oder Talazoparib (Teil A3) bei Patienten mit fortgeschrittenen und metastasierten soliden Malignomen mit genetischen Läsionen bewertet. Olaparib oder Talazoparib werden gemeinsam als PARPi bezeichnet.
In Teil B werden die vorläufige Wirksamkeit, das Sicherheitsprofil und die PK von ART6043 in Kombination mit einem PARPi im Vergleich zu PARPi allein bewertet. In Teil B werden Patienten mit HER2-ve-negativem (HER2-ve), lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer Keimbahn- oder somatischen Brustkrebsgenmutation (BRCA) (g/sBRCA-m), die keine oder ≤1 erhalten haben, randomisiert Monat vorheriger Behandlung mit einem PARPi, im Verhältnis 1:1 zu einem RP2D von ART6043 in Kombination mit einem PARPi vs. einem PARPi allein.
Patienten können weiterhin ART6043 und/oder PARPi erhalten, solange sie gemäß Einschätzung des Prüfarztes weiterhin einen klinischen Nutzen daraus ziehen können und/oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung, zum Widerruf der Einwilligung oder bis eine inakzeptable arzneimittelbedingte Toxizität auftritt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
181
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Artios Pharma
- Telefonnummer: +44 (0)1223 867 900
- E-Mail: info@artios.com
Studienorte
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Cadiz, Spanien, 11407
- Rekrutierung
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
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Madrid, Spanien, 28041
- Rekrutierung
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Murcia, Spanien, 30120
- Rekrutierung
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Seville, Spanien, 41001
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Spanien, 46010
- Rekrutierung
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Zaragoza, Spanien, 50009
- Rekrutierung
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Andalusia
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Granada, Andalusia, Spanien, 18007
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Castille and León
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Valladolid, Castille and León, Spanien, 47003
- Rekrutierung
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Spanien, 08025
- Rekrutierung
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Extremadura
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Cáceres, Extremadura, Spanien, 10003
- Rekrutierung
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Madrid
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San Carlos, Madrid, Spanien, 28040
- Rekrutierung
- Hospital Clinico San Carlos
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
- Aktiv, nicht rekrutierend
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065-6800
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Stephenson Cancer Center - Oncology
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17107
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Jefferson University Hospitals - Kimmel Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Abgeschlossen
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75251
- Abgeschlossen
- Mary Crowley Cancer Center - Clinic
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Aktiv, nicht rekrutierend
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die alle vorherigen Chemotherapeutika, nicht-hormonellen zielgerichteten Therapien oder Prüfpräparate für mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (ohne palliative Strahlentherapie an Schwerpunktstellen) abgesetzt haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Endokrine und hormonelle Therapien zur Behandlung von Krebs müssen mindestens 7 Tage vor Erhalt der Studienmedikation abgesetzt worden sein. Die palliative Strahlentherapie muss vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein.
- Beseitigung aller Toxizitäten früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe.
- Leistungsstatus 0–2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
- Patienten im gebärfähigen Alter und Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter sind verpflichtet, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Sie haben nach Einschätzung des Prüfarztes eine geschätzte Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
- Radiologisch auswertbare und messbare und/oder nicht messbare (nur Prostatakrebspatienten) Erkrankung.
Einschlusskriterien speziell für Teil A1 (ART6043 als Monotherapie)
• Fortgeschrittener oder metastasierter Krebs mit genetischen Läsionen, die bekanntermaßen zum Funktionsverlust bekannter DDR-Gene führen.
Einschlusskriterien speziell für Teil A2/A3 (ART6043 in Kombination mit Olaparib/Talazoparib)
- Fortgeschrittener oder metastasierter Krebs mit genetischen Läsionen, die bekanntermaßen zum Funktionsverlust bekannter DDR-Gene führen.
- Patienten, für die ein PARPi eine geeignete Behandlungsoption darstellt. Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Behandlung mit einem PARPi erhalten.
Spezifische Einschlusskriterien für Teil B (ART6043 in Kombination mit einem PARPi oder einem PARPi allein)
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes HER2-ve lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Karzinom der Brust.
- Dokumentation einer schädlichen oder mutmaßlich schädlichen g/sBRCA-Mutation.
- Nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapie-Inklusivpläne (einschließlich Antikörperkonjugate) für lokal fortgeschrittene und/oder metastasierte Erkrankungen.
- Vorherige Behandlung mit einem Taxan im neoadjuvanten, adjuvanten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Umfeld, sofern keine medizinische Kontraindikation besteht.
- Die Patienten dürfen keine oder ≤ 1 Monat vorherige Behandlung mit einem PARPi erhalten haben.
Ausschlusskriterien:
- Patientinnen, die schwanger sind.
- Patienten mit Myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hinweisen.
- Sie leiden an einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
- Sie haben schwerwiegende Magen-Darm-Probleme, die die Aufnahme von ART6043, Talazoparib oder Olaparib beeinträchtigen könnten.
- Patienten mit Hirnmetastasen (Patienten mit behandelten Hirnmetastasen könnten geeignet sein, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt).
- Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
- Kürzlich durchgeführte größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
- Sie leiden an einer schweren Blutungsstörung oder Vaskulitis oder hatten innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung eine Blutungsepisode Grad ≥3.
- Sie haben in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments.
Ausschlusskriterien speziell für Teil B
- Lokal fortgeschrittener und/oder metastasierter Brustkrebs der ersten Wahl ohne vorherige adjuvante Chemotherapie.
- Entzündlicher Brustkrebs.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A1 (ART6043 als Monotherapie)
Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs erhalten ART6043 in 21-Tage-Zyklen.
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ART6043 wird mündlich verabreicht.
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Experimental: Teil A2 (ART6043 in Kombination mit Olaparib)
Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs und mit PARPi als geeignete Behandlungsoption erhalten ART6043 in Kombination mit Olaparib zweimal täglich (BID) in 21-Tage-Zyklen.
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ART6043 wird mündlich verabreicht.
Olaparib wird oral verabreicht.
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Experimental: Part B2 (ART6043 in combination with olaparib)
Patients with gBRCA-m, HER2-ve locally advanced or metastatic breast cancer will be randomly assigned to receive ART6043 in combination with olaparib or olaparib alone.
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ART6043 wird mündlich verabreicht.
Olaparib wird oral verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Schwere der unerwünschten Ereignisse gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute.
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Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Teil B2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 3,7 Jahre).
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PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur objektiven Krankheitsprogression, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 definiert, oder als Tod aus irgendeinem Grund ohne Progression, unabhängig davon, ob der Patient die Studienmedikation abbricht oder eine andere erhält Krebstherapie vor dem Fortschreiten.
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Bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 3,7 Jahre).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beste Gesamtantwort (BOR)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Erkrankung (Bis zu 3,7 Jahre)
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Das beste Gesamtansprechen ist das beste Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR] oder teilweises Ansprechen [PR]), das vom Datum der Randomisierung für jeden Patienten bis zur Progression oder dem Zensierungsdatum, wenn keine Progression vorliegt, aufgezeichnet wurde.
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Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Erkrankung (Bis zu 3,7 Jahre)
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Erkrankung (Bis zu 3,7 Jahre)
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Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten mit einer CR oder PR an einer Behandlung gemäß RECIST v1.1.
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Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Erkrankung (Bis zu 3,7 Jahre)
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Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten der Krankheit (Bis zu 3,7 Jahre)
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Die DOR wird für Patienten mit einem BOR von CR/PR (mit einer Reaktion der Prostate Cancer Working Group [3PCWG-3] von Nicht-PD/NE für Patienten mit Prostatakrebs) als die Zeit ab dem Datum der ersten dokumentierten Reaktion definiert bis zum Datum der dokumentierten Progression (durch RECIST v1.1 oder PCWG-3) oder bis zum Tod, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt.
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Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten der Krankheit (Bis zu 3,7 Jahre)
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Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten der Krankheit (Bis zu 3,7 Jahre)
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Für jeden Patienten wird die beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert ermittelt, d. h. die maximale Verringerung gegenüber dem Ausgangswert oder die minimale Zunahme gegenüber dem Ausgangswert, wenn keine Verringerung vorliegt.
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Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten der Krankheit (Bis zu 3,7 Jahre)
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Teil A: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten der Krankheit (Bis zu 3,7 Jahre)
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Das PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur frühesten objektiven Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 oder PCWG-3 (für Patienten mit Prostatakrebs in Arm 2) oder dem Tod aus irgendeinem Grund ohne Progression, unabhängig davon, ob die Erkrankung vorliegt Der Patient bricht die Studienmedikation ab oder erhält vor dem Fortschreiten eine andere Krebstherapie.
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Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten der Krankheit (Bis zu 3,7 Jahre)
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zur Nachuntersuchung des Gesamtüberlebens (bis zu 3,7 Jahre)
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Das OS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung (Teil A) oder der Randomisierung (Teil B) bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
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Screening (≤28 Tage) Bis zur Nachuntersuchung des Gesamtüberlebens (bis zu 3,7 Jahre)
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Krebsantigen-125-Spiegel in Tumorproben vor der Verabreichung
Zeitfenster: Beim Screening (≤28 Tage)
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Zur Beurteilung der CA-125-Spiegel in Tumorproben vor der Verabreichung, die möglicherweise einen Hinweis auf die Aktivität von ART6043 geben.
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Beim Screening (≤28 Tage)
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Teil B2: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zur Nachuntersuchung (90 Tage nach Absetzen)] (bis zu 3,7 Jahre)
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Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von ART6043, oral verabreicht in Kombination mit Olaparib in der/den empfohlenen Phase-II-Dosis(en) [RP2D(s)].
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Screening (≤28 Tage) Bis zur Nachuntersuchung (90 Tage nach Absetzen)] (bis zu 3,7 Jahre)
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten der Krankheit (Bis zu 3,7 Jahre)
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Zur Beurteilung vorläufiger Anzeichen einer Wirksamkeit von ART6043 als Monotherapie und in Kombination mit Olaparib.
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Screening (≤28 Tage) Bis zum Fortschreiten der Krankheit (Bis zu 3,7 Jahre)
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Plasma concentration
Zeitfenster: Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
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To determine the plasma concentration of ART6043 and its potential active metabolite ART7276 following both single and multiple oral dosing of ART6043 monotherapy and following multiple oral dosing of ART6043 in combination with olaparib.
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Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
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Change in level of cancer antigen 125 (CA-125), carcinoembryonic antigen (CEA)
Zeitfenster: Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
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To assess preliminary signs of efficacy for ART6043 as monotherapy and in combination with olaparib.
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Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
30. Juni 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Juni 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
30. September 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Mai 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Juni 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. Juni 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. September 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ART6043C001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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