進行性/転移性固形腫瘍患者におけるART6043の研究
2026年9月11日 更新者：Artios Pharma Ltd
進行性または転移性固形腫瘍患者に単剤療法としておよび併用で経口投与される DNA ポリメラーゼ シータ阻害剤 ART6043 の安全性、忍容性、薬物動態および予備有効性を評価するための第 I/IIa 相、非盲検、多施設共同研究
この介入研究では、単独療法として、またはオラパリブまたはタラゾパリブと併用した場合の ART6043 の安全性、忍容性、薬物動態、予備的有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
ART6043 は、DNA 修復に欠陥があるがん患者を対象に、ポリ（アデノシン二リン酸リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤（PARPi）と組み合わせた経口抗がん剤として開発されています。
この研究は、パート A (用量漸増段階) とパート B (用量拡大段階) の 2 つの部分で構成されます。
パート A では、遺伝子病変を伴う進行性および転移性固形悪性腫瘍の患者を対象に、ART6043 を単独療法 (パート A1) およびオラパリブ (パート A2) またはタラゾパリブとの併用療法 (パート A3) として評価します。 オラパリブまたはタラゾパリブは総称してPARPiと呼ばれます。
パート B では、PARPi 単独と比較した、PARPi と組み合わせた ART6043 の予備的な有効性、安全性プロファイル、PK を評価します。 パート B では、生殖細胞系列または体細胞性乳がん遺伝子 (BRCA) 変異 (g/sBRCA-m) を有し、ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2-ve) の局所進行性乳がんまたは転移性乳がんを患い、これまでに治療を受けていないか、受けたことのない患者を無作為に割り付けます。 PARPiによる以前の治療を1か月受けた、ART6043のRP2Dに対してPARPiとPARPiを組み合わせた場合とPARPi単独を1:1で行った場合。
患者は、治験責任医師の評価による臨床的利益が得られ続ける限り、および/または疾患の進行、同意の撤回、または許容できない薬物関連毒性を経験するまで、ART6043および/またはPARPiの投与を継続することができます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
181
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Artios Pharma
- 電話番号：+44 (0)1223 867 900
- メール：info@artios.com
研究場所
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- 積極的、募集していない
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065-6800
- 積極的、募集していない
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 積極的、募集していない
- Stephenson Cancer Center - Oncology
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、17107
- 積極的、募集していない
- Jefferson University Hospitals - Kimmel Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 完了
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- 完了
- Mary Crowley Cancer Center - Clinic
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 積極的、募集していない
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Cadiz、スペイン、11407
- 募集
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Murcia、スペイン、30120
- 募集
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Seville、スペイン、41001
- 募集
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、スペイン、46010
- 募集
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Zaragoza、スペイン、50009
- 募集
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Andalusia
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Granada、Andalusia、スペイン、18007
- 募集
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Castille and León
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Valladolid、Castille and León、スペイン、47003
- 募集
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08025
- 募集
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Extremadura
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Cáceres、Extremadura、スペイン、10003
- 募集
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Madrid
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San Carlos、Madrid、スペイン、28040
- 募集
- Hospital Clinico San Carlos
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -以前のすべての化学療法剤、非ホルモン標的療法、または治験薬を少なくとも21日間または5半減期（焦点部位での緩和放射線療法は含まない）のいずれか長い方の間中止した患者。 がん治療のための内分泌療法およびホルモン療法は、治験薬投与の少なくとも7日前に中止されていなければなりません。 緩和放射線療法は、治験治療の開始前に完了している必要があります。
- 以前の治療または外科的処置によるすべての毒性の解決。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでのパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
- 十分な臓器機能があること。
- 妊娠の可能性のある患者および妊娠の可能性のあるパートナーがいる患者は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
- 研究者の判断で、推定余命が12週間以上である。
- 放射線学的に評価可能および測定可能および/または測定不可能（前立腺がん患者のみ）の疾患。
パート A1 に特有の包含基準 (単独療法としての ART6043)
• 既知の DDR 遺伝子の機能喪失を引き起こすことが知られている遺伝子病変を伴う進行がんまたは転移がん。
パート A2/A3 に特有の包含基準 (ART6043 とオラパリブ/タラゾパリブの併用)
- 既知のDDR遺伝子の機能喪失を引き起こすことが知られている遺伝子病変を伴う進行がんまたは転移がん。
- PARPiが適切な治療選択肢である患者。 患者は以前にPARPiによる治療を受けている可能性があります。
パート B に固有の包含基準 (ART6043 と PARPi の組み合わせ、または PARPi 単独)
- 組織学的または細胞学的にHER2-veの局所進行性または転移性乳癌が確認された。
- 有害な、または有害な疑いのある g/sBRCA 変異の文書化。
- 局所進行性疾患および/または転移性疾患に対する以前の化学療法を含むスケジュール（抗体複合体を含む）は 3 回以内。
- -医学的に禁忌でない限り、ネオアジュバント、アジュバント、局所進行性、または転移性の設定におけるタキサンによる以前の治療。
- 患者は、PARPiによる以前の治療を受けていないか、1か月以内でなければなりません。
除外基準:
- 妊娠中の患者。
- 骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の患者、またはMDS/AMLを示唆する特徴を持つ患者。
- 進行中の間質性肺疾患または肺炎がある。
- ART6043、タラゾパリブ、またはオラパリブの吸収に影響を与える可能性のある重大な胃腸問題がある。
- 脳転移のある患者（中枢神経系を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合、脳転移の治療を受けた患者も対象となる可能性がある）。
- -治験治療の最初の投与前30日以内に生ワクチンを受けている。
- -研究に参加する前4週間以内に最近の大手術を受けた。
- -重大な出血疾患または血管炎がある、または登録前12週間以内にグレード3以上の出血エピソードがあった。
- 薬物成分を研究するためにアレルギーまたは過敏症の病歴がある。
パート B に固有の除外基準
- 補助化学療法を行っていない第一選択の局所進行性および/または転移性乳がん。
- 炎症性乳がん。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A1 (単独療法としての ART6043)
進行がんまたは転移がんの患者には、ART6043が21日周期で投与されます。
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ART6043は経口投与されます。
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実験的：パート A2 (ART6043 とオラパリブの併用)
進行がんまたは転移がんを患い、適切な治療選択肢としてPARPiを選択している患者は、ART6043とオラパリブの併用療法を21日サイクルで1日2回（BID）投与されます。
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ART6043は経口投与されます。
オラパリブは経口投与されます。
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実験的：Part B2 (ART6043 in combination with olaparib)
Patients with gBRCA-m, HER2-ve locally advanced or metastatic breast cancer will be randomly assigned to receive ART6043 in combination with olaparib or olaparib alone.
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ART6043は経口投与されます。
オラパリブは経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与からサイクル 1 の終了まで（各サイクルは 21 日）
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国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によって評価された有害事象の重症度。
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研究治療の初回投与からサイクル 1 の終了まで（各サイクルは 21 日）
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パート B2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気が進行するまで（最長3.7年）。
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PFSは、無作為化から、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1で定義される客観的疾患の進行、または患者が治験薬を中止するか別の治療を受けるかに関係なく、進行が存在しない場合の何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。進行前の抗がん療法。
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病気が進行するまで（最長3.7年）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の全体的な応答 (BOR)
時間枠：スクリーニング (28 日以内) 病気の進行/再発まで (最長 3.7 年)
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最良の総合奏効は、各患者の無作為化日から進行日または進行がない場合の打ち切り日までに記録された最良の奏効（完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR]）です。
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スクリーニング (28 日以内) 病気の進行/再発まで (最長 3.7 年)
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：スクリーニング (28 日以内) 病気の進行/再発まで (最長 3.7 年)
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客観的奏効率 (ORR) は、RECIST v1.1 に従って、治療に対する CR または PR の患者の割合として定義されます。
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スクリーニング (28 日以内) 病気の進行/再発まで (最長 3.7 年)
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反応期間 (DOR)
時間枠：スクリーニング (28 日以内) 病気が進行するまで (最長 3.7 年)
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DOR は、CR/PR の BOR を有する患者 (前立腺がん患者に対する非 PD/NE の前立腺がん作業部会 [3PCWG-3] の反応がある) について、最初に文書化された反応の日からの時間として定義されます。進行が記録される日（RECIST v1.1またはPCWG-3による）、または疾患の進行がなければ死亡するまで。
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スクリーニング (28 日以内) 病気が進行するまで (最長 3.7 年)
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腫瘍サイズの変化
時間枠：スクリーニング (28 日以内) 病気が進行するまで (最長 3.7 年)
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ベースラインからの腫瘍サイズの最良の変化率、すなわちベースラインからの最大減少、または減少がない場合のベースラインからの最小増加が患者ごとに決定される。
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スクリーニング (28 日以内) 病気が進行するまで (最長 3.7 年)
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パート A: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：スクリーニング (28 日以内) 病気が進行するまで (最長 3.7 年)
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PFS は、無作為化から、RECIST v1.1 または PCWG-3 (アーム 2 の前立腺がん患者の場合) によって定義される最も早期の客観的疾患の進行、または進行が存在しない場合の何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。患者が治験薬の投与を中止するか、進行する前に別の抗がん療法を受ける。
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スクリーニング (28 日以内) 病気が進行するまで (最長 3.7 年)
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全生存期間 (OS)
時間枠：スクリーニング (28 日以内) 全生存期間追跡調査まで (最長 3.7 年)
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OS は、研究治療 (パート A) またはランダム化 (パート B) の開始から、何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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スクリーニング (28 日以内) 全生存期間追跡調査まで (最長 3.7 年)
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投与前の腫瘍サンプル中のがん抗原 125 レベル
時間枠：スクリーニング時 (≤28 日)
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ART6043 の活性を予測できる可能性のある、投与前の腫瘍サンプル中の CA-125 レベルを評価するため。
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スクリーニング時 (≤28 日)
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パート B2: 有害事象のある参加者の数
時間枠：スクリーニング（28日以内）再診まで（中止後90日）］（最長3.7年）
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オラパリブと併用して推奨第 II 相用量で経口投与された ART6043 の安全性と忍容性を評価すること [RP2D]。
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スクリーニング（28日以内）再診まで（中止後90日）］（最長3.7年）
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：スクリーニング (28 日以内) 病気が進行するまで (最長 3.7 年)
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単独療法およびオラパリブとの併用療法としての ART6043 の有効性の予備的な兆候を評価する。
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スクリーニング (28 日以内) 病気が進行するまで (最長 3.7 年)
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Plasma concentration
時間枠：Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
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To determine the plasma concentration of ART6043 and its potential active metabolite ART7276 following both single and multiple oral dosing of ART6043 monotherapy and following multiple oral dosing of ART6043 in combination with olaparib.
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Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
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Change in level of cancer antigen 125 (CA-125), carcinoembryonic antigen (CEA)
時間枠：Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
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To assess preliminary signs of efficacy for ART6043 as monotherapy and in combination with olaparib.
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Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月30日
一次修了 (推定)
2028年6月30日
研究の完了 (推定)
2028年9月30日
試験登録日
最初に提出
2023年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月1日
最初の投稿 (実際)
2023年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月11日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ART6043C001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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