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Studio di ART6043 in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici

11 settembre 2026 aggiornato da: Artios Pharma Ltd

Uno studio di fase I/IIa, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare dell'inibitore della DNA polimerasi theta ART6043 somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione a pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Questo studio interventistico valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di ART6043 in monoterapia o in combinazione con Olaparib o Talazoparib.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

ART6043 è stato sviluppato come agente anticancro orale in combinazione con un inibitore della poli (adenosina difosfato ribosio) polimerasi (PARP) (PARPi) in pazienti con tumori che presentano difetti nella riparazione del DNA.

Lo studio sarà composto da due parti: Parte A (fase di aumento della dose) e Parte B (fase di espansione della dose).

La Parte A valuterà ART6043 come monoterapia (Parte A1) e in combinazione con Olaparib (Parte A2) o Talazoparib (Parte A3), in pazienti con neoplasie solide avanzate e metastatiche con lesioni genetiche. Olaparib o Talazoparib sono indicati collettivamente come PARPi.

La parte B valuterà l'efficacia preliminare, il profilo di sicurezza e la PK di ART6043 in combinazione con un PARPi rispetto al solo PARPi. La Parte B randomizzerà le pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-ve) con una mutazione del gene del carcinoma mammario germinale o somatico (BRCA) (g/sBRCA-m) che non hanno ricevuto o ≤1 mese di precedente trattamento con un PARPi, in rapporto 1:1 a un RP2D di ART6043 in combinazione con un PARPi rispetto a un solo PARPi.

I pazienti possono continuare a ricevere ART6043 e/o PARPi fintanto che possono continuare a trarre benefici clinici valutati dallo sperimentatore e/o fino alla progressione della malattia, alla revoca del consenso o fino a quando non manifestano una tossicità correlata al farmaco inaccettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

181

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Artios Pharma
  • Numero di telefono: +44 (0)1223 867 900
  • Email: info@artios.com

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Cadiz, Spagna, 11407
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Spagna, 30120
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Seville, Spagna, 41001
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Spagna, 18007
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
    • Castille and León
      • Valladolid, Castille and León, Spagna, 47003
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08025
        • Reclutamento
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Spagna, 10003
        • Reclutamento
        • Hospital San Pedro De Alcantara
    • Madrid
      • San Carlos, Madrid, Spagna, 28040
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico San Carlos
  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • Attivo, non reclutante
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065-6800
        • Attivo, non reclutante
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Attivo, non reclutante
        • Stephenson Cancer Center - Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 17107
        • Attivo, non reclutante
        • Jefferson University Hospitals - Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Completato
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Completato
        • Mary Crowley Cancer Center - Clinic
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Attivo, non reclutante
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che hanno interrotto tutti i precedenti agenti chemioterapici, terapia mirata non ormonale o farmaci sperimentali per almeno 21 giorni o 5 emivite (esclusa la radioterapia palliativa nei siti focali), qualunque sia il più lungo. Le terapie endocrine e ormonali per il trattamento del cancro devono essere state interrotte almeno 7 giorni prima di ricevere il farmaco in studio. La radioterapia palliativa deve essere stata completata prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Risoluzione di tutte le tossicità di precedenti terapie o procedure chirurgiche.
  • Performance status di 0-2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Avere un'adeguata funzionalità degli organi.
  • Le pazienti in età fertile e le pazienti con partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace.
  • Avere un'aspettativa di vita stimata di ≥12 settimane, a giudizio dello sperimentatore.
  • Malattia valutabile radiologicamente e misurabile e/o non misurabile (solo pazienti con cancro alla prostata).

Criteri di inclusione specifici della Parte A1 (ART6043 come Monoterapia)

• Cancro avanzato o metastatico con lesioni genetiche note per causare la perdita della funzione dei geni DDR noti.

Criteri di inclusione specifici della Parte A2/A3 (ART6043 in combinazione con Olaparib/Talazoparib)

  • Cancro avanzato o metastatico con lesioni genetiche note per causare la perdita della funzione dei geni DDR noti.
  • Pazienti per i quali un PARPi è un'opzione terapeutica appropriata. I pazienti possono aver ricevuto un trattamento precedente con un PARPi.

Criteri di inclusione specifici della Parte B (ART6043 in combinazione con un PARPi o un PARPi da solo)

  • Carcinoma mammario HER2-ve localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
  • Documentazione di una mutazione g/sBRCA deleteria o sospetta.
  • Non più di 3 programmi precedenti che includevano chemioterapia (compresi i coniugati anticorpali) per malattia localmente avanzata e/o metastatica.
  • Precedente trattamento con un taxano in ambito neoadiuvante, adiuvante, localmente avanzato o metastatico a meno che non sia controindicato dal punto di vista medico.
  • I pazienti devono aver ricevuto nessun trattamento precedente o ≤1 mese con un PARPi.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti in gravidanza.
  • Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (LMA) o con caratteristiche indicative di MDS/LMA.
  • Avere una malattia polmonare interstiziale o una polmonite in corso.
  • Avere problemi gastrointestinali importanti che potrebbero influire sull'assorbimento di ART6043, Talazoparib o Olaparib.
  • Pazienti con metastasi cerebrali (i pazienti con metastasi cerebrali trattate potrebbero essere ammissibili se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale non mostra alcuna evidenza di progressione).
  • - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • - Recente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Avere un disturbo emorragico significativo o vasculite o ha avuto un episodio emorragico di grado ≥3 entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
  • Avere una storia di allergia o ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco.

Criteri di esclusione specifici della Parte B

  • Carcinoma mammario localmente avanzato e/o metastatico di prima linea senza precedente chemioterapia adiuvante.
  • Carcinoma mammario infiammatorio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A1 (ART6043 come monoterapia)
I pazienti con cancro avanzato o metastatico riceveranno ART6043 somministrato in cicli di 21 giorni.
Droga: ART6043
ART6043 verrà somministrato per via orale.
Sperimentale: Parte A2 (ART6043 in combinazione con olaparib)
I pazienti con cancro avanzato o metastatico e con PARPi come opzione terapeutica appropriata riceveranno ART6043 in combinazione con olaparib due volte al giorno (BID) in cicli di 21 giorni.
Droga: ART6043
ART6043 verrà somministrato per via orale.
Droga: Olaparib
Olaparib verrà somministrato per via orale.
Sperimentale: Part B2 (ART6043 in combination with olaparib)
Patients with gBRCA-m, HER2-ve locally advanced or metastatic breast cancer will be randomly assigned to receive ART6043 in combination with olaparib or olaparib alone.
Droga: ART6043
ART6043 verrà somministrato per via orale.
Droga: Olaparib
Olaparib verrà somministrato per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Gravità degli eventi avversi valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte B2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 3,7 anni).
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione oggettiva della malattia come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o alla morte per qualsiasi causa in assenza di progressione, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri il farmaco in studio o ne riceva un altro terapia antitumorale prima della progressione.
Fino alla progressione della malattia (fino a 3,7 anni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione/recidiva della malattia (fino a 3,7 anni)
La migliore risposta complessiva è la migliore risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) registrata dalla data di randomizzazione per ciascun paziente fino alla data di progressione o di censura in assenza di progressione.
Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione/recidiva della malattia (fino a 3,7 anni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione/recidiva della malattia (fino a 3,7 anni)
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la proporzione di pazienti con CR o PR al trattamento secondo RECIST v1.1.
Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione/recidiva della malattia (fino a 3,7 anni)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione della malattia (fino a 3,7 anni)
Il DOR sarà definito per i pazienti con un BOR di CR/PR (con una risposta del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata [3PCWG-3] di non-PD/NE per i pazienti con cancro alla prostata), come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla data di progressione documentata (da RECIST v1.1 o PCWG-3) o morte in assenza di progressione della malattia.
Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione della malattia (fino a 3,7 anni)
Variazione delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione della malattia (fino a 3,7 anni)
Per ogni paziente verrà determinata la migliore variazione percentuale della dimensione del tumore rispetto al basale, ovvero la riduzione massima rispetto al basale o l'aumento minimo rispetto al basale in assenza di riduzione.
Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione della malattia (fino a 3,7 anni)
Parte A: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione della malattia (fino a 3,7 anni)
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima progressione obiettiva della malattia definita da RECIST v1.1 o PCWG-3 (per i pazienti con cancro alla prostata nel braccio 2) o morte per qualsiasi causa in assenza di progressione, indipendentemente dal fatto che la il paziente si ritira dal farmaco in studio o riceve un'altra terapia antitumorale prima della progressione.
Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione della malattia (fino a 3,7 anni)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Screening (≤28 giorni) Fino al follow-up della sopravvivenza globale (fino a 3,7 anni)
L'OS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio (Parte A) o della randomizzazione (Parte B) fino al decesso per qualsiasi causa.
Screening (≤28 giorni) Fino al follow-up della sopravvivenza globale (fino a 3,7 anni)
Livelli dell'antigene tumorale 125 in campioni tumorali pre-dose
Lasso di tempo: Allo screening (≤28 giorni)
Valutare i livelli di CA-125 in campioni tumorali pre-dose che potrebbero essere predittivi dell'attività di ART6043.
Allo screening (≤28 giorni)
Parte B2: Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Screening (≤28 giorni) Fino alla visita di follow-up (90 giorni dopo l'interruzione)] (fino a 3,7 anni)
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ART6043 somministrato per via orale in combinazione con olaparib alla dose raccomandata di Fase II [RP2D(s)].
Screening (≤28 giorni) Fino alla visita di follow-up (90 giorni dopo l'interruzione)] (fino a 3,7 anni)
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione della malattia (fino a 3,7 anni)
Valutare i segni preliminari di efficacia per ART6043 in monoterapia e in combinazione con olaparib.
Screening (≤28 giorni) Fino alla progressione della malattia (fino a 3,7 anni)
Plasma concentration
Lasso di tempo: Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
To determine the plasma concentration of ART6043 and its potential active metabolite ART7276 following both single and multiple oral dosing of ART6043 monotherapy and following multiple oral dosing of ART6043 in combination with olaparib.
Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
Change in level of cancer antigen 125 (CA-125), carcinoembryonic antigen (CEA)
Lasso di tempo: Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
To assess preliminary signs of efficacy for ART6043 as monotherapy and in combination with olaparib.
Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Artios Pharma Ltd

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

12 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ART6043C001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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