Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ART6043 hos pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster

11. september 2026 oppdatert av: Artios Pharma Ltd

En fase I/IIa, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av DNA-polymerase-theta-hemmeren ART6043 administrert oralt som monoterapi og i kombinasjon til pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Denne intervensjonsstudien vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av ART6043 som monoterapi eller i kombinasjon med Olaparib eller Talazoparib.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ART6043 utvikles som et oralt anti-kreftmiddel i kombinasjon med en poly (adenosin difosfat ribose) polymerase (PARP) hemmer (PARPi) hos pasienter med kreft som har defekter i DNA reparasjon.

Studien vil bestå av to deler: Del A (dose-eskaleringsfase) & Del B (dose-ekspansjonsfase).

Del A vil evaluere ART6043 som monoterapi (del A1) og i kombinasjon med enten Olaparib (del A2) eller Talazoparib (del A3), hos pasienter med avanserte og metastatiske solide maligniteter med genetiske lesjoner. Olaparib eller Talazoparib blir samlet referert til som PARPi.

Del B vil evaluere den foreløpige effekten, sikkerhetsprofilen og PK av ART6043 i kombinasjon med en PARPi sammenlignet med PARPi alene. Del B vil randomisere pasienter med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ (HER2-ve) lokalt avansert eller metastatisk brystkreft med en kimlinje eller somatisk brystkreftgen (BRCA) mutasjon (g/sBRCA-m) som har mottatt ingen eller ≤1 måned med tidligere behandling med en PARPi, i en 1:1 til en RP2D av ART6043 i kombinasjon med en PARPi vs en PARPi alene.

Pasienter kan fortsette å motta ART6043 og/eller PARPi så lenge de kan fortsette å oppnå kliniske fordeler som vurdert av utrederen og/eller frem til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller til de opplever uakseptabel legemiddelrelatert toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

181

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Artios Pharma
  • Telefonnummer: +44 (0)1223 867 900
  • E-post: info@artios.com

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065-6800
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Stephenson Cancer Center - Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 17107
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Jefferson University Hospitals - Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Fullført
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Fullført
        • Mary Crowley Cancer Center - Clinic
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  • Spania
      • Cadiz, Spania, 11407
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Spania, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Seville, Spania, 41001
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Spania, 18007
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
    • Castille and León
      • Valladolid, Castille and León, Spania, 47003
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08025
        • Rekruttering
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Spania, 10003
        • Rekruttering
        • Hospital San Pedro De Alcantara
    • Madrid
      • San Carlos, Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico San Carlos

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som har seponert alle tidligere kjemoterapeutiske midler, ikke-hormonell målrettet behandling eller undersøkelsesmedisiner i minst 21 dager eller 5 halveringstider (ikke inkludert palliativ strålebehandling på fokale steder), avhengig av hva som er lengst. Endokrine og hormonelle terapier for behandling av kreft må ha vært seponert minst 7 dager før studiemedisinering. Palliativ strålebehandling må være gjennomført før studiestart.
  • Oppløsning av alle toksisiteter fra tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer.
  • Ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon.
  • Pasienter i fertil alder og pasienter med partnere i fertil alder er pålagt å bruke svært effektiv prevensjon.
  • Ha en estimert forventet levetid på ≥12 uker, etter etterforskerens vurdering.
  • Radiologisk evaluerbar og målbar og/eller ikke-målbar (kun prostatakreftpasienter) sykdom.

Inklusjonskriterier spesifikke for del A1 (ART6043 som monoterapi)

• Avansert eller metastatisk kreft med genetiske lesjoner kjent for å forårsake tap av funksjon av kjente DDR-gener.

Inklusjonskriterier spesifikke for del A2/A3 (ART6043 i kombinasjon med Olaparib/Talazoparib)

  • Avansert eller metastatisk kreft med genetiske lesjoner kjent for å forårsake tap av funksjon av kjente DDR-gener.
  • Pasienter som PARPi er et passende behandlingsalternativ for. Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med PARPi.

Inklusjonskriterier spesifikke for del B (ART6043 i kombinasjon med en PARPi eller en PARPi alene)

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-ve lokalt avansert eller metastatisk brystkarsinom.
  • Dokumentasjon av en skadelig eller mistenkt skadelig g/sBRCA-mutasjon.
  • Ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapi-inkluderende skjemaer (inkludert antistoffkonjugater) for lokalt avansert og/eller metastatisk sykdom.
  • Tidligere behandling med en taxan i neoadjuvant, adjuvant, lokalt avansert eller metastatisk setting med mindre det er medisinsk kontraindisert.
  • Pasienter må ha mottatt ingen eller ≤1 måned tidligere behandling med PARPi.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er gravide.
  • Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML.
  • Har pågående interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
  • Har noen større gastrointestinale problemer som kan påvirke absorpsjonen av ART6043, Talazoparib eller Olaparib.
  • Pasienter med hjernemetastaser (pasienter med behandlede hjernemetastaser kan være kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystemrettet behandling ikke viser tegn på progresjon).
  • Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling.
  • Nylig større operasjon innen 4 uker før inntreden i studien.
  • Har en betydelig blødningsforstyrrelse eller vaskulitt eller hadde en grad ≥3 blødningsepisode innen 12 uker før registrering.
  • Har en historie med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter.

Ekskluderingskriterier som er spesifikke for del B

  • Førstelinje lokalt avansert og/eller metastatisk brystkreft uten tidligere adjuvant kjemoterapi.
  • Inflammatorisk brystkreft.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A1 (ART6043 som monoterapi)
Pasienter med avansert eller metastatisk kreft vil få ART6043 administrert i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: ART6043
ART6043 vil bli gitt muntlig.
Eksperimentell: Del A2 (ART6043 i kombinasjon med olaparib)
Pasienter med avansert eller metastatisk kreft og med PARPi som et passende behandlingsalternativ vil få ART6043 i kombinasjon med olaparib to ganger daglig (BID) i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: ART6043
ART6043 vil bli gitt muntlig.
Legemiddel: Olaparib
Olaparib vil bli gitt oralt.
Eksperimentell: Part B2 (ART6043 in combination with olaparib)
Patients with gBRCA-m, HER2-ve locally advanced or metastatic breast cancer will be randomly assigned to receive ART6043 in combination with olaparib or olaparib alone.
Legemiddel: ART6043
ART6043 vil bli gitt muntlig.
Legemiddel: Olaparib
Olaparib vil bli gitt oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen til slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser vurdert av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Fra første dose av studiebehandlingen til slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Del B2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år).
PFS er definert som tiden fra randomisering til objektiv sykdomsprogresjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 eller død av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon, uavhengig av om pasienten trekker seg fra studiemedisinen eller får en annen kreftbehandling før progresjon.
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon/residiv (opptil 3,7 år)
Den beste totale responsen er den beste responsen (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) registrert fra randomiseringsdatoen for hver pasient til progresjons- eller sensurdatoen i fravær av progresjon.
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon/residiv (opptil 3,7 år)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon/residiv (opptil 3,7 år)
Objective Response Rate (ORR) er definert som andelen pasienter med CR eller PR til behandling i henhold til RECIST v1.1.
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon/residiv (opptil 3,7 år)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
DOR vil bli definert for pasienter med en BOR av CR/PR (med en Prostate Cancer Working Group [3PCWG-3] respons av ikke-PD/NE for pasienter med prostatakreft), som tiden fra datoen for første dokumenterte respons frem til dato for dokumentert progresjon (av RECIST v1.1 eller PCWG-3) eller død i fravær av sykdomsprogresjon.
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
Den beste prosentvise endringen i tumorstørrelse fra baseline vil bli bestemt for hver pasient, dvs. maksimal reduksjon fra baseline eller minimum økning fra baseline i fravær av reduksjon.
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
Del A: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
PFS er definert som tiden fra randomisering til den tidligste objektive sykdomsprogresjonen definert av RECIST v1.1 eller PCWG-3 (for pasienter med prostatakreft i arm 2) eller død av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon, uavhengig av om pasienten trekker seg fra studiemedisinen eller mottar annen anti-kreftbehandling før progresjon.
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil total overlevelsesoppfølging (opptil 3,7 år)
OS er definert som tiden fra start av studiebehandling (del A) eller randomisering (del B) til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Screening (≤28 dager) Inntil total overlevelsesoppfølging (opptil 3,7 år)
Kreftantigen 125-nivåer i pre-dose tumorprøver
Tidsramme: Ved screening (≤28 dager)
For å vurdere CA-125-nivåer i pre-dose tumorprøver som kan være prediktive for aktiviteten til ART6043.
Ved screening (≤28 dager)
Del B2: Antall deltakere med Uønskede hendelser
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Frem til oppfølgingsbesøk (90 dager etter seponering)] (opptil 3,7 år)
For å vurdere sikkerheten og toleransen til ART6043 gitt oralt i kombinasjon med olaparib ved anbefalt(e) fase II-dose(r) [RP2D(er)].
Screening (≤28 dager) Frem til oppfølgingsbesøk (90 dager etter seponering)] (opptil 3,7 år)
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
For å vurdere foreløpige tegn på effekt for ART6043 som monoterapi og i kombinasjon med olaparib.
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
Plasma concentration
Tidsramme: Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
To determine the plasma concentration of ART6043 and its potential active metabolite ART7276 following both single and multiple oral dosing of ART6043 monotherapy and following multiple oral dosing of ART6043 in combination with olaparib.
Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
Change in level of cancer antigen 125 (CA-125), carcinoembryonic antigen (CEA)
Tidsramme: Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
To assess preliminary signs of efficacy for ART6043 as monotherapy and in combination with olaparib.
Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Artios Pharma Ltd

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

12. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ART6043C001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere