Studie av ART6043 hos pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster
15. februar 2024 oppdatert av: Artios Pharma Ltd
En fase I/IIa, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av DNA-polymerase-theta-hemmeren ART6043 administrert oralt som monoterapi og i kombinasjon til pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
Denne intervensjonsstudien vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av ART6043 som monoterapi eller i kombinasjon med Olaparib eller Talazoparib.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ART6043 utvikles som et oralt anti-kreftmiddel i kombinasjon med en poly (adenosin difosfat ribose) polymerase (PARP) hemmer (PARPi) hos pasienter med kreft som har defekter i DNA reparasjon.
Studien vil bestå av to deler: Del A (dose-eskaleringsfase) & Del B (dose-ekspansjonsfase).
Del A vil evaluere ART6043 som monoterapi (del A1) og i kombinasjon med enten Olaparib (del A2) eller Talazoparib (del A3), hos pasienter med avanserte og metastatiske solide maligniteter med genetiske lesjoner. Olaparib eller Talazoparib blir samlet referert til som PARPi.
Del B vil evaluere den foreløpige effekten, sikkerhetsprofilen og PK av ART6043 i kombinasjon med en PARPi sammenlignet med PARPi alene. Del B vil randomisere pasienter med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ (HER2-ve) lokalt avansert eller metastatisk brystkreft med en kimlinje eller somatisk brystkreftgen (BRCA) mutasjon (g/sBRCA-m) som har mottatt ingen eller ≤1 måned med tidligere behandling med en PARPi, i en 1:1 til en RP2D av ART6043 i kombinasjon med en PARPi vs en PARPi alene.
Pasienter kan fortsette å motta ART6043 og/eller PARPi så lenge de kan fortsette å oppnå kliniske fordeler som vurdert av utrederen og/eller frem til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller til de opplever uakseptabel legemiddelrelatert toksisitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
250
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Artios Pharma
- Telefonnummer: +44 (0)1223 867 900
- E-post: info@artios.com
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- Rekruttering
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Rekruttering
- Stephenson Cancer Center - Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75251
- Rekruttering
- Mary Crowley Cancer Center - Clinic
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har seponert alle tidligere kjemoterapeutiske midler, ikke-hormonell målrettet behandling eller undersøkelsesmedisiner i minst 21 dager eller 5 halveringstider (ikke inkludert palliativ strålebehandling på fokale steder), avhengig av hva som er lengst. Endokrine og hormonelle terapier for behandling av kreft må ha vært seponert minst 7 dager før studiemedisinering. Palliativ strålebehandling må være gjennomført før studiestart.
- Oppløsning av alle toksisiteter fra tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer.
- Ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
- Ha tilstrekkelig organfunksjon.
- Pasienter i fertil alder og pasienter med partnere i fertil alder er pålagt å bruke svært effektiv prevensjon.
- Ha en estimert forventet levetid på ≥12 uker, etter etterforskerens vurdering.
- Radiologisk evaluerbar og målbar og/eller ikke-målbar (kun prostatakreftpasienter) sykdom.
Inklusjonskriterier spesifikke for del A1 (ART6043 som monoterapi)
• Avansert eller metastatisk kreft med genetiske lesjoner kjent for å forårsake tap av funksjon av kjente DDR-gener.
Inklusjonskriterier spesifikke for del A2/A3 (ART6043 i kombinasjon med Olaparib/Talazoparib)
- Avansert eller metastatisk kreft med genetiske lesjoner kjent for å forårsake tap av funksjon av kjente DDR-gener.
- Pasienter som PARPi er et passende behandlingsalternativ for. Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med PARPi.
Inklusjonskriterier spesifikke for del B (ART6043 i kombinasjon med en PARPi eller en PARPi alene)
- Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-ve lokalt avansert eller metastatisk brystkarsinom.
- Dokumentasjon av en skadelig eller mistenkt skadelig g/sBRCA-mutasjon.
- Ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapi-inkluderende skjemaer (inkludert antistoffkonjugater) for lokalt avansert og/eller metastatisk sykdom.
- Tidligere behandling med en taxan i neoadjuvant, adjuvant, lokalt avansert eller metastatisk setting med mindre det er medisinsk kontraindisert.
- Pasienter må ha mottatt ingen eller ≤1 måned tidligere behandling med PARPi.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som er gravide.
- Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML.
- Har pågående interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
- Har noen større gastrointestinale problemer som kan påvirke absorpsjonen av ART6043, Talazoparib eller Olaparib.
- Pasienter med hjernemetastaser (pasienter med behandlede hjernemetastaser kan være kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystemrettet behandling ikke viser tegn på progresjon).
- Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling.
- Nylig større operasjon innen 4 uker før inntreden i studien.
- Har en betydelig blødningsforstyrrelse eller vaskulitt eller hadde en grad ≥3 blødningsepisode innen 12 uker før registrering.
- Har en historie med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter.
Ekskluderingskriterier som er spesifikke for del B
- Førstelinje lokalt avansert og/eller metastatisk brystkreft uten tidligere adjuvant kjemoterapi.
- Inflammatorisk brystkreft.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A1 (ART6043 som monoterapi)
Pasienter med avansert eller metastatisk kreft vil få ART6043 administrert i 21-dagers sykluser.
|
Pasienter vil få ART6043 oralt.
|
|
Eksperimentell: Del A2 (ART6043 i kombinasjon med Olaparib)
Pasienter med avansert eller metastatisk kreft og med PARPi som et passende behandlingsalternativ vil få ART6043 i kombinasjon med Olaparib to ganger daglig (BID) i 21-dagers sykluser.
|
Pasienter vil få ART6043 oralt.
Pasienter vil få oralt ART6043 i kombinasjon med Olaparib.
Pasienter vil få Olaparib oralt.
|
|
Eksperimentell: Del A3 (ART6043 i kombinasjon med Talazoparib)
Pasienter med avansert eller metastatisk kreft og med PARPi som et passende behandlingsalternativ vil få ART6043 i kombinasjon med Talazoparib én gang daglig (QD) i 21-dagers sykluser.
|
Pasienter vil få ART6043 oralt.
Pasienter vil få oralt ART6043 kombinasjon med Talazoparib.
Pasienter vil få Talazoparib oralt.
|
|
Eksperimentell: Del B (ART6043 i kombinasjon med en PARPi eller en PARPi alene)
Pasienter med g/sBRCA-m, HER2-ve lokalt avansert eller metastatisk brystkreft vil bli randomisert til å motta ART6043 i kombinasjon med en PARPi eller en PARPi alene (Olaparib og Talazoparib).
|
Pasienter vil få oralt ART6043 i kombinasjon med Olaparib.
Pasienter vil få Olaparib oralt.
Pasienter vil få oralt ART6043 kombinasjon med Talazoparib.
Pasienter vil få Talazoparib oralt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen til slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser vurdert av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
Fra første dose av studiebehandlingen til slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Del B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (Opptil 3,7 år).
|
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart (del A) eller fra randomisering (del B) til objektiv sykdomsprogresjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 eller død av enhver årsak i fravær av progresjon, uavhengig av om pasienten trekker seg fra studiemedisinen eller får annen kreftbehandling før progresjon.
|
Inntil sykdomsprogresjon (Opptil 3,7 år).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Frem til oppfølgingsbesøk (90 dager etter seponering)] (opptil 3,7 år)
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til ART6043 gitt oralt i kombinasjon med PARPi ved anbefalt fase II-dose(r) [RP2D(er)].
|
Screening (≤28 dager) Frem til oppfølgingsbesøk (90 dager etter seponering)] (opptil 3,7 år)
|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon/residiv (opptil 3,7 år)
|
Den beste totale responsen er den beste responsen (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) registrert fra randomiseringsdatoen for hver pasient til progresjons- eller sensurdatoen i fravær av progresjon.
|
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon/residiv (opptil 3,7 år)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon/residiv (opptil 3,7 år)
|
Objective Response Rate (ORR) er definert som andelen pasienter med CR eller PR til behandling i henhold til RECIST v1.1.
|
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon/residiv (opptil 3,7 år)
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
|
For å vurdere foreløpige tegn på effekt for ART6043 som monoterapi, i kombinasjon med olaparib og i kombinasjon med talazoparib.
|
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
|
DOR vil bli definert for pasienter med en BOR av CR/PR (med en Prostate Cancer Working Group [3PCWG-3] respons av ikke-PD/NE for pasienter med prostatakreft), som tiden fra datoen for første dokumenterte respons frem til dato for dokumentert progresjon (av RECIST v1.1 eller PCWG-3) eller død i fravær av sykdomsprogresjon.
|
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
|
|
Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
|
Den beste prosentvise endringen i tumorstørrelse fra baseline vil bli bestemt for hver pasient, dvs. maksimal reduksjon fra baseline eller minimum økning fra baseline i fravær av reduksjon.
|
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
|
|
Endring i nivå av kreftantigen 125 (CA-125)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Frem til oppfølgingsbesøk (opptil 3,7 år)
|
For å vurdere foreløpige tegn på effekt for ART6043 som monoterapi, i kombinasjon med Olaparib og i kombinasjon med Talazoparib.
|
Screening (≤28 dager) Frem til oppfølgingsbesøk (opptil 3,7 år)
|
|
Del A: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til den tidligste objektive sykdomsprogresjonen definert av RECIST v1.1 eller PCWG-3 (for pasienter med prostatakreft i arm 2) eller død av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon, uavhengig av om pasienten trekker seg fra studiemedisinen eller mottar annen anti-kreftbehandling før progresjon.
|
Screening (≤28 dager) Inntil sykdomsprogresjon (opptil 3,7 år)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Screening (≤28 dager) Inntil total overlevelsesoppfølging (opptil 3,7 år)
|
OS er definert som tiden fra start av studiebehandling (del A) eller randomisering (del B) til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Screening (≤28 dager) Inntil total overlevelsesoppfølging (opptil 3,7 år)
|
|
Plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Før dose syklus 0 dager -2, -1 , syklus 1 dag 1, 8, 15, 16, syklus 2 dag 1, 8, 15, syklus 3 dag 1 Opptil 3,7 år (hver syklus er 21 dager)
|
For å bestemme plasmakonsentrasjonen av ART6043 og dens potensielle aktive metabolitt ART7276 etter både enkelt- og multippel oral dosering av ART6043 monoterapi og etter multippel oral dosering av ART6043 i kombinasjon med Olaparib og i kombinasjon med Talazoparib.
Også for å utforske effekten av ART6043 på Cmax for Olaparib og Talazoparib.
|
Før dose syklus 0 dager -2, -1 , syklus 1 dag 1, 8, 15, 16, syklus 2 dag 1, 8, 15, syklus 3 dag 1 Opptil 3,7 år (hver syklus er 21 dager)
|
|
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Før dose syklus 0 dager -2, -1 , syklus 1 dag 1, 8, 15, 16, syklus 2 dag 1, 8, 15, syklus 3 dag 1 Opptil 3,7 år (hver syklus er 21 dager)
|
For å bestemme t1/2 av ART6043 og dets potensielle aktive metabolitt ART7276 etter både enkelt- og multippel oral dosering av ART6043 monoterapi og etter multippel oral dosering av ART6043 i kombinasjon med Olaparib og i kombinasjon med Talazoparib.
Også for å utforske effekten av ART6043 på t1/2 av Olaparib og Talazoparib.
|
Før dose syklus 0 dager -2, -1 , syklus 1 dag 1, 8, 15, 16, syklus 2 dag 1, 8, 15, syklus 3 dag 1 Opptil 3,7 år (hver syklus er 21 dager)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Før dose syklus 0 dager -2, -1 , syklus 1 dag 1, 8, 15, 16, syklus 2 dag 1, 8, 15, syklus 3 dag 1 Opptil 3,7 år (hver syklus er 21 dager)
|
For å bestemme AUC0-inf av ART6043 og dets potensielle aktive metabolitt ART7276 etter både enkelt- og multippel oral dosering av ART6043 monoterapi og etter multippel oral dosering av ART6043 i kombinasjon med Olaparib og i kombinasjon med Talazoparib.
Også for å utforske effekten av ART6043 på AUC0-inf av Olaparib og Talazoparib.
|
Før dose syklus 0 dager -2, -1 , syklus 1 dag 1, 8, 15, 16, syklus 2 dag 1, 8, 15, syklus 3 dag 1 Opptil 3,7 år (hver syklus er 21 dager)
|
|
Renal clearance
Tidsramme: Syklus 0 dager -2, -1 (hver syklus er 21 dager)
|
For å bestemme renal clearance av ART6043 og dets potensielle aktive metabolitt ART7276 etter både enkelt- og multippel oral dosering av ART6043 monoterapi og etter multippel oral dosering av ART6043 i kombinasjon med olaparib og i kombinasjon med talazoparib.
|
Syklus 0 dager -2, -1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Prosent av ART6043 skilles ut i urin
Tidsramme: Syklus 0 dager -2, -1 (hver syklus er 21 dager)
|
For å bestemme prosentandelen av ART6043 som skilles ut i urinen etter både enkelt- og multippel oral dosering av ART6043 monoterapi og etter multippel oral dosering av ART6043 i kombinasjon med Olaparib og i kombinasjon med Talazoparib.
|
Syklus 0 dager -2, -1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Kreftantigen 125-nivåer i pre-dose tumorprøver
Tidsramme: Ved screening (≤28 dager)
|
For å vurdere CA-125-nivåer i pre-dose tumorprøver som kan være prediktive for aktiviteten til ART6043.
|
Ved screening (≤28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2023
Primær fullføring (Antatt)
14. mai 2026
Studiet fullført (Antatt)
14. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
12. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ART6043C001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Avansert solid svulst
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØsterrike, Danmark, Sverige, Storbritannia, Spania, Tyskland, Nederland, Forente stater
-
Agenus Inc.FullførtAvansert solid kreft | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forente stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForente stater, Frankrike, Canada, Spania, Belgia, Korea, Republikken, Østerrike, Australia, Ungarn, Hellas, Tyskland, Japan, Romania, Sveits, Brasil, Portugal
-
Istituto Clinico HumanitasFullført
-
Incyte CorporationAvsluttetSolid tumor malignitetForente stater, Frankrike, Storbritannia, Italia, Korea, Republikken, Japan, Spania, Israel, Danmark, Tyskland, Sveits
-
Martin GutierrezHackensack Meridian Health; Karyopharm Therapeutics IncTilbaketrukket
-
Cytovation ASMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeAvansert solid tumor malignitetNederland, Frankrike, Spania