Исследование ART6043 у пациентов с запущенными/метастатическими солидными опухолями
11 сентября 2026 г. обновлено: Artios Pharma Ltd
Фаза I/IIa, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности тета-ингибитора ДНК-полимеразы ART6043, вводимого перорально в качестве монотерапии и в комбинации пациентам с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями
В этом интервенционном исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и предварительная эффективность ART6043 в качестве монотерапии или в комбинации с олапарибом или талазопарибом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ART6043 разрабатывается как пероральное противораковое средство в сочетании с ингибитором поли(аденозиндифосфатрибозы) полимеразы (PARP) (PARPi) для пациентов с раком, который содержит дефекты репарации ДНК.
Исследование будет состоять из двух частей: часть А (фаза увеличения дозы) и часть В (фаза увеличения дозы).
В части A будет оцениваться ART6043 в качестве монотерапии (часть A1) и в комбинации либо с олапарибом (часть A2), либо с талазопарибом (часть A3) у пациентов с запущенными и метастатическими солидными злокачественными новообразованиями с генетическими поражениями. Олапариб или талазопариб вместе именуются PARPi.
В части B будут оцениваться предварительная эффективность, профиль безопасности и фармакокинетика ART6043 в сочетании с PARPi по сравнению с одним PARPi. Часть B будет рандомизировать пациентов с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2-ve), местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией зародышевого или соматического гена рака молочной железы (BRCA) (g/sBRCA-m), которые не получали или ≤1 месяца предшествующего лечения PARPi, в соотношении 1:1 к RP2D ART6043 в комбинации с PARPi по сравнению с одним PARPi.
Пациенты могут продолжать получать ART6043 и/или PARPi до тех пор, пока они могут продолжать получать клиническую пользу, по оценке исследователя, и/или до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или до тех пор, пока у них не возникнет неприемлемая токсичность, связанная с препаратом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
181
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Artios Pharma
- Номер телефона: +44 (0)1223 867 900
- Электронная почта: info@artios.com
Места учебы
-
-
-
Cadiz, Испания, 11407
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Madrid, Испания, 28041
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Murcia, Испания, 30120
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Seville, Испания, 41001
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Испания, 46010
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Andalusia
-
Granada, Andalusia, Испания, 18007
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Castille and León
-
Valladolid, Castille and León, Испания, 47003
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08025
- Рекрутинг
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
Extremadura
-
Cáceres, Extremadura, Испания, 10003
- Рекрутинг
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Madrid
-
San Carlos, Madrid, Испания, 28040
- Рекрутинг
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- Активный, не рекрутирующий
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-6800
- Активный, не рекрутирующий
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Активный, не рекрутирующий
- Stephenson Cancer Center - Oncology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17107
- Активный, не рекрутирующий
- Jefferson University Hospitals - Kimmel Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Завершенный
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
- Завершенный
- Mary Crowley Cancer Center - Clinic
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Активный, не рекрутирующий
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, прекратившие прием всех предыдущих химиотерапевтических средств, негормональной таргетной терапии или исследуемых препаратов в течение как минимум 21 дня или 5 периодов полувыведения (не включая паллиативную лучевую терапию очаговых очагов), в зависимости от того, что дольше. Эндокринная и гормональная терапия для лечения рака должна быть прекращена как минимум за 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена до начала исследуемого лечения.
- Разрешение всех токсичностей предыдущей терапии или хирургических процедур.
- Статус эффективности 0-2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Иметь адекватную функцию органов.
- Пациентки детородного возраста и пациентки с партнерами детородного возраста обязаны использовать высокоэффективную контрацепцию.
- Иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥12 недель, по мнению исследователя.
- Радиологически оцениваемое и измеримое и/или неизмеримое (только для пациентов с раком предстательной железы) заболевание.
Критерии включения, характерные для части A1 (ART6043 в качестве монотерапии)
• Распространенный или метастатический рак с генетическими повреждениями, которые, как известно, вызывают потерю функции известных генов DDR.
Критерии включения, характерные для части A2/A3 (ART6043 в комбинации с олапарибом/талазопарибом)
- Распространенный или метастатический рак с генетическими повреждениями, которые, как известно, вызывают потерю функции известных генов DDR.
- Пациенты, для которых PARPi является подходящим вариантом лечения. Пациенты, возможно, ранее получали лечение с помощью PARPi.
Критерии включения, характерные для Части B (ART6043 в сочетании с PARPi или только PARPi)
- Гистологически или цитологически подтвержденный HER2-ве местно-распространенный или метастатический рак молочной железы.
- Документирование вредной или предполагаемой вредной мутации g/sBRCA.
- Не более 3 предыдущих схем, включающих химиотерапию (включая конъюгаты антител) для местнораспространенного и/или метастатического заболевания.
- Предшествующее лечение таксаном в неоадъювантной, адъювантной, местнораспространенной или метастатической форме, если это не противопоказано с медицинской точки зрения.
- Пациенты должны были не получать или ≤1 месяца до лечения с помощью PARPi.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые беременны.
- Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
- Текущее интерстициальное заболевание легких или пневмонит.
- Имеются какие-либо серьезные проблемы с желудочно-кишечным трактом, которые могут повлиять на всасывание ART6043, талазопариба или олапариба.
- Пациенты с метастазами в головной мозг (пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг могут иметь право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему, не показывает признаков прогрессирования).
- Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Недавняя серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
- Иметь серьезное нарушение свертываемости крови или васкулит или эпизод кровотечения ≥3 степени в течение 12 недель до включения в исследование.
- Иметь в анамнезе аллергию или повышенную чувствительность к исследуемым компонентам препарата.
Критерии исключения, специфичные для Части B
- Местно-распространенный и/или метастатический рак молочной железы первой линии без предшествующей адъювантной химиотерапии.
- Воспалительный рак молочной железы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A1 (ART6043 в качестве монотерапии)
Пациенты с распространенным или метастатическим раком будут получать ART6043, вводимый циклами по 21 день.
|
ART6043 будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Часть A2 (ART6043 в сочетании с олапарибом)
Пациенты с распространенным или метастатическим раком и с PARPi в качестве подходящего варианта лечения будут получать ART6043 в сочетании с олапарибом два раза в день (дважды в день) в 21-дневных циклах.
|
ART6043 будет вводиться перорально.
Олапариб будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Part B2 (ART6043 in combination with olaparib)
Patients with gBRCA-m, HER2-ve locally advanced or metastatic breast cancer will be randomly assigned to receive ART6043 in combination with olaparib or olaparib alone.
|
ART6043 будет вводиться перорально.
Олапариб будет вводиться перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца цикла 1 (каждый цикл длится 21 день)
|
Тяжесть нежелательных явлений согласно оценке «Общих терминологических критериев нежелательных явлений» Национального института рака (CTCAE) v5.0.
|
От первой дозы исследуемого препарата до конца цикла 1 (каждый цикл длится 21 день)
|
|
Часть B2: Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 3,7 лет).
|
ВБП определяется как время от рандомизации до объективного прогрессирования заболевания, определенного Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования, независимо от того, прекращает ли пациент прием исследуемого препарата или получает другой препарат. противораковая терапия до прогрессирования.
|
До прогрессирования заболевания (до 3,7 лет).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Скрининг (≤28 дней) До прогрессирования/рецидива заболевания (до 3,7 лет)
|
Лучший общий ответ — это лучший ответ (полный ответ [ПО] или частичный ответ [ЧО]), зарегистрированный с даты рандомизации для каждого пациента до даты прогрессирования или цензурирования при отсутствии прогрессирования.
|
Скрининг (≤28 дней) До прогрессирования/рецидива заболевания (до 3,7 лет)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Скрининг (≤28 дней) До прогрессирования/рецидива заболевания (до 3,7 лет)
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов с полным или полным ответом на лечение в соответствии с RECIST v1.1.
|
Скрининг (≤28 дней) До прогрессирования/рецидива заболевания (до 3,7 лет)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Скрининг (≤28 дней) До прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
|
DOR будет определен для пациентов с BOR CR/PR (с ответом Рабочей группы по раку простаты [3PCWG-3] без PD/NE для пациентов с раком простаты), как время с даты первого задокументированного ответа. до даты документально подтвержденного прогрессирования (согласно RECIST v1.1 или PCWG-3) или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
|
Скрининг (≤28 дней) До прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
|
|
Изменение размера опухоли
Временное ограничение: Скрининг (≤28 дней) До прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
|
Для каждого пациента будет определено наилучшее процентное изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем, т.е. максимальное уменьшение по сравнению с исходным уровнем или минимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем при отсутствии уменьшения.
|
Скрининг (≤28 дней) До прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
|
|
Часть A: Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Скрининг (≤28 дней) До прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
|
ВБП определяется как время от рандомизации до самого раннего объективного прогрессирования заболевания, определенного RECIST v1.1 или PCWG-3 (для пациентов с раком предстательной железы в группе 2), или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования, независимо от того, пациент отказывается от исследуемого препарата или получает другую противораковую терапию до прогрессирования.
|
Скрининг (≤28 дней) До прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Скрининг (≤28 дней) До наблюдения за общей выживаемостью (до 3,7 лет)
|
ОВ определяется как время от начала исследуемого лечения (часть А) или рандомизации (часть В) до смерти по любой причине.
|
Скрининг (≤28 дней) До наблюдения за общей выживаемостью (до 3,7 лет)
|
|
Уровни ракового антигена 125 в образцах опухоли до введения дозы
Временное ограничение: При скрининге (≤28 дней)
|
Оценить уровни CA-125 в образцах опухоли до введения дозы, которые могут предсказывать активность ART6043.
|
При скрининге (≤28 дней)
|
|
Часть B2: Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Скрининг (≤28 дней) До контрольного визита (90 дней после прекращения лечения)] (до 3,7 лет)
|
Оценить безопасность и переносимость ART6043, принимаемого перорально в сочетании с олапарибом в рекомендуемой дозе(ах) фазы II [RP2D(ы)].
|
Скрининг (≤28 дней) До контрольного визита (90 дней после прекращения лечения)] (до 3,7 лет)
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Скрининг (<28 дней) До прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
|
Оценить предварительные признаки эффективности ART6043 в качестве монотерапии и в сочетании с олапарибом.
|
Скрининг (<28 дней) До прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
|
|
Plasma concentration
Временное ограничение: Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
|
To determine the plasma concentration of ART6043 and its potential active metabolite ART7276 following both single and multiple oral dosing of ART6043 monotherapy and following multiple oral dosing of ART6043 in combination with olaparib.
|
Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
|
|
Change in level of cancer antigen 125 (CA-125), carcinoembryonic antigen (CEA)
Временное ограничение: Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
|
To assess preliminary signs of efficacy for ART6043 as monotherapy and in combination with olaparib.
|
Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июня 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июня 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июня 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ART6043C001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .