Undersøgelse af ART6043 i avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter, der har seponeret alle tidligere kemoterapeutiske midler, ikke-hormonal målrettet behandling eller forsøgsmedicin i mindst 21 dage eller 5 halveringstider (ikke inklusive palliativ strålebehandling på fokale steder), alt efter hvad der er længst. Endokrine og hormonelle behandlinger til behandling af cancer skal være afbrudt mindst 7 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin. Palliativ strålebehandling skal være afsluttet inden studiebehandlingsstart.
• Løsning af alle toksiciteter fra tidligere terapi eller kirurgiske procedurer.
• Præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Patienter i den fødedygtige alder og patienter med partnere i den fødedygtige alder skal anvende højeffektiv prævention.
• Har en estimeret forventet levetid på ≥12 uger, efter investigatorens vurdering.
• Radiologisk evaluerbar og målbar og/eller ikke-målbar (kun prostatacancerpatienter) sygdom.

Inklusionskriterier, der er specifikke for del A1 (ART6043 som monoterapi)

• Avanceret eller metastatisk cancer med genetiske læsioner, der vides at forårsage tab af funktion af kendte DDR-gener.

Inklusionskriterier, der er specifikke for del A2/A3 (ART6043 i kombination med Olaparib/Talazoparib)

• Avanceret eller metastatisk cancer med genetiske læsioner, der vides at forårsage tab af funktion af kendte DDR-gener.
• Patienter, for hvem en PARPi er en passende behandlingsmulighed. Patienter kan have modtaget tidligere behandling med en PARPi.

Inklusionskriterier, der er specifikke for del B (ART6043 i kombination med en PARPi eller en PARPi alene)

• Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-ve lokalt fremskreden eller metastatisk karcinom i brystet.
• Dokumentation af en skadelig eller mistænkt skadelig g/sBRCA-mutation.
• Ikke mere end 3 tidligere kemoterapi-inklusive skemaer (inklusive antistofkonjugater) for lokalt fremskreden og/eller metastatisk sygdom.
• Tidligere behandling med en taxan i neoadjuverende, adjuverende, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser, medmindre det er medicinsk kontraindiceret.
• Patienterne skal have modtaget ingen eller ≤1 måneds tidligere behandling med en PARPi.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML.
• Har igangværende interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
• Har nogen større mave-tarmproblemer, der kan påvirke absorptionen af ​​ART6043, Talazoparib eller Olaparib.
• Patienter med hjernemetastaser (patienter med behandlede hjernemetastaser kunne være berettigede, hvis opfølgende hjernescanning efter centralnervesystemstyret behandling ikke viser tegn på progression).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Nylig større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
• Har en signifikant blødningsforstyrrelse eller vaskulitis eller havde en grad ≥3 blødningsepisode inden for 12 uger før indskrivning.
• Har en historie med allergi eller overfølsomhed over for at studere lægemiddelkomponenter.

Eksklusionskriterier, der er specifikke for del B

• Førstelinjes lokalt avanceret og/eller metastatisk brystkræft uden forudgående adjuverende kemoterapi.
• Inflammatorisk brystkræft.