Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ART6043 i avancerede/metastatiske solide tumorer

11. september 2026 opdateret af: Artios Pharma Ltd

Et fase I/IIa, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af DNA-polymerase-theta-hæmmeren ART6043 administreret oralt som monoterapi og i kombination til patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Denne interventionelle undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af ART6043 som monoterapi eller i kombination med Olaparib eller Talazoparib.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ART6043 udvikles som et oralt anti-cancermiddel i kombination med en poly (adenosin diphosphat ribose) polymerase (PARP) hæmmer (PARPi) hos patienter med cancer, der rummer defekter i DNA reparation.

Undersøgelsen vil bestå af to dele: Del A (dosis-eskaleringsfase) & Del B (dosisudvidelsesfase).

Del A vil evaluere ART6043 som monoterapi (del A1) og i kombination med enten Olaparib (del A2) eller Talazoparib (del A3), hos patienter med fremskredne og metastatiske solide maligniteter med genetiske læsioner. Olaparib eller Talazoparib omtales samlet som PARPi.

Del B vil evaluere den foreløbige effektivitet, sikkerhedsprofil og PK af ART6043 i kombination med en PARPi sammenlignet med PARPi alene. Del B vil randomisere patienter med human epidermal vækstfaktor receptor 2-negativ (HER2-ve) lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft med en kimlinie eller somatisk brystkræftgen (BRCA) mutation (g/sBRCA-m), som ikke har fået eller ≤1 måneds tidligere behandling med en PARPi, i en 1:1 til en RP2D af ART6043 i kombination med en PARPi vs en PARPi alene.

Patienter kan fortsætte med at modtage ART6043 og/eller PARPi, så længe de kan fortsætte med at opnå kliniske fordele som vurderet af investigator og/eller indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller indtil de oplever uacceptabel lægemiddelrelateret toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

181

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Artios Pharma
  • Telefonnummer: +44 (0)1223 867 900
  • E-mail: info@artios.com

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065-6800
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Stephenson Cancer Center - Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 17107
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Jefferson University Hospitals - Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Afsluttet
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Afsluttet
        • Mary Crowley Cancer Center - Clinic
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Cadiz, Spanien, 11407
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Seville, Spanien, 41001
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Spanien, 18007
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
    • Castille and León
      • Valladolid, Castille and León, Spanien, 47003
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08025
        • Rekruttering
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Spanien, 10003
        • Rekruttering
        • Hospital San Pedro De Alcantara
    • Madrid
      • San Carlos, Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico San Carlos

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der har seponeret alle tidligere kemoterapeutiske midler, ikke-hormonal målrettet behandling eller forsøgsmedicin i mindst 21 dage eller 5 halveringstider (ikke inklusive palliativ strålebehandling på fokale steder), alt efter hvad der er længst. Endokrine og hormonelle behandlinger til behandling af cancer skal være afbrudt mindst 7 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin. Palliativ strålebehandling skal være afsluttet inden studiebehandlingsstart.
  • Løsning af alle toksiciteter fra tidligere terapi eller kirurgiske procedurer.
  • Præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
  • Har tilstrækkelig organfunktion.
  • Patienter i den fødedygtige alder og patienter med partnere i den fødedygtige alder skal anvende højeffektiv prævention.
  • Har en estimeret forventet levetid på ≥12 uger, efter investigatorens vurdering.
  • Radiologisk evaluerbar og målbar og/eller ikke-målbar (kun prostatacancerpatienter) sygdom.

Inklusionskriterier, der er specifikke for del A1 (ART6043 som monoterapi)

• Avanceret eller metastatisk cancer med genetiske læsioner, der vides at forårsage tab af funktion af kendte DDR-gener.

Inklusionskriterier, der er specifikke for del A2/A3 (ART6043 i kombination med Olaparib/Talazoparib)

  • Avanceret eller metastatisk cancer med genetiske læsioner, der vides at forårsage tab af funktion af kendte DDR-gener.
  • Patienter, for hvem en PARPi er en passende behandlingsmulighed. Patienter kan have modtaget tidligere behandling med en PARPi.

Inklusionskriterier, der er specifikke for del B (ART6043 i kombination med en PARPi eller en PARPi alene)

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-ve lokalt fremskreden eller metastatisk karcinom i brystet.
  • Dokumentation af en skadelig eller mistænkt skadelig g/sBRCA-mutation.
  • Ikke mere end 3 tidligere kemoterapi-inklusive skemaer (inklusive antistofkonjugater) for lokalt fremskreden og/eller metastatisk sygdom.
  • Tidligere behandling med en taxan i neoadjuverende, adjuverende, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser, medmindre det er medicinsk kontraindiceret.
  • Patienterne skal have modtaget ingen eller ≤1 måneds tidligere behandling med en PARPi.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er gravide.
  • Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML.
  • Har igangværende interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
  • Har nogen større mave-tarmproblemer, der kan påvirke absorptionen af ​​ART6043, Talazoparib eller Olaparib.
  • Patienter med hjernemetastaser (patienter med behandlede hjernemetastaser kunne være berettigede, hvis opfølgende hjernescanning efter centralnervesystemstyret behandling ikke viser tegn på progression).
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Nylig større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
  • Har en signifikant blødningsforstyrrelse eller vaskulitis eller havde en grad ≥3 blødningsepisode inden for 12 uger før indskrivning.
  • Har en historie med allergi eller overfølsomhed over for at studere lægemiddelkomponenter.

Eksklusionskriterier, der er specifikke for del B

  • Førstelinjes lokalt avanceret og/eller metastatisk brystkræft uden forudgående adjuverende kemoterapi.
  • Inflammatorisk brystkræft.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A1 (ART6043 som monoterapi)
Patienter med fremskreden eller metastatisk cancer vil modtage ART6043 administreret i 21-dages cyklusser.
Medicin: ART6043
ART6043 vil blive givet mundtligt.
Eksperimentel: Del A2 (ART6043 i kombination med olaparib)
Patienter med fremskreden eller metastatisk cancer og med PARPi som en passende behandlingsmulighed vil modtage ART6043 i kombination med olaparib to gange dagligt (BID) i 21-dages cyklusser.
Medicin: ART6043
ART6043 vil blive givet mundtligt.
Medicin: Olaparib
Olaparib vil blive givet oralt.
Eksperimentel: Part B2 (ART6043 in combination with olaparib)
Patients with gBRCA-m, HER2-ve locally advanced or metastatic breast cancer will be randomly assigned to receive ART6043 in combination with olaparib or olaparib alone.
Medicin: ART6043
ART6043 vil blive givet mundtligt.
Medicin: Olaparib
Olaparib vil blive givet oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Alvoren af ​​uønskede hændelser vurderet af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Del B2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (Op til 3,7 år).
PFS er defineret som tiden fra randomisering til objektiv sygdomsprogression som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 eller død af en hvilken som helst årsag i fravær af progression, uanset om patienten trækker sig fra undersøgelsesmedicin eller modtager en anden kræftbehandling før progression.
Indtil sygdomsprogression (Op til 3,7 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (op til 3,7 år)
Den bedste overordnede respons er den bedste respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) registreret fra randomiseringsdatoen for hver patient indtil progressions- eller censurdatoen i fravær af progression.
Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (op til 3,7 år)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (op til 3,7 år)
Objective Response Rate (ORR) er defineret som andelen af ​​patienter med CR eller PR til behandling i henhold til RECIST v1.1.
Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (op til 3,7 år)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression (op til 3,7 år)
DOR vil blive defineret for patienter med en BOR af CR/PR (med en prostatakræftarbejdsgruppe [3PCWG-3] respons af non-PD/NE for patienter med prostatacancer), som tidspunktet fra datoen for første dokumenterede respons indtil dato for dokumenteret progression (af RECIST v1.1 eller PCWG-3) eller død i fravær af sygdomsprogression.
Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression (op til 3,7 år)
Ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression (op til 3,7 år)
Den bedste procentvise ændring i tumorstørrelse fra baseline vil blive bestemt for hver patient, dvs. den maksimale reduktion fra baseline eller den minimale stigning fra baseline i fravær af en reduktion.
Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression (op til 3,7 år)
Del A: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression (op til 3,7 år)
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den tidligste objektive sygdomsprogression defineret af RECIST v1.1 eller PCWG-3 (for patienter med prostatacancer i arm 2) eller død af en hvilken som helst årsag i fravær af progression, uanset om patienten trækker sig fra undersøgelsesmedicinen eller modtager en anden anti-cancerbehandling før progression.
Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression (op til 3,7 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Screening (≤28 dage) Indtil samlet overlevelsesopfølgning (op til 3,7 år)
OS defineres som tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (Del A) eller randomiseringen (Del B) indtil døden på grund af en hvilken som helst årsag.
Screening (≤28 dage) Indtil samlet overlevelsesopfølgning (op til 3,7 år)
Kræftantigen 125-niveauer i præ-dosis tumorprøver
Tidsramme: Ved screening (≤28 dage)
At vurdere CA-125-niveauer i præ-dosis tumorprøver, der kan være forudsigelige for aktiviteten af ​​ART6043.
Ved screening (≤28 dage)
Del B2: Antal deltagere med Uønskede hændelser
Tidsramme: Screening (≤28 dage) Indtil opfølgningsbesøg (90 dage efter seponering)] (op til 3,7 år)
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ART6043 givet oralt i kombination med olaparib i den/de anbefalede fase II-dosis(er) [RP2D(er)].
Screening (≤28 dage) Indtil opfølgningsbesøg (90 dage efter seponering)] (op til 3,7 år)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression (op til 3,7 år)
At vurdere foreløbige tegn på effekt af ART6043 som monoterapi og i kombination med olaparib.
Screening (≤28 dage) Indtil sygdomsprogression (op til 3,7 år)
Plasma concentration
Tidsramme: Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
To determine the plasma concentration of ART6043 and its potential active metabolite ART7276 following both single and multiple oral dosing of ART6043 monotherapy and following multiple oral dosing of ART6043 in combination with olaparib.
Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
Change in level of cancer antigen 125 (CA-125), carcinoembryonic antigen (CEA)
Tidsramme: Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
To assess preliminary signs of efficacy for ART6043 as monotherapy and in combination with olaparib.
Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Artios Pharma Ltd

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

12. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ART6043C001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner