Studie av ART6043 hos patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter som har avbrutit alla tidigare kemoterapeutiska medel, icke-hormonell riktad terapi eller prövningsläkemedel under minst 21 dagar eller 5 halveringstider (ej inklusive palliativ strålbehandling vid fokala platser), beroende på vilket som är längre. Endokrina och hormonella terapier för behandling av cancer måste ha avbrutits minst 7 dagar innan studiemedicinen erhålls. Palliativ strålbehandling ska ha avslutats innan studiebehandlingen påbörjas.
• Upplösning av alla toxiciteter av tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp.
• Prestandastatus på 0-2 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ha adekvat organfunktion.
• Patienter i fertil ålder och patienter med partners i fertil ålder måste använda mycket effektiv preventivmedel.
• Ha en beräknad förväntad livslängd på ≥12 veckor, enligt utredarens bedömning.
• Radiologiskt utvärderbar och mätbar och/eller icke-mätbar (endast prostatacancerpatienter) sjukdom.

Inklusionskriterier specifika för del A1 (ART6043 som monoterapi)

• Avancerad eller metastaserande cancer med genetiska skador som är kända för att orsaka förlust av funktion hos kända DDR-gener.

Inklusionskriterier specifika för del A2/A3 (ART6043 i kombination med Olaparib/Talazoparib)

• Avancerad eller metastaserande cancer med genetiska skador som är kända för att orsaka förlust av funktion hos kända DDR-gener.
• Patienter för vilka en PARPi är ett lämpligt behandlingsalternativ. Patienter kan ha fått tidigare behandling med en PARPi.

Inklusionskriterier specifika för del B (ART6043 i kombination med en PARPi eller enbart en PARPi)

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat HER2-ve lokalt avancerat eller metastaserande bröstkarcinom.
• Dokumentation av en skadlig eller misstänkt skadlig g/sBRCA-mutation.
• Högst 3 tidigare kemoterapi-inkluderande scheman (inklusive antikroppskonjugat) för lokalt avancerad och/eller metastaserad sjukdom.
• Tidigare behandling med en taxan i neoadjuvant, adjuvant, lokalt avancerad eller metastaserande miljö såvida det inte är medicinskt kontraindicerat.
• Patienterna måste inte ha fått någon eller ≤1 månads tidigare behandling med en PARPi.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är gravida.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
• Har pågående interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
• Har några större gastrointestinala problem som kan påverka absorptionen av ART6043, Talazoparib eller Olaparib.
• Patienter med hjärnmetastaser (patienter med behandlade hjärnmetastaser kan vara berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling med centrala nervsystemet inte visar några tecken på progression).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Nyligen genomförd större operation inom 4 veckor före inträde i studien.
• Har en signifikant blödningsrubbning eller vaskulit eller haft en blödningsepisod av grad ≥3 inom 12 veckor före inskrivningen.
• Har en historia av allergi eller överkänslighet för att studera läkemedelskomponenter.

Uteslutningskriterier specifika för del B

• Första linjens lokalt avancerad och/eller metastaserande bröstcancer utan föregående adjuvant kemoterapi.
• Inflammatorisk bröstcancer.