Estudio de ART6043 en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos

Criterios de inclusión:

• Pacientes que han interrumpido todos los agentes quimioterapéuticos previos, terapia dirigida no hormonal o fármacos en investigación durante al menos 21 días o 5 vidas medias (sin incluir la radioterapia paliativa en sitios focales), lo que sea más largo. Las terapias endocrinas y hormonales para el tratamiento del cáncer deben haberse interrumpido al menos 7 días antes de recibir la medicación del estudio. La radioterapia paliativa debe haberse completado antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Resolución de todas las toxicidades de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos.
• Estado funcional de 0-2 en la escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
• Tener una función orgánica adecuada.
• Las pacientes en edad fértil y las pacientes con parejas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces.
• Tener una esperanza de vida estimada de ≥12 semanas, a juicio del investigador.
• Enfermedad radiológicamente evaluable y medible y/o no medible (solo pacientes con cáncer de próstata).

Criterios de inclusión específicos de la Parte A1 (ART6043 como monoterapia)

• Cáncer avanzado o metastásico con lesiones genéticas que se sabe causan la pérdida de la función de los genes DDR conocidos.

Criterios de inclusión específicos de la Parte A2/A3 (ART6043 en combinación con Olaparib/Talazoparib)

• Cáncer avanzado o metastásico con lesiones genéticas que se sabe que causan la pérdida de la función de los genes DDR conocidos.
• Pacientes para quienes un PARPi es una opción de tratamiento adecuada. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con un PARPi.

Criterios de inclusión específicos de la Parte B (ART6043 en combinación con un PARPi o un PARPi solo)

• Carcinoma de mama HER2-ve localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
• Documentación de una mutación g/sBRCA nociva o sospechosa de ser nociva.
• No más de 3 esquemas previos que incluyan quimioterapia (incluidos los conjugados de anticuerpos) para enfermedad localmente avanzada y/o metastásica.
• Tratamiento previo con un taxano en el entorno neoadyuvante, adyuvante, localmente avanzado o metastásico, a menos que esté médicamente contraindicado.
• Los pacientes deben haber recibido ≤1 mes o ningún tratamiento previo con un PARPi.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están embarazadas.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o con características sugestivas de MDS/AML.
• Tiene enfermedad pulmonar intersticial en curso o neumonitis.
• Tiene problemas gastrointestinales importantes que podrían afectar la absorción de ART6043, Talazoparib u Olaparib.
• Pacientes con metástasis cerebrales (los pacientes con metástasis cerebrales tratadas podrían ser elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central no muestran evidencia de progresión).
• Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Tiene un trastorno hemorrágico significativo o vasculitis o ha tenido un episodio hemorrágico de Grado ≥3 en las 12 semanas anteriores a la inscripción.
• Tener antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del medicamento en estudio.

Criterios de exclusión específicos de la Parte B

• Cáncer de mama localmente avanzado y/o metastásico de primera línea sin quimioterapia adyuvante previa.
• Cáncer de mama inflamatorio.