Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ART6043 u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym

11 września 2026 zaktualizowane przez: Artios Pharma Ltd

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/IIa oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność inhibitora DNA polimerazy Theta ART6043 podawanego doustnie w monoterapii i w skojarzeniu pacjentom z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

To badanie interwencyjne oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność ART6043 w monoterapii lub w połączeniu z olaparybem lub talazoparybem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ART6043 jest opracowywany jako doustny środek przeciwnowotworowy w połączeniu z inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu rybozy) (PARP) (PARPi) u pacjentów z nowotworami, w których występują defekty w naprawie DNA.

Badanie będzie składało się z dwóch części: część A (faza zwiększania dawki) i część B (faza zwiększania dawki).

Część A oceni ART6043 jako monoterapię (część A1) oraz w połączeniu z olaparybem (część A2) lub talazoparybem (część A3) u pacjentów z zaawansowanymi i przerzutowymi litymi nowotworami złośliwymi ze zmianami genetycznymi. Olaparib lub Talazoparib są wspólnie określane jako PARPi.

Część B oceni wstępną skuteczność, profil bezpieczeństwa i farmakokinetykę ART6043 w połączeniu z PARPi w porównaniu z samym PARPi. W części B zostaną losowo przydzielone pacjentki z rakiem piersi z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-ve), miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, z mutacją linii zarodkowej lub somatycznego genu raka piersi (BRCA) (g/sBRCA-m), które nie otrzymały żadnej lub ≤1 miesiąc wcześniejszego leczenia PARPi, w stosunku 1:1 do RP2D ART6043 w połączeniu z PARPi w porównaniu z samym PARPi.

Pacjenci mogą nadal otrzymywać ART6043 i/lub PARPi tak długo, jak długo mogą odnosić korzyści kliniczne w ocenie badacza i/lub do progresji choroby, wycofania zgody lub do czasu wystąpienia u nich niedopuszczalnej toksyczności związanej z lekiem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

181

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Artios Pharma
  • Numer telefonu: +44 (0)1223 867 900
  • E-mail: info@artios.com

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Cadiz, Hiszpania, 11407
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Hiszpania, 30120
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Seville, Hiszpania, 41001
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Hiszpania, 18007
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
    • Castille and León
      • Valladolid, Castille and León, Hiszpania, 47003
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08025
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Hiszpania, 10003
        • Rekrutacyjny
        • Hospital San Pedro De Alcantara
    • Madrid
      • San Carlos, Madrid, Hiszpania, 28040
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico San Carlos
  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065-6800
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Stephenson Cancer Center - Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17107
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Jefferson University Hospitals - Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Zakończony
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
        • Zakończony
        • Mary Crowley Cancer Center - Clinic
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci, którzy odstawili wszystkie poprzednie środki chemioterapeutyczne, niehormonalną terapię celowaną lub badane leki na co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania (nie licząc paliatywnej radioterapii w miejscach ogniskowych), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Terapie hormonalne i hormonalne stosowane w leczeniu raka należy przerwać co najmniej 7 dni przed otrzymaniem badanego leku. Radioterapia paliatywna musi zostać zakończona przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Ustąpienie wszystkich toksyczności wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych.
  • Stan sprawności 0-2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjentki mające partnerów w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji.
  • Mają szacowaną oczekiwaną długość życia ≥12 tygodni, w ocenie badacza.
  • Choroba dająca się ocenić radiologicznie, mierzalna i/lub niemierzalna (tylko pacjenci z rakiem prostaty).

Kryteria włączenia specyficzne dla części A1 (ART6043 jako monoterapia)

• Zaawansowany lub przerzutowy rak ze zmianami genetycznymi, o których wiadomo, że powodują utratę funkcji znanych genów DDR.

Kryteria włączenia specyficzne dla części A2/A3 (ART6043 w skojarzeniu z olaparybem/talazoparybem)

  • Zaawansowany lub przerzutowy rak ze zmianami genetycznymi, o których wiadomo, że powodują utratę funkcji znanych genów DDR.
  • Pacjenci, dla których PARPi jest odpowiednią opcją leczenia. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni PARPi.

Kryteria włączenia specyficzne dla części B (ART6043 w połączeniu z PARPi lub samym PARPi)

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie HER2-ve miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi.
  • Dokumentacja szkodliwej lub podejrzewanej szkodliwej mutacji g/sBRCA.
  • Nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy obejmujące chemioterapię (w tym koniugaty przeciwciał) dla choroby miejscowo zaawansowanej i/lub z przerzutami.
  • Wcześniejsze leczenie taksanem w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, o ile nie ma przeciwwskazań medycznych.
  • Pacjenci nie byli leczeni lub nie otrzymywali leczenia PARPi przez ≤1 miesiąc.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjentki w ciąży.
  • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML) lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.
  • Masz trwającą śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc.
  • Masz jakiekolwiek poważne problemy żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie ART6043, Talazoparybu lub Olaparibu.
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu (pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu mogą się kwalifikować, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy nie wykazuje oznak progresji).
  • Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Niedawna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Mają istotne zaburzenie krzepnięcia krwi lub zapalenie naczyń lub epizod krwawienia stopnia ≥3 w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
  • Mieć historię alergii lub nadwrażliwości w celu zbadania składników leku.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla części B

  • Miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy rak piersi pierwszego rzutu bez wcześniejszej chemioterapii uzupełniającej.
  • Zapalny rak piersi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A1 (ART6043 w monoterapii)
Pacjenci z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami otrzymają ART6043 podawany w 21-dniowych cyklach.
Lek: ART6043
ART6043 zostanie podany doustnie.
Eksperymentalny: Część A2 (ART6043 w połączeniu z olaparybem)
Pacjenci z nowotworem zaawansowanym lub z przerzutami, dla których odpowiednią opcją leczenia jest PARPi, będą otrzymywać ART6043 w skojarzeniu z olaparybem dwa razy na dobę (BID) w 21-dniowych cyklach.
Lek: ART6043
ART6043 zostanie podany doustnie.
Lek: Olaparyb
Olaparyb będzie podawany doustnie.
Eksperymentalny: Part B2 (ART6043 in combination with olaparib)
Patients with gBRCA-m, HER2-ve locally advanced or metastatic breast cancer will be randomly assigned to receive ART6043 in combination with olaparib or olaparib alone.
Lek: ART6043
ART6043 zostanie podany doustnie.
Lek: Olaparyb
Olaparyb będzie podawany doustnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca Cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Ciężkość zdarzeń niepożądanych oceniana na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (CTCAE) wersja 5.0.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca Cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Część B2: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do progresji choroby (do 3,7 roku).
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do obiektywnej progresji choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji, niezależnie od tego, czy pacjent odstawi badany lek, czy otrzyma inny terapii przeciwnowotworowej przed progresją.
Do progresji choroby (do 3,7 roku).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji/nawrotu choroby (do 3,7 roku)
Najlepsza ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź (całkowita odpowiedź [CR] lub częściowa odpowiedź [PR]) zarejestrowana od daty randomizacji dla każdego pacjenta do daty progresji lub cenzury w przypadku braku progresji.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji/nawrotu choroby (do 3,7 roku)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji/nawrotu choroby (do 3,7 roku)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z CR lub PR do leczenia zgodnie z RECIST v1.1.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji/nawrotu choroby (do 3,7 roku)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (do 3,7 roku)
DOR zostanie określony dla pacjentów z BOR CR/PR (z odpowiedzią Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty [3PCWG-3] nie-PD/NE dla pacjentów z rakiem prostaty), jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji (według RECIST v1.1 lub PCWG-3) lub śmierci przy braku progresji choroby.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (do 3,7 roku)
Zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (do 3,7 roku)
Dla każdego pacjenta zostanie określona najlepsza procentowa zmiana wielkości guza w stosunku do linii podstawowej, tj. maksymalne zmniejszenie w stosunku do linii podstawowej lub minimalny wzrost w stosunku do linii podstawowej przy braku redukcji.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (do 3,7 roku)
Część A: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (do 3,7 roku)
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do najwcześniejszej obiektywnej progresji choroby określonej na podstawie kryteriów RECIST v1.1 lub PCWG-3 (dla pacjentów z rakiem gruczołu krokowego w ramieniu 2) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji, niezależnie od tego, czy pacjent odstawia badany lek lub otrzymuje inną terapię przeciwnowotworową przed progresją.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (do 3,7 roku)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do czasu obserwacji przeżycia całkowitego (do 3,7 roku)
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (Część A) lub randomizacji (Część B) do zgonu z dowolnej przyczyny.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do czasu obserwacji przeżycia całkowitego (do 3,7 roku)
Poziomy antygenu nowotworowego 125 w próbkach guza przed podaniem dawki
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego (≤28 dni)
Aby ocenić poziomy CA-125 w próbkach guza przed podaniem dawki, które mogą przewidywać aktywność ART6043.
Podczas badania przesiewowego (≤28 dni)
Część B2: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Badania przesiewowe (≤28 dni) Do wizyty kontrolnej (90 dni po zaprzestaniu leczenia)] (do 3,7 lat)
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ART6043 podawanego doustnie w skojarzeniu z olaparybem w zalecanych dawkach fazy II [RP2D(s)].
Badania przesiewowe (≤28 dni) Do wizyty kontrolnej (90 dni po zaprzestaniu leczenia)] (do 3,7 lat)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (do 3,7 lat)
Ocena wstępnych oznak skuteczności ART6043 w monoterapii i w skojarzeniu z olaparybem.
Badania przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (do 3,7 lat)
Plasma concentration
Ramy czasowe: Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
To determine the plasma concentration of ART6043 and its potential active metabolite ART7276 following both single and multiple oral dosing of ART6043 monotherapy and following multiple oral dosing of ART6043 in combination with olaparib.
Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
Change in level of cancer antigen 125 (CA-125), carcinoembryonic antigen (CEA)
Ramy czasowe: Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
To assess preliminary signs of efficacy for ART6043 as monotherapy and in combination with olaparib.
Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Artios Pharma Ltd

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ART6043C001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj