Estudo de ART6043 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos
11 de setembro de 2026 atualizado por: Artios Pharma Ltd
Um estudo de fase I/IIa, aberto, multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do inibidor teta da polimerase de DNA ART6043 administrado por via oral como monoterapia e em combinação para pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos
Este estudo intervencional avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do ART6043 como monoterapia ou em combinação com olaparibe ou talazoparibe.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ART6043 está sendo desenvolvido como um agente anti-câncer oral em combinação com um inibidor da polimerase poli (adenosina difosfato ribose) (PARP) (PARPi) em pacientes com cânceres que apresentam defeitos no reparo do DNA.
O estudo consistirá em duas partes: Parte A (fase de escalonamento de dose) e Parte B (fase de expansão de dose).
A Parte A avaliará o ART6043 como monoterapia (Parte A1) e em combinação com Olaparibe (Parte A2) ou Talazoparibe (Parte A3), em pacientes com malignidades sólidas avançadas e metastáticas com lesões genéticas. Olaparib ou Talazoparib são referidos coletivamente como PARPi.
A Parte B avaliará a eficácia preliminar, perfil de segurança e farmacocinética do ART6043 em combinação com um PARPi em comparação com o PARPi sozinho. A Parte B randomizará pacientes com câncer de mama metastático ou receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2-ve) localmente avançado ou com mutação germinativa ou gene de câncer de mama somático (BRCA) (g/sBRCA-m) que não receberam ou ≤1 mês de tratamento anterior com um PARPi, em um 1:1 para um RP2D de ART6043 em combinação com um PARPi versus um PARPi sozinho.
Os pacientes podem continuar a receber ART6043 e/ou PARPi enquanto continuarem a obter benefício clínico conforme avaliado pelo investigador e/ou até a progressão da doença, retirada do consentimento ou até que experimentem toxicidade inaceitável relacionada ao medicamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
181
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Artios Pharma
- Número de telefone: +44 (0)1223 867 900
- E-mail: info@artios.com
Locais de estudo
-
-
-
Cadiz, Espanha, 11407
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Murcia, Espanha, 30120
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Seville, Espanha, 41001
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanha, 46010
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Espanha, 50009
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Andalusia
-
Granada, Andalusia, Espanha, 18007
- Recrutamento
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Castille and León
-
Valladolid, Castille and León, Espanha, 47003
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanha, 08025
- Recrutamento
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
Extremadura
-
Cáceres, Extremadura, Espanha, 10003
- Recrutamento
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Madrid
-
San Carlos, Madrid, Espanha, 28040
- Recrutamento
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Ativo, não recrutando
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065-6800
- Ativo, não recrutando
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Ativo, não recrutando
- Stephenson Cancer Center - Oncology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 17107
- Ativo, não recrutando
- Jefferson University Hospitals - Kimmel Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Concluído
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Concluído
- Mary Crowley Cancer Center - Clinic
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ativo, não recrutando
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que interromperam todos os agentes quimioterápicos anteriores, terapia direcionada não hormonal ou medicamentos em investigação por pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas (não incluindo radioterapia paliativa em locais focais), o que for mais longo. As terapias endócrinas e hormonais para o tratamento do câncer devem ter sido descontinuadas pelo menos 7 dias antes de receber a medicação do estudo. A radioterapia paliativa deve ser concluída antes do início do tratamento do estudo.
- Resolução de todas as toxicidades de terapias anteriores ou procedimentos cirúrgicos.
- Status de desempenho de 0-2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Ter função orgânica adequada.
- Pacientes com potencial para engravidar e pacientes com parceiros com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
- Ter uma expectativa de vida estimada de ≥12 semanas, na opinião do investigador.
- Doença avaliável radiologicamente e mensurável e/ou não mensurável (somente pacientes com câncer de próstata).
Critérios de inclusão específicos para a Parte A1 (ART6043 como monoterapia)
• Câncer avançado ou metastático com lesões genéticas conhecidas por causar perda de função de genes DDR conhecidos.
Critérios de inclusão específicos para a Parte A2/A3 (ART6043 em combinação com Olaparib/Talazoparib)
- Câncer avançado ou metastático com lesões genéticas conhecidas por causar perda de função de genes DDR conhecidos.
- Pacientes para os quais um PARPi é uma opção de tratamento apropriada. Os pacientes podem ter recebido tratamento prévio com um PARPi.
Critérios de inclusão específicos para a Parte B (ART6043 em combinação com um PARPi ou apenas um PARPi)
- Carcinoma de mama HER2-ve localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente.
- Documentação de uma mutação g/sBRCA deletéria ou suspeita deletéria.
- Não mais do que 3 esquemas prévios de quimioterapia (incluindo conjugados de anticorpos) para doença localmente avançada e/ou metastática.
- Tratamento prévio com um taxano no cenário neoadjuvante, adjuvante, localmente avançado ou metastático, a menos que contraindicado clinicamente.
- Os pacientes devem ter recebido nenhum ou ≤ 1 mês de tratamento anterior com um PARPi.
Critério de exclusão:
- Pacientes grávidas.
- Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou com características sugestivas de MDS/LMA.
- Tem doença pulmonar intersticial em curso ou pneumonite.
- Tiver algum problema gastrointestinal importante que possa afetar a absorção de ART6043, Talazoparib ou Olaparib.
- Pacientes com metástases cerebrais (pacientes com metástases cerebrais tratadas podem ser elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central não mostrar evidência de progressão).
- Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Cirurgia de grande porte recente dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
- Ter um distúrbio hemorrágico significativo ou vasculite ou teve um episódio de sangramento de Grau ≥ 3 nas 12 semanas anteriores à inscrição.
- Ter histórico de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo.
Critérios de exclusão específicos para a Parte B
- Câncer de mama localmente avançado e/ou metastático de primeira linha sem quimioterapia adjuvante prévia.
- Câncer de mama inflamatório.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A1 (ART6043 como monoterapia)
Pacientes com câncer avançado ou metastático receberão ART6043 administrado em ciclos de 21 dias.
|
ART6043 será administrado por via oral.
|
|
Experimental: Parte A2 (ART6043 em combinação com olaparibe)
Pacientes com câncer avançado ou metastático e com PARPi como opção de tratamento apropriada receberão ART6043 em combinação com olaparibe duas vezes ao dia (BID) em ciclos de 21 dias.
|
ART6043 será administrado por via oral.
Olaparibe será administrado por via oral.
|
|
Experimental: Part B2 (ART6043 in combination with olaparib)
Patients with gBRCA-m, HER2-ve locally advanced or metastatic breast cancer will be randomly assigned to receive ART6043 in combination with olaparib or olaparib alone.
|
ART6043 será administrado por via oral.
Olaparibe será administrado por via oral.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte A: Número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
|
Gravidade dos eventos adversos avaliada pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 do National Cancer Institute.
|
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
|
|
Parte B2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até a progressão da doença (até 3,7 anos).
|
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão objetiva da doença, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 ou morte por qualquer causa na ausência de progressão, independentemente de o paciente interromper a medicação do estudo ou receber outra terapia anticâncer antes da progressão.
|
Até a progressão da doença (até 3,7 anos).
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Triagem (≤28 dias) Até a progressão/recorrência da doença (até 3,7 anos)
|
A melhor resposta geral é a melhor resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) registrada desde a data de randomização para cada paciente até a data de progressão ou censura na ausência de progressão.
|
Triagem (≤28 dias) Até a progressão/recorrência da doença (até 3,7 anos)
|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Triagem (≤28 dias) Até a progressão/recorrência da doença (até 3,7 anos)
|
A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes com CR ou PR ao tratamento de acordo com RECIST v1.1.
|
Triagem (≤28 dias) Até a progressão/recorrência da doença (até 3,7 anos)
|
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Triagem (≤28 dias) Até a progressão da doença (até 3,7 anos)
|
O DOR será definido para pacientes com um BOR de CR/PR (com uma resposta do Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata [3PCWG-3] de não PD/NE para pacientes com câncer de próstata), como o tempo a partir da data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada (pelo RECIST v1.1 ou PCWG-3) ou morte na ausência de progressão da doença.
|
Triagem (≤28 dias) Até a progressão da doença (até 3,7 anos)
|
|
Mudança no tamanho do tumor
Prazo: Triagem (≤28 dias) Até a progressão da doença (até 3,7 anos)
|
A melhor alteração percentual no tamanho do tumor em relação à linha de base será determinada para cada paciente, ou seja, a redução máxima em relação à linha de base ou o aumento mínimo em relação à linha de base na ausência de redução.
|
Triagem (≤28 dias) Até a progressão da doença (até 3,7 anos)
|
|
Parte A: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Triagem (≤28 dias) Até a progressão da doença (até 3,7 anos)
|
O PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão objetiva da doença definida pelo RECIST v1.1 ou PCWG-3 (para pacientes com câncer de próstata no braço 2) ou morte por qualquer causa na ausência de progressão, independentemente de o o paciente abandona a medicação do estudo ou recebe outra terapia anti-câncer antes da progressão.
|
Triagem (≤28 dias) Até a progressão da doença (até 3,7 anos)
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Triagem (≤28 dias) Até o acompanhamento da sobrevida global (até 3,7 anos)
|
OS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo (Parte A) ou randomização (Parte B) até a morte por qualquer causa.
|
Triagem (≤28 dias) Até o acompanhamento da sobrevida global (até 3,7 anos)
|
|
Níveis de antígeno de câncer 125 em amostras de tumor pré-dose
Prazo: Na Triagem (≤28 dias)
|
Para avaliar os níveis de CA-125 em amostras de tumor pré-dose que podem ser preditivas da atividade de ART6043.
|
Na Triagem (≤28 dias)
|
|
Parte B2: Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Triagem (≤28 dias) Até consulta de acompanhamento (90 dias após a descontinuação)] (até 3,7 anos)
|
Para avaliar a segurança e tolerabilidade de ART6043 administrado por via oral em combinação com olaparibe na(s) dose(s) recomendada(s) de Fase II [RP2D(s)].
|
Triagem (≤28 dias) Até consulta de acompanhamento (90 dias após a descontinuação)] (até 3,7 anos)
|
|
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Triagem (≤28 dias) Até progressão da doença (até 3,7 anos)
|
Para avaliar os sinais preliminares de eficácia do ART6043 em monoterapia e em combinação com olaparibe.
|
Triagem (≤28 dias) Até progressão da doença (até 3,7 anos)
|
|
Plasma concentration
Prazo: Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
|
To determine the plasma concentration of ART6043 and its potential active metabolite ART7276 following both single and multiple oral dosing of ART6043 monotherapy and following multiple oral dosing of ART6043 in combination with olaparib.
|
Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
|
|
Change in level of cancer antigen 125 (CA-125), carcinoembryonic antigen (CEA)
Prazo: Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
|
To assess preliminary signs of efficacy for ART6043 as monotherapy and in combination with olaparib.
|
Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
12 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ART6043C001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .