Estudo de ART6043 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos

Critério de inclusão:

• Pacientes que interromperam todos os agentes quimioterápicos anteriores, terapia direcionada não hormonal ou medicamentos em investigação por pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas (não incluindo radioterapia paliativa em locais focais), o que for mais longo. As terapias endócrinas e hormonais para o tratamento do câncer devem ter sido descontinuadas pelo menos 7 dias antes de receber a medicação do estudo. A radioterapia paliativa deve ser concluída antes do início do tratamento do estudo.
• Resolução de todas as toxicidades de terapias anteriores ou procedimentos cirúrgicos.
• Status de desempenho de 0-2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ter função orgânica adequada.
• Pacientes com potencial para engravidar e pacientes com parceiros com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
• Ter uma expectativa de vida estimada de ≥12 semanas, na opinião do investigador.
• Doença avaliável radiologicamente e mensurável e/ou não mensurável (somente pacientes com câncer de próstata).

Critérios de inclusão específicos para a Parte A1 (ART6043 como monoterapia)

• Câncer avançado ou metastático com lesões genéticas conhecidas por causar perda de função de genes DDR conhecidos.

Critérios de inclusão específicos para a Parte A2/A3 (ART6043 em combinação com Olaparib/Talazoparib)

• Câncer avançado ou metastático com lesões genéticas conhecidas por causar perda de função de genes DDR conhecidos.
• Pacientes para os quais um PARPi é uma opção de tratamento apropriada. Os pacientes podem ter recebido tratamento prévio com um PARPi.

Critérios de inclusão específicos para a Parte B (ART6043 em combinação com um PARPi ou apenas um PARPi)

• Carcinoma de mama HER2-ve localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente.
• Documentação de uma mutação g/sBRCA deletéria ou suspeita deletéria.
• Não mais do que 3 esquemas prévios de quimioterapia (incluindo conjugados de anticorpos) para doença localmente avançada e/ou metastática.
• Tratamento prévio com um taxano no cenário neoadjuvante, adjuvante, localmente avançado ou metastático, a menos que contraindicado clinicamente.
• Os pacientes devem ter recebido nenhum ou ≤ 1 mês de tratamento anterior com um PARPi.

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou com características sugestivas de MDS/LMA.
• Tem doença pulmonar intersticial em curso ou pneumonite.
• Tiver algum problema gastrointestinal importante que possa afetar a absorção de ART6043, Talazoparib ou Olaparib.
• Pacientes com metástases cerebrais (pacientes com metástases cerebrais tratadas podem ser elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central não mostrar evidência de progressão).
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte recente dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Ter um distúrbio hemorrágico significativo ou vasculite ou teve um episódio de sangramento de Grau ≥ 3 nas 12 semanas anteriores à inscrição.
• Ter histórico de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo.

Critérios de exclusão específicos para a Parte B

• Câncer de mama localmente avançado e/ou metastático de primeira linha sem quimioterapia adjuvante prévia.
• Câncer de mama inflamatório.