Studie van ART6043 bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten die alle eerdere chemotherapeutische middelen, niet-hormonale gerichte therapie of geneesmiddelen in onderzoek hebben gestaakt gedurende ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden (exclusief palliatieve radiotherapie op focale plaatsen), afhankelijk van wat het langst is. Endocriene en hormonale therapieën voor de behandeling van kanker moeten ten minste 7 dagen voor de toediening van de onderzoeksmedicatie zijn stopgezet. Palliatieve radiotherapie moet voltooid zijn vóór aanvang van de studiebehandeling.
• Oplossing van alle toxiciteiten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen.
• Prestatiestatus van 0-2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Voldoende orgaanfunctie hebben.
• Patiënten die zwanger kunnen worden en patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
• Een geschatte levensverwachting hebben van ≥12 weken, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Radiologisch evalueerbare en meetbare en/of niet-meetbare (alleen prostaatkankerpatiënten) ziekte.

Inclusiecriteria specifiek voor deel A1 (ART6043 als monotherapie)

• Gevorderde of gemetastaseerde kanker met genetische laesies waarvan bekend is dat ze functieverlies van bekende DDR-genen veroorzaken.

Opnamecriteria specifiek voor Deel A2/A3 (ART6043 in combinatie met Olaparib/Talazoparib)

• Gevorderde of uitgezaaide kanker met genetische laesies waarvan bekend is dat ze functieverlies van bekende DDR-genen veroorzaken.
• Patiënten voor wie een PARPi een geschikte behandeloptie is. Patiënten kunnen eerder zijn behandeld met een PARPi.

Opnamecriteria specifiek voor Deel B (ART6043 in combinatie met een PARPi of alleen een PARPi)

• Histologisch of cytologisch bevestigd HER2-ve lokaal gevorderd of gemetastaseerd borstcarcinoom.
• Documentatie van een schadelijke of vermoede schadelijke g/sBRCA-mutatie.
• Niet meer dan 3 eerdere schema's inclusief chemotherapie (inclusief antilichaamconjugaten) voor lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte.
• Voorafgaande behandeling met een taxaan in de neoadjuvante, adjuvante, lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting, tenzij medisch gecontra-indiceerd.
• Patiënten mogen geen of ≤1 maand eerdere behandeling met een PARPi hebben gehad.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Aanhoudende interstitiële longziekte of longontsteking hebben.
• Als u ernstige gastro-intestinale problemen heeft die de opname van ART6043, talazoparib of olaparib kunnen beïnvloeden.
• Patiënten met hersenmetastasen (patiënten met behandelde hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont).
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Een significante bloedingsstoornis of vasculitis hebben of een bloedingsepisode van graad ≥ 3 hebben gehad binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Een voorgeschiedenis hebben van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten.

Uitsluitingscriteria specifiek voor deel B

• Eerstelijns lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde borstkanker zonder voorafgaande adjuvante chemotherapie.
• Inflammatoire borstkanker.