Studie van ART6043 bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren
11 september 2026 bijgewerkt door: Artios Pharma Ltd
Een open-label fase I/IIa-onderzoek in meerdere centra ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van de DNA-polymerase-theta-remmer ART6043, oraal toegediend als monotherapie en in combinatie aan patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
Deze interventionele studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van ART6043 als monotherapie of in combinatie met Olaparib of Talazoparib evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ART6043 wordt ontwikkeld als een oraal antikankermiddel in combinatie met een poly (adenosine difosfaat ribose) polymerase (PARP) remmer (PARPi) bij patiënten met kankers die defecten in DNA-herstel vertonen.
Het onderzoek zal uit twee delen bestaan: deel A (dosis-escalatiefase) en deel B (dosis-expansiefase).
In deel A wordt ART6043 geëvalueerd als monotherapie (deel A1) en in combinatie met olaparib (deel A2) of talazoparib (deel A3), bij patiënten met gevorderde en gemetastaseerde solide maligniteiten met genetische laesies. Olaparib of Talazoparib worden gezamenlijk PARPi genoemd.
Deel B evalueert de voorlopige werkzaamheid, het veiligheidsprofiel en de farmacokinetiek van ART6043 in combinatie met een PARPi in vergelijking met PARPi alleen. Deel B randomiseert patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-ve) lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met een kiemlijn- of somatische borstkankergen (BRCA)-mutatie (g/sBRCA-m) die geen of ≤1 maand voorafgaande behandeling met een PARPi, in een 1:1 tot een RP2D van ART6043 in combinatie met een PARPi vs een PARPi alleen.
Patiënten kunnen ART6043 en/of PARPi blijven krijgen zolang ze er klinisch voordeel uit blijven halen, zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of totdat ze onaanvaardbare geneesmiddelgerelateerde toxiciteit ervaren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
181
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Artios Pharma
- Telefoonnummer: +44 (0)1223 867 900
- E-mail: info@artios.com
Studie Locaties
-
-
-
Cadiz, Spanje, 11407
- Werving
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Madrid, Spanje, 28041
- Werving
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Murcia, Spanje, 30120
- Werving
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Seville, Spanje, 41001
- Werving
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanje, 46010
- Werving
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Werving
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Andalusia
-
Granada, Andalusia, Spanje, 18007
- Werving
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Castille and León
-
Valladolid, Castille and León, Spanje, 47003
- Werving
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08025
- Werving
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
Extremadura
-
Cáceres, Extremadura, Spanje, 10003
- Werving
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Madrid
-
San Carlos, Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
- Actief, niet wervend
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065-6800
- Actief, niet wervend
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Actief, niet wervend
- Stephenson Cancer Center - Oncology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17107
- Actief, niet wervend
- Jefferson University Hospitals - Kimmel Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Voltooid
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75251
- Voltooid
- Mary Crowley Cancer Center - Clinic
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Actief, niet wervend
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die alle eerdere chemotherapeutische middelen, niet-hormonale gerichte therapie of geneesmiddelen in onderzoek hebben gestaakt gedurende ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden (exclusief palliatieve radiotherapie op focale plaatsen), afhankelijk van wat het langst is. Endocriene en hormonale therapieën voor de behandeling van kanker moeten ten minste 7 dagen voor de toediening van de onderzoeksmedicatie zijn stopgezet. Palliatieve radiotherapie moet voltooid zijn vóór aanvang van de studiebehandeling.
- Oplossing van alle toxiciteiten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen.
- Prestatiestatus van 0-2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Voldoende orgaanfunctie hebben.
- Patiënten die zwanger kunnen worden en patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
- Een geschatte levensverwachting hebben van ≥12 weken, naar het oordeel van de onderzoeker.
- Radiologisch evalueerbare en meetbare en/of niet-meetbare (alleen prostaatkankerpatiënten) ziekte.
Inclusiecriteria specifiek voor deel A1 (ART6043 als monotherapie)
• Gevorderde of gemetastaseerde kanker met genetische laesies waarvan bekend is dat ze functieverlies van bekende DDR-genen veroorzaken.
Opnamecriteria specifiek voor Deel A2/A3 (ART6043 in combinatie met Olaparib/Talazoparib)
- Gevorderde of uitgezaaide kanker met genetische laesies waarvan bekend is dat ze functieverlies van bekende DDR-genen veroorzaken.
- Patiënten voor wie een PARPi een geschikte behandeloptie is. Patiënten kunnen eerder zijn behandeld met een PARPi.
Opnamecriteria specifiek voor Deel B (ART6043 in combinatie met een PARPi of alleen een PARPi)
- Histologisch of cytologisch bevestigd HER2-ve lokaal gevorderd of gemetastaseerd borstcarcinoom.
- Documentatie van een schadelijke of vermoede schadelijke g/sBRCA-mutatie.
- Niet meer dan 3 eerdere schema's inclusief chemotherapie (inclusief antilichaamconjugaten) voor lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte.
- Voorafgaande behandeling met een taxaan in de neoadjuvante, adjuvante, lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting, tenzij medisch gecontra-indiceerd.
- Patiënten mogen geen of ≤1 maand eerdere behandeling met een PARPi hebben gehad.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die zwanger zijn.
- Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
- Aanhoudende interstitiële longziekte of longontsteking hebben.
- Als u ernstige gastro-intestinale problemen heeft die de opname van ART6043, talazoparib of olaparib kunnen beïnvloeden.
- Patiënten met hersenmetastasen (patiënten met behandelde hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont).
- Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Een significante bloedingsstoornis of vasculitis hebben of een bloedingsepisode van graad ≥ 3 hebben gehad binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Een voorgeschiedenis hebben van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten.
Uitsluitingscriteria specifiek voor deel B
- Eerstelijns lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde borstkanker zonder voorafgaande adjuvante chemotherapie.
- Inflammatoire borstkanker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A1 (ART6043 als monotherapie)
Patiënten met gevorderde of uitgezaaide kanker zullen ART6043 toegediend krijgen in cycli van 21 dagen.
|
ART6043 wordt oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel A2 (ART6043 in combinatie met olaparib)
Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker en met PARPi als geschikte behandelingsoptie zullen ART6043 in combinatie met olaparib tweemaal daags (BID) krijgen in cycli van 21 dagen.
|
ART6043 wordt oraal toegediend.
Olaparib wordt oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Part B2 (ART6043 in combination with olaparib)
Patients with gBRCA-m, HER2-ve locally advanced or metastatic breast cancer will be randomly assigned to receive ART6043 in combination with olaparib or olaparib alone.
|
ART6043 wordt oraal toegediend.
Olaparib wordt oraal toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
Ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Deel B2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 3,7 jaar).
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot objectieve ziekteprogressie zoals gedefinieerd door Response evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook bij uitblijven van progressie, ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit de onderzoeksmedicatie of een andere behandeling krijgt. antikankertherapie voorafgaand aan progressie.
|
Tot ziekteprogressie (tot 3,7 jaar).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie/recidief (tot 3,7 jaar)
|
De beste algehele respons is de beste respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) geregistreerd vanaf de datum van randomisatie voor elke patiënt tot de progressie- of censureringsdatum bij afwezigheid van progressie.
|
Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie/recidief (tot 3,7 jaar)
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie/recidief (tot 3,7 jaar)
|
Objective Response Rate (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR of PR dat behandeld wordt volgens RECIST v1.1.
|
Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie/recidief (tot 3,7 jaar)
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie (Tot 3,7 jaar)
|
De DOR zal worden gedefinieerd voor patiënten met een BOR van CR/PR (met een Prostate Cancer Working Group [3PCWG-3] respons van niet-PD/NE voor patiënten met prostaatkanker), als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie (volgens RECIST v1.1 of PCWG-3) of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie.
|
Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie (Tot 3,7 jaar)
|
|
Verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie (Tot 3,7 jaar)
|
De beste procentuele verandering in tumorgrootte ten opzichte van de uitgangswaarde wordt voor elke patiënt bepaald, dwz de maximale afname ten opzichte van de uitgangswaarde of de minimale toename ten opzichte van de uitgangswaarde bij afwezigheid van een afname.
|
Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie (Tot 3,7 jaar)
|
|
Deel A: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie (Tot 3,7 jaar)
|
De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste objectieve ziekteprogressie gedefinieerd door RECIST v1.1 of PCWG-3 (voor patiënten met prostaatkanker in arm 2) of overlijden door welke oorzaak dan ook zonder progressie, ongeacht of de de patiënt trekt zich terug uit de studiemedicatie of krijgt een andere kankerbehandeling voorafgaand aan progressie.
|
Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie (Tot 3,7 jaar)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Screening (≤28 dagen) Tot follow-up totale overleving (tot 3,7 jaar)
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling (Deel A) of randomisatie (Deel B) tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Screening (≤28 dagen) Tot follow-up totale overleving (tot 3,7 jaar)
|
|
Kankerantigeen 125-niveaus in pre-dosis tumormonsters
Tijdsspanne: Bij screening (≤28 dagen)
|
Om CA-125-niveaus te bepalen in pre-dosis tumormonsters die voorspellend kunnen zijn voor de activiteit van ART6043.
|
Bij screening (≤28 dagen)
|
|
Deel B2: Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening (≤28 dagen) Tot vervolgbezoek (90 dagen na stopzetting)] (tot 3,7 jaar)
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van ART6043 oraal toegediend in combinatie met olaparib in de aanbevolen Fase II dosis(en) [RP2D(s)].
|
Screening (≤28 dagen) Tot vervolgbezoek (90 dagen na stopzetting)] (tot 3,7 jaar)
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie (tot 3,7 jaar)
|
Om de voorlopige tekenen van werkzaamheid van ART6043 als monotherapie en in combinatie met olaparib te beoordelen.
|
Screening (≤28 dagen) Tot ziekteprogressie (tot 3,7 jaar)
|
|
Plasma concentration
Tijdsspanne: Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
|
To determine the plasma concentration of ART6043 and its potential active metabolite ART7276 following both single and multiple oral dosing of ART6043 monotherapy and following multiple oral dosing of ART6043 in combination with olaparib.
|
Pre-dose Cycle 0 Days -2, -1 , Cycle 1 Days 1, 8, 15, 16, Cycle 2 Days 1, 8, 15, Cycle 3 Day 1 Upto 3.7 Years (Each Cycle is 21-Days)
|
|
Change in level of cancer antigen 125 (CA-125), carcinoembryonic antigen (CEA)
Tijdsspanne: Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
|
To assess preliminary signs of efficacy for ART6043 as monotherapy and in combination with olaparib.
|
Screening (≤28 days) Until follow-up visit (Upto 3.7 years)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 juni 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juni 2028
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 juni 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ART6043C001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .