Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie firsekibartu, tislelizumabu a lenvatinibu u pacientů s neresekovatelným, TP53-mutovaným hepatocelulárním karcinomem

10. dubna 2026 aktualizováno: Zhang Bi Xiang, MD, Tongji Hospital

Klinická studie přípravku Firsekibart, Tislelizumab a Lenvatinib u pacientů s neresekovatelným TP53-mutovaným hepatocelulárním karcinomem

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost kombinované léčby monoklonální protilátkou Fuxinqibai, Tislelizumabem a Lenvatinibem u pacientů s pokročilým, neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC) s mutací TP53, kteří dříve selhali na systémové imunoterapii.

Vhodní pacienti obdrží:

Fuxinqibai 200 mg intravenózně každé 3 týdny, Tislelizumab 200 mg intravenózně každé 3 týdny, Lenvatinib 8 mg (≤60 kg) nebo 12 mg (>60 kg) orálně jednou denně. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu nebo z jiných důvodů definovaných protokolem. Odezva nádoru bude hodnocena podle RECIST v1.1 každých 6 týdnů a potvrzena po 4 týdnech, pokud bude pozorována odezva.

Bezpečnost bude sledována prostřednictvím nežádoucích příhod a laboratorních testů, klasifikovaných podle NCI CTCAE v5.0. Po ukončení léčby budou pacienti sledováni každých 6 týdnů pro hodnocení nádoru a každých 12 týdnů pro přežití, dokud nedojde k úmrtí, ztrátě sledování nebo odvolání souhlasu.

Primární cíl: Posoudit míru objektivní odpovědi (ORR) kombinované léčby.

Sekundární cíle: Vyhodnotit celkovou účinnost, bezpečnost a prozkoumat potenciální biomarkery předpovídající odpověď na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Název studie

Hodnocení Firsekibartu v kombinaci s Tirelizumabem a Lenvatinibem u pacientů s neoperabilním, pokročilým TP53-mutantním hepatocelulárním karcinomem po progresi předchozí systémové imunoterapie: Otevřená, jednoramenná klinická studie

Stručný souhrn

Tato otevřená, jednoramenná studie zkoumá účinnost a bezpečnost Firsekibartu v kombinaci s Tirelizumabem a Lenvatinibem u dospělých pacientů s neoperabilním, pokročilým TP53-mutantním hepatocelulárním karcinomem (HCC), u kterých došlo k progresi po předchozí systémové imunoterapii založené na PD-1/PD-L1. Primárním cílem je stanovení objektivní míry odpovědi (ORR). Sekundární cíle zahrnují míru kontroly onemocnění (DCR), délku odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), bezpečnost a snášenlivost, kvalitu života (QoL), patologickou odpověď, vzorce progrese onemocnění a průzkum prediktivních biomarkerů v nádorové tkáni a krvi.

Design studie

Tato studie se skládá ze tří fází: screening, léčba a následné sledování. Vhodní pacienti budou léčeni v 3týdenních cyklech.

Léčebný režim

Firsekibart: 200 mg i.v. v den 1 každého 3týdenního cyklu

Tirelizumab: 200 mg i.v. v den 1 každého 3týdenního cyklu, podáno 1 hodinu po Firsekibartu

Lenvatinib: 8 mg/den perorálně pokud ≤60 kg nebo 12 mg/den pokud >60 kg

Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové terapie, odvolání souhlasu, úmrtí nebo rozhodnutí vyšetřovatele. Úpravy dávkování se řídí protokolem definovanými kritérii.

Hodnocení účinnosti

Primární koncový bod: ORR podle RECIST v1.1

Sekundární koncové body:

DCR podle mRECIST

DOR

PFS

OS

Bezpečnost a snášenlivost (AEs, SAEs, laboratorní abnormality, změny EKG)

QoL

Patologická odpověď

Vzorce progrese onemocnění (intrahepatální, vaskulární invaze, extrahepatální šíření)

Prediktivní biomarkery v nádorové tkáni a krvi

Zobrazování (CT s kontrastem nebo MRI) se provádí výchozí a každých 6 týdnů (±7 dní) během léčby. Potvrzovací snímky jsou vyžadovány pro jakoukoli parciální nebo kompletní odpověď po 4 týdnech.

Hodnocení bezpečnosti

AEs jsou klasifikovány podle NCI CTCAE v5.0. Monitorování bezpečnosti zahrnuje laboratorní vyšetření, EKG, vitální funkce a fyzikální vyšetření. SAEs a léčbou související AEs jsou zaznamenávány. Další hodnocení mohou být provedena na základě klinického úsudku.

Kriteria způsobilosti Kritéria zařazení

Věk ≥18 let; schopnost poskytnout informovaný souhlas

Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo neoperabilní HCC

TP53 mutace potvrzena centrálním laboratorním testováním z čerstvé biopsie jaterního nádoru

Progrese po alespoň jedné předchozí terapii PD-1/PD-L1

Onemocnění hodnocené MDT jako neoperabilní (R0 resekce není proveditelná, nedostatečný funkční objem jater nebo multifokální onemocnění)

BCLC stadium B nebo C

Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1

ECOG výkonnostní status 0-1

Child-Pugh A jaterní funkce

Dostatečná hematologická, jaterní, renální a koagulační funkce

Předpokládaná délka života ≥12 týdnů

Efektivní antikoncepce pro ženy v reprodukčním věku a mužské partnery

Schopnost dodržovat studijní postupy a harmonogram návštěv

Vylučovací kritéria

Způsobilý pro kurativní lokální terapii

Smíšený nebo sarkomatoidní HCC nebo jiné malignity

Hematologická malignita

Jaterní encefalopatie nebo anamnéza transplantace jater

Symptomatické výpotky vyžadující intervenci

Aktivní virová hepatitida překračující prahové hodnoty protokolu (HBV DNA >2000 IU/mL, HCV RNA >10³ kopií/mL)

HIV infekce

CNS metastázy

Nedávné významné krvácení nebo tromboembolické příhody

Nekontrolované kardiovaskulární nebo plicní onemocnění

Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii v průběhu 2 let

Předchozí imunosupresivní terapie do 4 týdnů (s výjimkami)

Větší chirurgický výkon do 4 týdnů

Těhotenství nebo kojení

Rozsáhlé metastatické onemocnění (≥5 lézí, významné cévní postižení)

Účast v jiných klinických studiích do 4 týdnů

Jakýkoli stav zvyšující riziko nebo narušující účast ve studii podle úsudku vyšetřovatele

Studijní postupy

Fáze screeningu: Informovaný souhlas, výchozí laboratoře, zobrazování a testování TP53

Léčebná fáze: 3týdenní cykly Firsekibartu + Tirelizumabu + Lenvatinibu; odpověď nádoru hodnocena každých 6 týdnů

Úpravy dávkování: Na základě toxicity a změn tělesné hmotnosti

Monitorování bezpečnosti: Laboratoře, EKG, fyzikální vyšetření, hlášení AEs; další kontroly podle klinické indikace

Fáze sledování: Hodnocení přežití každých 12 týdnů až do úmrtí, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu

Statistická analýza

Analytické soubory: Plný analytický soubor (FAS), soubor podle protokolu (PPS), bezpečnostní soubor (SS)

Deskriptivní statistika: Průměr, SD, medián, min, max pro spojité proměnné; frekvence a podíl pro kategoriální proměnné

Analýza účinnosti: ORR a DCR jako podíly; PFS a OS odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody s 95% CI

Analýza bezpečnosti: Incidence AEs, SAEs, laboratorních abnormalit a změn EKG; kódováno podle MedDRA

Interim analýza: Po dokončení ≥3 cyklů u prvních 10 pacientů, vyhodnocení rané účinnosti k rozhodnutí o pokračování

Velikost vzorku a délka

Fáze 1: 10 pacientů; pokračování do fáze 2 pokud je pozorováno ≥3 odpovědí

Fáze 2: Zařazení dalších pacientů k dosažení ≥25 celkem

Celkové zařazení očekáváno do 12 měsíců

Období pozorování: 24 měsíců

Léčba pokračuje až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo splnění kritérií ukončení

Ukončení a ukončení studie

Pacienti mohou být ukončeni z těchto důvodů:

Žádost o ukončení studijní léčby

Klinicky významné AEs nebo laboratorní abnormality

Úsudek vyšetřovatele z důvodu bezpečnosti nebo compliance

Ztráta sledování nebo úmrtí

Studie může být ukončena vyšetřovatelem, pokud je pokračování považováno za nebezpečné nebo neproveditelné.

Závěr

Tato studie hodnotí Firsekibart v kombinaci s Tirelizumabem a Lenvatinibem u TP53-mutantního, neoperabilního HCC po imunoterapii. Protokol zahrnuje komplexní kritéria způsobilosti, standardizované dávkování, důsledné monitorování bezpečnosti a účinnosti a průzkum biomarkerů. Výsledky mají poskytnout kritické důkazy pro klinickou užitečnost této kombinace u dobře definované vysoce rizikové populace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Věk ≥18 let v době podepsání informovaného souhlasu.

Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo neoperabilní hepatocelulární karcinom (HCC).

Dokumentovaná progrese onemocnění po předchozí systémové imunoterapii, včetně alespoň jednoho inhibitoru PD-(L)1.

Potvrzená mutace TP53 v čerstvé tkáni jaterního nádoru centrálním laboratorním testováním.

Stanoveno jaterním nádorovým MDT jako nevhodné pro kurativní chirurgii (R0 resekce není proveditelná, nedostatečný objem normální jaterní tkáně nebo jiná kritéria).

BCLC stadium B nebo C.

Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST v1.1 potvrzené BICR.

ECOG výkonnostní status 0-1.

Child-Pugh třída A do 7 dnů před randomizací.

Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně do 7 dnů před zařazením:

ANC ≥1,5×10^9/l, trombocyty ≥75×10^9/l, HGB ≥9 g/dl

TBIL ≤2×ULN, ALT/AST ≤5×ULN, albumin ≥28 g/l, ALP ≤5×ULN

Kreatinin ≤1,5×ULN nebo CCr ≥50 ml/min, bílkovina v moči <2+ (nebo 24hodinová bílkovina v moči <1 g pokud výchozí hodnota ≥2+)

INR ≤2,3 nebo prodloužení PT ≤6 s

Očekávaná délka života ≥12 týdnů.

Ženy v reprodukčním věku a mužští účastníci s partnery v reprodukčním věku musí používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Schopnost a ochota dodržovat studijní postupy a návštěvy.

Kritéria vyloučení:

  • Kandidáti vhodní pro lokální kurativní terapii.

Smíšené jaterní nádory obsahující sarkomatoidní nebo intrahepatální cholangiokarcinomové komponenty.

Hematologické malignity.

Historie jaterní encefalopatie nebo předchozí transplantace jater.

Symptomatický pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž; asymptomatické malé výpotky jsou povoleny.

Aktivní HBV infekce (HBV DNA >2000 IU/ml) nebo HCV infekce (HCV RNA >10^3 kopií/ml); koinfekce HBsAg+/HCV Ab+ vyloučena.

Metastázy CNS.

Významné nedávné varixové krvácení (do 6 měsíců).

Život ohrožující hemoragické události do 3 měsíců.

Významné tromboembolické události do 6 měsíců.

Užívání vysokých dávek aspirinu (>325 mg/den) nebo jiných inhibitorů trombocytů do 2 týdnů před první dávkou.

Nevyřešené toxicity stupně ≥2 z předchozích terapií (kromě vypadávání vlasů nebo asymptomatických laboratorních abnormalit).

Symptomatické srdeční selhání NYHA II-IV nebo LVEF <50%.

Nekontrolované arytmie nebo vrozený syndrom dlouhého QT, QTc >500 ms.

Aktivní krvácivé poruchy nebo trombolytická léčba.

Nedávná anamnéza gastrointestinální perforace, fistuly, obstrukce nebo významného onemocnění střev.

Radioterapie do 3-7 týdnů před první dávkou se zbytkovou toxicitou.

Historie plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, poškození plic léky nebo těžké poruchy plicní funkce.

Aktivní tuberkulóza nebo léčba TB do 1 roku.

HIV infekce nebo aktivní, neléčená syfilis.

Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce do 4 týdnů před první dávkou.

Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 2 let. Známá primární imunodeficience.

Užívání systémových imunosupresiv do 4 týdnů před první dávkou (nosní/inhalované steroidy ve fyziologické dávce povoleny).

Podání živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před první dávkou.

Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou, nebo nezhojené rány. Menší procedury jako zavedení IV linií jsou vyloučeny.

Nekontrolované metabolické poruchy nebo orgánové/systémové onemocnění představující nadměrné riziko.

Historie jiného maligního onemocnění do 5 let, kromě kurativně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ.

Známá přecitlivělost na studijní léky nebo složky formulace.

Historie disekce aorty nebo aneuryzmatu viscerální tepny.

Účast v jiné klinické studii do 4 týdnů před první dávkou.

Těhotné nebo kojící ženy.

Rozsáhlé metastatické onemocnění (≥5 ložisek) nebo významná vaskulární invaze.

Jiná akutní nebo chronická onemocnění, psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které podle posuzovatele zvyšují riziko nebo interferují se studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Firsekibart v kombinaci s tislelizumabem a lenvatinibem u pokročilého TP53-mutovaného neresekabilního HCC
účastníci obdrží Firsekibart 200 mg intravenózně v den 1 každé 3 týdny, následováno o 1 hodinu později Tislelizumab 200 mg intravenózně v den 1 každé 3 týdny, a Lenvatinib perorálně jednou denně v dávce 8 mg pro pacienty ≤60 kg nebo 12 mg pro pacienty >60 kg. Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové terapie, odvolání souhlasu nebo dalších kritérií pro ukončení stanovených protokolem.
Lék: Firsekibart + Tislelizumab + Lenvatinib
Účastníci obdrží Firsekibart 200 mg IV v den 1 každé 3 týdny, následováno o 1 hodinu později Tislelizumabem 200 mg IV v den 1 každé 3 týdny, a Lenvatinib perorálně jednou denně (8 mg pro ≤60 kg nebo 12 mg pro >60 kg). Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu nebo jiných kritérií ukončení specifikovaných protokolem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie, odvolání souhlasu nebo úmrtí, až do 24 měsíců.
Podíl pacientů dosahujících úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RECIST v1.1, hodnocený zaslepeným nezávislým centrálním přezkumem (BICR).
Odpovědi musí být potvrzeny nejméně 4 týdny po počáteční dokumentaci.
Od první dávky studijní léčby až do progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie, odvolání souhlasu nebo úmrtí, až do 24 měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR) u pacientů s neresekovatelným pokročilým HCC s mutací TP53
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu nebo úmrtí, a to až po dobu 24 měsíců.
Podíl účastníků dosahujících kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RECIST v1.1, potvrzené zobrazovací metodou alespoň 4 týdny po počáteční odpovědi.
Vyšetření zahrnují CT nebo MRI skeny prováděné každých 6 týdnů (±7 dní) během léčby.
Od první dávky studijní léčby až do progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu nebo úmrtí, a to až po dobu 24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tongji Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

17. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TJ-IRB202512170
  • 82373052 (Jiné číslo grantu/financování: National Natural Science Foundation of China)
  • 82303185 (Jiné číslo grantu/financování: National Natural Science Foundation of China)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mutace genu TP53

Klinické studie na Firsekibart + Tislelizumab + Lenvatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit