Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování imunoterapie nivolumabem a ipilimumabem s nebo bez cíleného léku Cabozantinib u recidivujícího, metastatického nebo nevyléčitelného karcinomu nosohltanu

10. září 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze 2 nivolumabu a ipilimumabu s nebo bez kabozantinibu u pacientů s pokročilým karcinomem nosohltanu, kteří progredovali po léčbě platinou a imunoterapii

Tato studie fáze II testuje, jak dobře je imunoterapie nivolumabem a ipilimumabem s cabozantinibem nebo bez něj při léčbě pacientů s rakovinou nosohltanu, která se vrátila (po určité době zlepšení) (recidivující), rozšířila se z místa, kde poprvé začala (primární místo) na jiná místa v těle (metastatické), nebo pro které není v současné době k dispozici žádná léčba (neléčitelné). Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je nivolumab a ipilimumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Cabozantinib je ve třídě léků nazývaných inhibitory kináz. Působí tak, že blokuje působení abnormálního proteinu, který signalizuje množení rakovinných buněk. To pomáhá zpomalit nebo zastavit šíření rakovinných buněk. Podávání imunoterapie nivolumabem a ipilimumabem a cílená léčba cabozantinibem může pomoci zmenšit a stabilizovat rakovinu nosohltanu.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zjistit, zda je přežití bez progrese (PFS) kombinace tripletů (cabozantinib S-malát, nivolumab a ipilimumab [CaboNivoIpi]) příznivější než dublet (nivolumab a ipilimumab [NivoIpi]).

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat bezpečnost a snášenlivost mezi oběma rameny (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v]5.0.).

II. Porovnat celkovou míru odezvy (ORR) mezi dvěma rameny pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1 a imunitně upravených kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (iRECIST).

III. Porovnat celkové přežití (OS) mezi dvěma rameny. IV. K posouzení odpovědi primární nebo získanou rezistencí na inhibitory PD-1/L1 v předchozí linii terapie.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Vyhodnotit molekulární a imunologické prediktory odpovědi (virová zátěž virem Epstein-Barrové [EBV]; skóre PD-L1) mezi rameny.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM A: Pacienti dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) na začátku, každé 3 cykly léčby a každých 8-12 týdnů během sledování. Pacienti mohou také podstoupit odběr vzorků krve na začátku, 1. den cyklu 2 a při progresi nebo na konci léčby.

ARM B: Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1 a cabozantinib S-malát perorálně (PO) denně ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou pokračovat v léčbě cabozantinib S-malátem po 2 letech na ošetřujícího zkoušejícího. Pacienti podstupují CT nebo MRI na začátku, každé 3 cykly léčby a každých 8-12 týdnů během sledování. Pacienti mohou také podstoupit odběr vzorků krve na začátku, 1. den cyklu 2 a při progresi nebo na konci léčby.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 8–12 týdnů, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo není zahájena nová protinádorová protinádorová léčba, a poté každých 6 měsíců po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Spojené státy, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Spojené státy, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Spojené státy, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Spojené státy, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Spojené státy, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Highland Park, Illinois, Spojené státy, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Spojené státy, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Spojené státy, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Spojené státy, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, Spojené státy, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Council Bluffs, Iowa, Spojené státy, 51503
        • Methodist Jennie Edmundson Hospital
      • Council Bluffs, Iowa, Spojené státy, 51503
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MEJ
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Spojené státy, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Spojené státy, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63128
        • Mercy Hospital South
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Spojené státy, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Novant Health Cancer Institute - Huntersville
      • Matthews, North Carolina, Spojené státy, 28105
        • Novant Health Cancer Institute - Matthews
      • Mooresville, North Carolina, Spojené státy, 28117
        • Novant Health Cancer Institute - Mooresville
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Spojené státy, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Spojené státy, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Spojené státy, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, Spojené státy, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Spojené státy, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Spojené státy, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Spojené státy, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky dokumentovaný nazofaryngeální karcinom (NPC) bez ohledu na klasifikaci Světové zdravotnické organizace (WHO) (keratinizující spinocelulární karcinom, nekeratinizující nebo bazaloidní spinocelulární karcinom) a bez ohledu na souvislost s virem Epstein-Barrové (EBV) a/nebo lidský papilomavirus (HPV)
  • Recidivující, metastazující a nevyléčitelné onemocnění léčené platinou-gemcitabinem a předchozí blokádou PD-1/L1 (jako léčba první nebo druhé linie), kde imunoterapie byla součástí poslední předchozí linie léčby
  • Pacienti jsou způsobilí bez ohledu na předchozí kouření, stav imunohistochemie p16 (IHC), stav exprese PD-L1, stav nádoru EBV, virovou nálož EBV na začátku nebo stav genomové změny nádoru
  • Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle RECIST v1.1), která nebyla dříve ozářena a kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se zaznamená pro neuzlinové léze, je >= 10 mm (>= 1 cm) (a krátká osa pro nodální léze, LN >= 15 mm) pomocí CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka při klinickém vyšetření
  • Pacienti nemuseli mít více než 2 předchozí linie předchozí systémové léčby rekurentního metastatického NPC
  • Žádná předchozí cílená terapie VEGFR není povolena
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin nebo clearance kreatininu =< 1,5 mg/dl nebo >= 30 Úprava diety při onemocnění ledvin (MDRD)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl

  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza =< 3 x horní hranice normy (ULN)

    • Až =< 5 povoleno s metastázami v játrech

  • Netěhotná a nekojící, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy. Proto je pouze u žen ve fertilním věku vyžadován negativní těhotenský test v moči nebo séru, podle standardu instituce, provedený =< 7 dní před registrací.

    • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože nivolumab, ipilimumab a cabozantinib jsou všechny látky třídy C nebo D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, sekundární k léčbě matky kterýmkoli ze studovaných látek, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v rámci této studie (v obou ramenech).
  • Žádné aktivní nádorové krvácení: nebo radiografický důkaz infiltrace velkých krevních cév podle posouzení ošetřujícího výzkumníka

  • Předchozí protirakovinná terapie je povolena: Pacienti se potřebují zotavit z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protirakovinné terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1), s výjimkou alopecie. Jakékoli život ohrožující příhody, které lze jednoznačně připsat předchozí expozici imunoterapii a které mají vysokou možnost opakování, by měly vyžadovat vyloučení: včetně těžké pneumonitidy, bulózní dermatitidy/lékové reakce 4. stupně s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), neurologických příhod, jako je autoimunitní encefalitida, transverzní myelitida a/nebo myokarditida. Je povolena udržovací hormonální substituce nebo dlouhodobá hormonální terapie.

    • Žádná chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před registrací. Paliativní (omezené pole) radiační terapie je povolena, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

      • Opakované zobrazování neprokazuje žádná nová místa kostních metastáz.
      • Léze zvažovaná pro paliativní záření není cílovou lézí
  • Žádní pacienti s předchozím maligním onemocněním, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba by mohly narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu
  • Mozkové metastázy povoleny: Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku 4 týdny po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese. Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu léčby
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou zátěží během 6 měsíců před registrací

  • U pacientů s prokázanou infekcí chronickou hepatitidou B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována

    • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Transplantace pevného orgánu nebo tkáně je povolena: - následná léčba nivolumabem zvyšuje riziko odmítnutí orgánu/tkáně. Pacienti musí být poučeni, že je zásadní, aby během léčby zůstali v kontaktu se svým transplantačním týmem

  • Žádné aktivní autoimunitní onemocnění: nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které by se mohlo opakovat a které může ovlivnit funkci životně důležitých orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou

    • Neurologické onemocnění související s imunitou,
    • Roztroušená skleróza,
    • autoimunitní (demyelinizační) neuropatie,
    • Guillain-Barre syndrom (GBS),
    • myasthenia gravis;
    • systémové autoimunitní onemocnění, jako je SLE,
    • onemocnění pojivové tkáně,
    • Sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev (IBD),
    • Crohnova, ulcerózní kolitida,
    • Pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN),
    • Stevens-Johnsonův syndrom nebo fosfolipidový syndrom by měly být vyloučeny z důvodu rizika recidivy nebo exacerbace onemocnění
  • Vhodné jsou pacienti s vitiligem, endokrinní deficiencí včetně tyreoiditidy léčeni substitučními hormony včetně fyziologických kortikosteroidů
  • Pacienti s revmatoidní artritidou a jinými artropatiemi, Sjogrenovým syndromem a psoriázou kontrolovanou topickou medikací a pacienti s pouze pozitivní sérologií, jako jsou antinukleární protilátky (ANA) nebo protilátky proti štítné žláze, by měli být vyšetřeni na přítomnost postižení cílových orgánů a potenciální potřebu pro systémovou léčbu, ale jinak by měly být způsobilé
  • Pneumonitida by měla být vyhodnocena s ohledem na povahu chorobného procesu, potřebu léčby před léčbou ve studii a riziko exacerbace při léčbě ve studii
  • Schopnost polykat perorální léky: Žádný známý zdravotní stav způsobující neschopnost polykat perorální formulace látek
  • Žádný stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od registrace studie. Pacienti mohou používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Jsou povoleny dávky steroidů pro náhradu nadledvin > 10 mg prednisonu denně. Je povolena krátká (méně než 3 týdny) kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).

  • Současná antikoagulace s kumarinovými látkami (např. warfarin), přímými inhibitory trombinu (např. dabigatran), přímým inhibitorem faktoru Xa betrixabanem nebo inhibitory krevních destiček (např. klopidogrelem) je zakázána. Povolené antikoagulancia jsou následující:

    • Profylaktické použití nízkých dávek aspirinu pro kardioprotekci (podle místních platných směrnic) a nízkých dávek nízkomolekulárních heparinů (LMWH).
    • Terapeutické dávky LMWH nebo antikoagulace s přímými inhibitory faktoru Xa rivaroxabanem, edoxabanem nebo apixabanem u jedinců bez známých mozkových metastáz, kteří jsou na stabilní dávce antikoagulancia alespoň 1 týden před první dávkou studijní léčby bez klinicky významných hemoragických komplikací antikoagulační režim nebo nádor
  • Současné užívání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, se nedoporučuje; pokud je to nevyhnutelné, měla by být dávka cabozantinibu ve studii odpovídajícím způsobem upravena. Jakékoli doplňkové léky (např. bylinné doplňky nebo tradiční čínské léky) určené k léčbě studovaného onemocnění jsou zakázány

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A (nivolumab, ipilimumab)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují CT nebo MRI a odběr vzorků krve v průběhu studie.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Experimentální: Rameno B (nivolumab, ipilimumab, cabozantinib)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1 a cabozantinib S-malát PO denně ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou pokračovat v léčbě cabozantinib S-malátem po 2 letech na ošetřujícího zkoušejícího. Pacienti podstupují CT nebo MRI a odběr vzorků krve v průběhu studie.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Lék: Cabozantinib S-malát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace po první progresi nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzurované k poslednímu známému datu hodnocení nádoru, hodnoceno do 2 let
PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody, kde bude log-rank test použit k porovnání 2 léčebných ramen.
Od randomizace po první progresi nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzurované k poslednímu známému datu hodnocení nádoru, hodnoceno do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
Maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody bude shrnut pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 5.0. Frekvence a procento nežádoucích účinků stupně 3+ budou porovnány mezi 2 léčebnými rameny. Porovnání mezi rameny bude provedeno buď pomocí chí-kvadrát nebo Fisherovým přesným testem.
Až 2 roky
Odpověď podle zájmových podskupin
Časové okno: Až 2 roky
Rovněž uvede a porovná celkovou míru odezvy (ORR) mezi různými zájmovými podskupinami (primární nebo získaná rezistence na inhibitory PD-1/L1 v předchozí linii terapie (dále definováno níže) atd.). Tato srovnání budou provedena pomocí chí-kvadrát nebo Fisherových exaktních testů. Budeme také hodnotit primární versus získanou rezistenci vůči předchozí inhibici PD-1 v každém rameni. I když nejde o formální stratifikaci, v průběžné a konečné analýze tyto podskupiny také deskriptivně posoudíme mezi rameny.
Až 2 roky
ORR
Časové okno: Až 2 roky
Míra odezvy bude porovnána pomocí chí-kvadrát nebo přesných Fisherových testů mezi 2 léčebnými rameny za použití kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 a také samostatně pro imunitně modifikovaná kritéria RECIST.
Až 2 roky
Prediktory odezvy
Časové okno: Až 2 roky
Bude korelovat výchozí data (virová zátěž virem Epstein-Barrové, imunohistochemický stav p16, historii kouření a skóre PD-L1) s údaji ORR. Pro tuto analýzu budou vyhodnoceny logistické regresní modely s použitím výchozích dat pro predikci binárních dat odezvy. Budou hlášeny poměry šancí a 95% intervaly spolehlivosti. Shrne také data pomocí deskriptivní statistiky a grafických metod.
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny nebo cenzurované při posledním známém sledování, hodnoceno do 2 let
OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody, kde bude log-rank test použit k porovnání 2 léčebných ramen.
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny nebo cenzurované při posledním známém sledování, hodnoceno do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ari J Rosenberg, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

16. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

16. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

15. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2023-04469 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • A092105 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit