Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi- ja ipilimumabi-immunoterapian testaus kohdennetun lääkkeen kabosantinibin kanssa tai ilman sitä uusiutuvassa, metastasoituneessa tai parantumattomassa nenänielun syövässä

torstai 10. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus nivolumabista ja ipilimumabista kabosantinibin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on pitkälle edennyt nenänielun karsinooma, joka on edennyt platinahoidon ja immunoterapian jälkeen

Tämä vaiheen II tutkimus testaa, kuinka hyvin nivolumabi- ja ipilimumabi-immunoterapia kabotsantinibin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on nenänielun syöpä, joka on uusiutunut (parantumisjakson jälkeen) (toistuva), on levinnyt aloituspaikasta (ensisijainen paikka) muihin paikkoihin. elimistössä (metastaattinen) tai jolle ei ole tällä hetkellä saatavilla hoitoa (parantumaton). Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten nivolumabilla ja ipilimumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Kabotsantinibi kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan kinaasiestäjiksi. Se toimii estämällä epänormaalin proteiinin toiminnan, joka signaali syöpäsolujen lisääntymisestä. Tämä auttaa hidastamaan tai pysäyttämään syöpäsolujen leviämisen. Immunoterapia nivolumabilla ja ipilimumabilla ja kohdennettu kabotsantinibihoito voi auttaa vähentämään ja vakauttamaan nenänielun syöpää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Selvitetään, onko kolmoisyhdistelmän (kabotsantinibi S-malaatti, nivolumabi ja ipilimumabi [CaboNivoIpi]) suotuisampi eloonjääminen (PFS) kuin dubletti (nivolumabi ja ipilimumabi [NivoIpi]).

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Vertaa turvallisuutta ja siedettävyyttä kahden haaran välillä (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v]5.0.).

II. Vertailla kokonaisvasteprosenttia (ORR) kahden haaran välillä sekä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 että immuunimuunneltujen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (iRECIST) kriteerien avulla.

III. Kokonaiseloonjäämisen (OS) vertailu näiden kahden haaran välillä. IV. Arvioimaan vastetta primaarisen tai hankitun PD-1/L1-estäjän resistenssin perusteella aikaisemmassa hoitolinjassa.

TUTKIMUSTAVOITE:

I. Arvioida molekyyli- ja immunologisia vasteen ennustajia (Epstein-Barr-viruksen [EBV] viruskuorma; PD-L1-pisteet) haareiden välillä.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM A: Potilaat saavat nivolumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ja ipilimumabia IV 30 minuutin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) lähtötilanteessa, joka kolmas hoitojakso ja 8–12 viikon välein seurannan aikana. Potilailta voidaan myös ottaa verinäytteitä lähtötilanteessa, syklin 2 päivänä 1 ja hoidon edetessä tai lopussa.

ARM B: Potilaat saavat nivolumabi IV 30 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja kabotsantinibi S-malaattia suun kautta (PO) päivittäin kunkin syklin päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat jatkaa kabotsantinibi S-malaattia 2 vuoden kuluttua hoitavaa tutkijaa kohden. Potilaille tehdään CT tai MRI lähtötilanteessa, joka 3. hoitojakso ja 8–12 viikon välein seurannan aikana. Potilailta voidaan myös ottaa verinäytteitä lähtötilanteessa, syklin 2 päivänä 1 ja hoidon edetessä tai lopussa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 8–12 viikon välein, kunnes sairaus etenee tai aloitetaan uusi ei-protokollallinen syövän vastainen hoito, ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Yhdysvallat, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Yhdysvallat, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Yhdysvallat, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Yhdysvallat, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Yhdysvallat, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Yhdysvallat, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Yhdysvallat, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Yhdysvallat, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Yhdysvallat, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Glenview, Illinois, Yhdysvallat, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Yhdysvallat, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Harvey, Illinois, Yhdysvallat, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Highland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Yhdysvallat, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Yhdysvallat, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Yhdysvallat, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Yhdysvallat, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Yhdysvallat, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Yhdysvallat, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Yhdysvallat, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, Yhdysvallat, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Council Bluffs, Iowa, Yhdysvallat, 51503
        • Methodist Jennie Edmundson Hospital
      • Council Bluffs, Iowa, Yhdysvallat, 51503
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MEJ
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Yhdysvallat, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Yhdysvallat, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63128
        • Mercy Hospital South
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Yhdysvallat, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Yhdysvallat, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Yhdysvallat, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Yhdysvallat, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Yhdysvallat, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
        • Novant Health Cancer Institute - Huntersville
      • Matthews, North Carolina, Yhdysvallat, 28105
        • Novant Health Cancer Institute - Matthews
      • Mooresville, North Carolina, Yhdysvallat, 28117
        • Novant Health Cancer Institute - Mooresville
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Yhdysvallat, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Yhdysvallat, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Yhdysvallat, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, Yhdysvallat, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Yhdysvallat, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Yhdysvallat, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Yhdysvallat, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Yhdysvallat, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Yhdysvallat, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Yhdysvallat, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu nenänielun syöpä (NPC) riippumatta Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksesta (keratinisoiva levyepiteelisyöpä, ei-keratinisoiva tai basaloidinen levyepiteelisyöpä) ja riippumatta siitä, onko heillä yhteys Epstein-Barr-virukseen (EBV) ja/tai ihmisen papilloomavirus (HPV)
  • Toistuva, metastaattinen ja parantumaton sairaus, jota hoidetaan platinagemsitabiinilla ja aikaisemmalla PD-1/L1-salpauksella (ensimmäisen tai toisen linjan hoitona), jolloin immunoterapia oli osa viimeisintä aikaisempaa hoitolinjaa
  • Potilaat ovat kelvollisia riippumatta aiemmasta tupakointihistoriasta, p16-immunohistokemian (IHC) tilasta, PD-L1-ekspression tilasta, EBV-kasvaintilasta, EBV-viruskuormasta lähtötilanteessa tai kasvaimen genomimuutostilasta
  • Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1:n mukaan), jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (ei-solmukohtaisten leesioiden pisin kirjattava halkaisija >= 10 mm (>=) 1 cm) (ja lyhyt akseli solmuvaurioille, LN >= 15 mm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan
  • Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet korkeintaan kaksi aiempaa systeemistä hoitoa toistuvan, metastaattisen NPC:n vuoksi
  • Aikaisempaa VEGFR-kohdennettua hoitoa ei sallita
  • Ikä >= 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
  • Kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma = < 1,5 mg/dl tai >= 30 ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia henkilöitä, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3 mg/dl

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi = < 3 x normaalin yläraja (ULN)

    • Enintään =< 5 sallittu maksametastaasien kanssa

  • Ei raskaana eikä imetä, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta. Siksi vain hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti laitoksen standardien mukaan = < 7 päivää ennen rekisteröintiä.

    • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabi, ipilimumabi ja kabotsantinibi ovat kaikki luokan C tai D aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta millä tahansa tutkimusaineella, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan osana tätä tutkimusta (jommassa käsivarressa).
  • Ei aktiivista tuumorin verenvuotoa: tai röntgenkuvaus suuresta verisuonen infiltraatiosta hoitavan tutkijan arvioiden mukaan

  • Aiempi syövän vastainen hoito on sallittu: Potilaiden on toiputtava aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli heillä on jäännöstoksisuus > aste 1), kaljuutta lukuun ottamatta. Kaikki hengenvaaralliset tapahtumat, jotka johtuvat selvästi aikaisemmasta immunoterapiaaltistumisesta ja joilla on suuri toistumisen mahdollisuus, tulisi sulkea pois: mukaan lukien vaikea keuhkokuume, asteen 4 rakkulainen ihottuma/lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), neurologiset tapahtumat, kuten autoimmuunienkefaliitti transversaalinen myeliitti ja/tai sydänlihastulehdus. Ylläpitohormonikorvaushoito tai pitkäaikainen hormonihoitoaltistus on sallittu.

    • Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen rekisteröintiä. Palliatiivinen (rajoitetun kentän) sädehoito on sallittu, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

      • Toistuva kuvantaminen ei osoita uusia luun etäpesäkkeitä.
      • Palliatiivisessa säteilyssä harkittava vaurio ei ole kohdeleesio
  • Ei potilaita, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
  • Aivometastaasit sallitaan: Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos aivojen seurantakuvaus 4 viikkoa keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeen ei osoita merkkejä etenemisestä. Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, jonka viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.

  • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista

    • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektiota sairastavat potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
  • Kiinteän elimen tai kudoksen siirto on sallittu: - myöhempi nivolumabihoito lisää elimen/kudoksen hylkimisreaktion riskiä. Potilaille on kerrottava, että on ratkaisevan tärkeää, että he pitävät yhteyttä elinsiirtotiimiinsä hoidon aikana

  • Ei aktiivista autoimmuunisairautta: tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit. Näitä ovat muun muassa potilaat, joilla on ollut

    • Immuuniperäinen neurologinen sairaus,
    • Multippeliskleroosi,
    • autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia,
    • Guillain-Barren oireyhtymä (GBS),
    • Myasthenia gravis;
    • Systeeminen autoimmuunisairaus, kuten SLE,
    • Sidekudossairaudet,
    • skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD),
    • Crohnin, haavainen paksusuolitulehdus,
    • Potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN),
    • Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä on suljettava pois sairauden uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi
  • Potilaat, joilla on vitiligoa, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, joita hoidetaan korvaushormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia.
  • Potilailta, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjögrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jota on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä, sekä potilailta, joilla on vain positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA) tai kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen tarpeen varalta. systeemiseen hoitoon, mutta sen pitäisi muuten olla kelvollinen
  • Pneumoniitti tulee arvioida sairausprosessin luonteen, hoidon tarpeen ennen tutkimushoitoa ja pahenemisriskin perusteella tutkimushoidon yhteydessä
  • Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä: Ei tunnettua lääketieteellistä tilaa, joka aiheuttaisi kyvyttömyyden niellä suun kautta otettavia lääkevalmisteita
  • Ei sairauksia, jotka vaatisivat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä. Potilaat saavat käyttää paikallisesti, silmään, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisonia päivässä ovat sallittuja. Lyhyt (alle 3 viikkoa) kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu

  • Samanaikainen antikoagulaatio kumariiniaineiden (esim. varfariini), suorien trombiinin estäjien (esim. dabigatraani), Xa-tekijän suoran estäjän betrixabaanin tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa on kielletty. Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

    • Pienen annoksen aspiriinin profylaktinen käyttö sydämen suojaamiseksi (soveltuvien paikallisten ohjeiden mukaan) ja pieniannoksisen pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) käyttö.
    • LMWH:n terapeuttiset annokset tai antikoagulaatio suorilla tekijä Xa:n estäjillä rivaroksabaanilla, edoksabaanilla tai apiksabaanilla potilailla, joilla ei ole tunnettuja aivoetastaasseja ja jotka ovat saaneet vakaata antikoagulanttiannosta vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ilman kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita. antikoagulaatiohoito tai kasvain
  • Ei suositella sellaisten lääkkeiden tai aineiden samanaikaista käyttöä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia. jos se on väistämätöntä, kabosantinibin annosta tutkimuksessa tulee muuttaa vastaavasti. Kaikki täydentävät lääkkeet (esim. yrttilisät tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet), jotka on tarkoitettu tutkittavan taudin hoitoon, ovat kiellettyjä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi A (nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat nivolumabia IV 30 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 30 minuutin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään CT- tai MRI-kuvaus ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
Biologinen: Nivolumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Menettely: Bionäytekokoelma
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Biologinen: Ipilimumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Antisytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä monoklonaalinen antigeeni-4-vasta-aine
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
  • Diagnostinen CAT -skannaus
  • Diagnostinen kissan skannauspalvelutyyppi
Kokeellinen: Käsivarsi B (nivolumabi, ipilimumabi, kabosantinibi)
Potilaat saavat nivolumabi IV 30 minuutin ajan ja ipilimumabi IV yli 30 minuuttia päivänä 1 ja kabosantinibi S-malaatti PO päivittäin kunkin syklin päivinä 1–28. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat jatkaa kabotsantinibi S-malaattia 2 vuoden kuluttua hoitavaa tutkijaa kohden. Potilaille tehdään CT- tai MRI-kuvaus ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
Biologinen: Nivolumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Menettely: Bionäytekokoelma
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Biologinen: Ipilimumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Antisytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä monoklonaalinen antigeeni-4-vasta-aine
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Lääke: Kabosantinibi S-malaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
  • Diagnostinen CAT -skannaus
  • Diagnostinen kissan skannauspalvelutyyppi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen joko etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai sensuroituun viimeisenä tunnettuna kasvaimen arviointipäivänä, arvioituna enintään 2 vuotta
PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, jossa log-rank-testiä käytetään kahden hoitohaaran vertailuun.
Satunnaistamisesta ensimmäiseen joko etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai sensuroituun viimeisenä tunnettuna kasvaimen arviointipäivänä, arvioituna enintään 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kunkin haittatapahtumatyypin enimmäisarvosanat tehdään yhteenveto Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman versiolla 5.0. Asteen 3+ haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja prosenttiosuutta verrataan kahden hoitohaaran välillä. Käsivarsien vertailu tehdään käyttämällä joko khin neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä.
Jopa 2 vuotta
Vastaukset kiinnostuksen kohteiden alaryhmittäin
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Raportoi ja vertaa myös yleistä vasteprosenttia (ORR) eri kiinnostuksen kohteena olevien alaryhmien välillä (ensisijainen tai hankittu PD-1/L1-estäjän resistenssi aikaisemmassa hoitolinjassa (määritelty tarkemmin alla) jne.). Nämä vertailut tehdään chi-neliö- tai Fisherin tarkkojen testien avulla. Arvioimme myös primaarisen ja hankitun resistenssin aiemmalle PD-1-estämiselle kussakin haarassa. Vaikka tämä ei ole muodollinen kerrostuminen, väli- ja loppuanalyysissä arvioimme myös näitä alaryhmiä kuvailevasti myös aseiden välillä.
Jopa 2 vuotta
ORR
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Vastesuhdetta verrataan khin-neliö- tai Fisherin täsmällisillä testeillä kahden hoitohaaran välillä käyttäen sekä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteerejä että myös erikseen immuunimuunneltuja RECIST-kriteerejä.
Jopa 2 vuotta
Vastauksen ennustajat
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Korreloi perustiedot (Epstein-Barr-viruksen viruskuorma, p16-immunohistokemian tila, tupakointihistoria ja PD-L1-pisteet) ORR-tietojen kanssa. Tätä analyysiä varten logistiset regressiomallit arvioidaan käyttämällä perustietoja binäärivastetietojen ennustamiseksi. Kertoimet ja 95 %:n luottamusvälit raportoidaan. Suorittaa myös yhteenvedon tiedoista käyttämällä kuvaavia tilastoja ja graafisia menetelmiä.
Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensuroituun viimeiseen tunnettuun seurantaan, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Käyttöikä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, jossa log-rank-testiä käytetään kahden hoitohaaran vertailuun.
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai sensuroituun viimeiseen tunnettuun seurantaan, arvioituna enintään 2 vuoden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ari J Rosenberg, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 16. kesäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 16. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2023-04469 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • A092105 (Muu tunniste: CTEP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa