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Testen der Nivolumab- und Ipilimumab-Immuntherapie mit oder ohne das zielgerichtete Medikament Cabozantinib bei rezidivierendem, metastasiertem oder unheilbarem Nasopharynxkrebs

23. April 2024 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Randomisierte Phase-2-Studie zu Nivolumab und Ipilimumab mit oder ohne Cabozantinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom, bei denen nach Platinbehandlung und Immuntherapie Fortschritte erzielt wurden

In dieser Phase-II-Studie wird getestet, wie gut die Nivolumab- und Ipilimumab-Immuntherapie mit oder ohne Cabozantinib bei der Behandlung von Patienten mit Nasopharynxkrebs ist, der (nach einer Phase der Besserung) erneut aufgetreten ist (wiederkehrend) und sich von seinem ursprünglichen Ausgangspunkt (primäre Lokalisation) auf andere Orte ausgebreitet hat im Körper (metastasiert) oder für die derzeit keine Behandlung verfügbar ist (unheilbar). Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Nivolumab und Ipilimumab kann das körpereigene Immunsystem beim Angriff auf den Krebs unterstützen und die Fähigkeit von Tumorzellen zum Wachstum und zur Ausbreitung beeinträchtigen. Cabozantinib gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Kinasehemmer bezeichnet werden. Es blockiert die Wirkung eines abnormalen Proteins, das Krebszellen die Vermehrung signalisiert. Dies trägt dazu bei, die Ausbreitung von Krebszellen zu verlangsamen oder zu stoppen. Eine Immuntherapie mit Nivolumab und Ipilimumab sowie eine gezielte Therapie mit Cabozantinib können dazu beitragen, den Nasopharynxkrebs zu reduzieren und zu stabilisieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Um festzustellen, ob das progressionsfreie Überleben (PFS) der Triplet-Kombination (Cabozantinib S-Malat, Nivolumab und Ipilimumab [CaboNivoIpi]) günstiger ist als das Doublet (Nivolumab und Ipilimumab [NivoIpi]).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Sicherheit und Verträglichkeit zwischen den beiden Armen zu vergleichen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v]5.0.).

II. Vergleich der Gesamtansprechrate (ORR) zwischen den beiden Armen sowohl anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 als auch der immunmodifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)-Kriterien.

III. Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) zwischen den beiden Armen. IV. Zur Beurteilung des Ansprechens anhand der primären oder erworbenen PD-1/L1-Inhibitor-Resistenz in der vorherigen Therapielinie.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Zur Bewertung molekularer und immunologischer Prädiktoren der Reaktion (Viruslast des Epstein-Barr-Virus [EBV]; PD-L1-Score) zwischen den Armen.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM A: Patienten erhalten Nivolumab intravenös (IV) über 30 Minuten und Ipilimumab IV über 30 Minuten am ersten Tag jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich bis zu 2 Jahre lang alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden zu Studienbeginn, alle 3 Behandlungszyklen und alle 8–12 Wochen während der Nachuntersuchung einer Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) unterzogen. Den Patienten können auch zu Studienbeginn, am ersten Tag von Zyklus 2 sowie bei Fortschreiten oder Ende der Behandlung Blutproben entnommen werden.

ARM B: Patienten erhalten Nivolumab IV über 30 Minuten und Ipilimumab IV über 30 Minuten an Tag 1 und Cabozantinib S-Malat oral (PO) täglich an den Tagen 1–28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich bis zu 2 Jahre lang alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten können die Behandlung mit Cabozantinib-S-Malat nach 2 Jahren je nach behandelndem Prüfarzt fortsetzen. Die Patienten werden zu Studienbeginn, alle 3 Zyklen während der Behandlung und alle 8–12 Wochen während der Nachuntersuchung einer CT oder MRT unterzogen. Den Patienten können auch zu Studienbeginn, am ersten Tag von Zyklus 2 sowie bei Fortschreiten oder Ende der Behandlung Blutproben entnommen werden.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 8–12 Wochen nachuntersucht, bis ein Fortschreiten der Krankheit eintritt oder eine neue nicht-protokollierte Krebstherapie eingeleitet wird, und dann alle 6 Monate für bis zu 2 Jahre.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-865-0451
        • Hauptermittler:
          • Jacob S. Thomas
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90020
        • Rekrutierung
        • Keck Medicine of USC Koreatown
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 213-388-0908
        • Hauptermittler:
          • Jacob S. Thomas
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • Los Angeles General Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Jacob S. Thomas
        • Kontakt:
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Rekrutierung
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-865-0451
        • Hauptermittler:
          • Jacob S. Thomas
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83706
        • Suspendiert
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Vereinigte Staaten, 83605
        • Suspendiert
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Vereinigte Staaten, 83814
        • Rekrutierung
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Nampa, Idaho, Vereinigte Staaten, 83687
        • Suspendiert
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83854
        • Rekrutierung
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Sandpoint, Idaho, Vereinigte Staaten, 83864
        • Rekrutierung
        • Kootenai Cancer Clinic
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ari J. Rosenberg
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jochen H. Lorch
      • Danville, Illinois, Vereinigte Staaten, 61832
        • Rekrutierung
        • Carle at The Riverfront
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Prem Sobti
      • DeKalb, Illinois, Vereinigte Staaten, 60115
        • Rekrutierung
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jochen H. Lorch
      • Effingham, Illinois, Vereinigte Staaten, 62401
        • Rekrutierung
        • Carle Physician Group-Effingham
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Prem Sobti
      • Geneva, Illinois, Vereinigte Staaten, 60134
        • Rekrutierung
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jochen H. Lorch
      • Glenview, Illinois, Vereinigte Staaten, 60026
        • Rekrutierung
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
        • Hauptermittler:
          • Jochen H. Lorch
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 312-695-1102
      • Grayslake, Illinois, Vereinigte Staaten, 60030
        • Rekrutierung
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
        • Hauptermittler:
          • Jochen H. Lorch
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 312-695-1102
      • Lake Forest, Illinois, Vereinigte Staaten, 60045
        • Rekrutierung
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jochen H. Lorch
      • Mattoon, Illinois, Vereinigte Staaten, 61938
        • Rekrutierung
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Prem Sobti
      • New Lenox, Illinois, Vereinigte Staaten, 60451
        • Rekrutierung
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ari J. Rosenberg
      • Orland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60462
        • Rekrutierung
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ari J. Rosenberg
      • Orland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60462
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Rekrutierung
        • Carle Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Prem Sobti
      • Warrenville, Illinois, Vereinigte Staaten, 60555
        • Rekrutierung
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jochen H. Lorch
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Vereinigte Staaten, 50023
        • Rekrutierung
        • Mission Cancer and Blood - Ankeny
        • Hauptermittler:
          • Joshua Lukenbill
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-282-2921
      • Clive, Iowa, Vereinigte Staaten, 50325
        • Rekrutierung
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-3305
        • Hauptermittler:
          • Richard L. Deming
      • Clive, Iowa, Vereinigte Staaten, 50325
        • Rekrutierung
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
        • Hauptermittler:
          • Richard L. Deming
        • Kontakt:
      • Council Bluffs, Iowa, Vereinigte Staaten, 51503
        • Rekrutierung
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 712-322-4136
        • Hauptermittler:
          • Yungpo B. Su
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
        • Rekrutierung
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
        • Hauptermittler:
          • Joshua Lukenbill
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-3305
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50314
        • Rekrutierung
        • Mercy Medical Center - Des Moines
        • Hauptermittler:
          • Richard L. Deming
        • Kontakt:
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50314
        • Rekrutierung
        • Mission Cancer and Blood - Laurel
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-3305
        • Hauptermittler:
          • Richard L. Deming
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
        • Rekrutierung
        • Iowa Methodist Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Joshua Lukenbill
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-6727
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56601
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Vereinigte Staaten, 59711
        • Rekrutierung
        • Community Hospital of Anaconda
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Rekrutierung
        • Billings Clinic Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Bozeman, Montana, Vereinigte Staaten, 59715
        • Rekrutierung
        • Bozeman Deaconess Hospital
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Great Falls, Montana, Vereinigte Staaten, 59405
        • Rekrutierung
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Missoula, Montana, Vereinigte Staaten, 59804
        • Rekrutierung
        • Community Medical Hospital
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Rekrutierung
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 402-334-4773
        • Hauptermittler:
          • Yungpo B. Su
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Rekrutierung
        • Oncology Associates PC
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 402-354-5860
          • E-Mail: info@oa-oc.com
        • Hauptermittler:
          • Yungpo B. Su
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Eric J. Sherman
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Eric J. Sherman
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Eric J. Sherman
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Eric J. Sherman
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Eric J. Sherman
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Eric J. Sherman
      • Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Eric J. Sherman
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Siddharth Sheth
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58501
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73505
        • Rekrutierung
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-231-4440
        • Hauptermittler:
          • Minh Phan
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Rekrutierung
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Minh Phan
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74146
        • Rekrutierung
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 918-505-3200
        • Hauptermittler:
          • Minh Phan
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Vereinigte Staaten, 97914
        • Suspendiert
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Rekrutierung
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chetan Vakkalagadda
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117-5134
    • Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54548

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen ein histologisch dokumentiertes Nasopharynxkarzinom (NPC) haben, unabhängig von der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (keratinisierendes Plattenepithelkarzinom, nicht keratinisierendes oder basaloides Plattenepithelkarzinom) und unabhängig von der Assoziation mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) und/oder Humanes Papillomavirus (HPV)
  • Rezidivierende, metastasierende und unheilbare Erkrankung, die mit Platin-Gemcitabin und vorheriger PD-1/L1-Blockade (als Erst- oder Zweitlinientherapie) behandelt wurde, wobei die Immuntherapie Teil der letzten vorherigen Therapielinie war
  • Patienten sind teilnahmeberechtigt, unabhängig von der Vorgeschichte des Rauchens, dem Status der p16-Immunhistochemie (IHC), dem PD-L1-Expressionsstatus, dem EBV-Tumorstatus, der EBV-Viruslast zu Studienbeginn oder dem Status der genomischen Veränderung des Tumors
  • Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST v1.1) haben, die zuvor nicht bestrahlt wurde und in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster Durchmesser, der für nicht-knotige Läsionen mit >= 10 mm (>= 1 cm) (und kurze Achse bei Knotenläsionen, LN >= 15 mm) mit CT-Scan, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung
  • Die Patienten dürfen nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapielinien gegen rezidivierendes, metastasiertes NPC erhalten haben
  • Eine vorherige zielgerichtete VEGFR-Therapie ist nicht zulässig
  • Alter >= 18 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Hämoglobin >= 9 g/dl
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
  • Kreatinin oder Kreatinin-Clearance =< 1,5 mg/dl oder >= 30 Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen (MDRD)
  • Gesamtbilirubin =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); ausgenommen Personen mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinwert < 3 mg/dl haben können

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

    • Bis zu =< 5 bei Lebermetastasen zulässig

  • Nicht schwanger und nicht stillend, da es sich bei dieser Studie um ein Prüfpräparat handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist. Daher ist nur für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest gemäß Institutionsstandard erforderlich, der =< 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt wird.

    • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da es sich bei Nivolumab, Ipilimumab und Cabozantinib allesamt um Wirkstoffe der Klasse C oder D handelt, die möglicherweise teratogene oder abtreibende Wirkungen haben. Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, die auf die Behandlung der Mutter mit einem der Studienwirkstoffe zurückzuführen sind, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen dieser Studie damit behandelt wird (in einem der beiden Arme).
  • Keine aktive Tumorblutung: oder radiologischer Nachweis einer größeren Blutgefäßinfiltration nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes

  • Eine vorherige Krebstherapie ist zulässig: Patienten müssen sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie. Alle lebensbedrohlichen Ereignisse, die eindeutig auf eine vorherige Immuntherapie-Exposition zurückzuführen sind und eine hohe Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens haben, sollten ausgeschlossen werden: einschließlich schwerer Pneumonitis, bullöser Dermatitis/Arzneimittelreaktion Grad 4 mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), neurologischen Ereignissen wie Autoimmunenzephalitis und transversaler Myelitis und/oder Myokarditis. Eine hormonelle Erhaltungstherapie oder eine langfristige Hormontherapie ist zulässig.

    • Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der Registrierung. Eine palliative (begrenzte Strahlentherapie) ist zulässig, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

      • Wiederholte Bildgebung zeigt keine neuen Stellen mit Knochenmetastasen.
      • Die Läsion, die für eine palliative Bestrahlung in Betracht gezogen wird, ist keine Zielläsion
  • Keine Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
  • Hirnmetastasen erlaubt: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns 4 Wochen nach der auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt. Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealen Erkrankungen kommen in Frage, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und im ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird
  • An dieser Studie können mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten teilnehmen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast erhalten

  • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis B (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein

    • Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
  • Eine solide Organ- oder Gewebetransplantation ist zulässig: - Eine anschließende Therapie mit Nivolumab erhöht das Risiko einer Organ-/Gewebeabstoßung. Patienten müssen darüber aufgeklärt werden, dass es wichtig ist, während der Behandlung mit ihrem Transplantationsteam in Kontakt zu bleiben

  • Keine aktive Autoimmunerkrankung: oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die erneut auftreten kann und die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen oder eine immunsuppressive Behandlung einschließlich systemischer Kortikosteroide erfordern kann. Dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von

    • Immunbedingte neurologische Erkrankung,
    • Multiple Sklerose,
    • Autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie,
    • Guillain-Barre-Syndrom (GBS),
    • Myasthenia gravis;
    • Systemische Autoimmunerkrankungen wie SLE,
    • Erkrankungen des Bindegewebes,
    • Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankung (IBD),
    • Morbus Crohn, Colitis ulcerosa,
    • Patienten mit toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) in der Vorgeschichte,
    • Das Stevens-Johnson-Syndrom oder das Phospholipid-Syndrom sollten aufgrund des Risikos eines erneuten Auftretens oder einer Verschlimmerung der Erkrankung ausgeschlossen werden
  • Patienten mit Vitiligo, endokrinen Defiziten einschließlich Thyreoiditis, die mit Ersatzhormonen, einschließlich physiologischer Kortikosteroide, behandelt werden, sind berechtigt
  • Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen Arthropathien, Sjögren-Syndrom und Psoriasis, die mit topischen Medikamenten kontrolliert werden, sowie Patienten mit nur positiver Serologie, wie z. B. antinukleären Antikörpern (ANA) oder Anti-Schilddrüsen-Antikörpern, sollten auf das Vorliegen einer Zielorganbeteiligung und mögliche Notwendigkeit untersucht werden für eine systemische Behandlung, sollte aber ansonsten förderfähig sein
  • Eine Pneumonitis sollte im Hinblick auf die Art des Krankheitsprozesses, die Notwendigkeit einer Behandlung vor der Studienbehandlung und das Risiko einer Verschlimmerung durch die Studienbehandlung beurteilt werden
  • Kann orale Medikamente schlucken: Es ist kein medizinischer Zustand bekannt, der dazu führt, dass orale Wirkstoffformulierungen nicht geschluckt werden können
  • Kein Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach der Studienregistrierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Den Patienten ist die Verwendung von topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden (mit minimaler systemischer Absorption) gestattet. Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednison pro Tag sind zulässig. Eine kurze (weniger als 3 Wochen) Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch ein Kontaktallergen) ist zulässig

  • Die gleichzeitige Antikoagulation mit Cumarin-Wirkstoffen (z. B. Warfarin), direkten Thrombininhibitoren (z. B. Dabigatran), direkten Faktor-Xa-Inhibitoren Betrixaban oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel) ist verboten. Zugelassene Antikoagulanzien sind die folgenden:

    • Prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zum Herzschutz (gemäß den lokal geltenden Richtlinien) und niedrig dosierten Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH).
    • Therapeutische Dosen von NMH oder Antikoagulation mit den direkten Faktor-Xa-Inhibitoren Rivaroxaban, Edoxaban oder Apixaban bei Probanden ohne bekannte Hirnmetastasen, die mindestens eine Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine stabile Dosis des Antikoagulans erhalten, ohne dass klinisch signifikante hämorrhagische Komplikationen auftreten Antikoagulationsschema oder der Tumor
  • Von der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, wird abgeraten; Wenn dies unvermeidbar ist, sollte die Cabozantinib-Dosis in der Studie entsprechend angepasst werden. Jegliche ergänzende Medikamente (z. B. pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel oder traditionelle chinesische Arzneimittel), die zur Behandlung der untersuchten Krankheit bestimmt sind, sind verboten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A (Nivolumab, Ipilimumab)
Die Patienten erhalten Nivolumab IV über 30 Minuten und Ipilimumab IV über 30 Minuten am ersten Tag jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich bis zu 2 Jahre lang alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden zu Studienbeginn, alle 3 Zyklen während der Behandlung und alle 8–12 Wochen während der Nachuntersuchung einer CT oder MRT unterzogen. Den Patienten können auch zu Studienbeginn, am ersten Tag von Zyklus 2 sowie bei Fortschreiten oder Ende der Behandlung Blutproben entnommen werden.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab-Biosimilar CMAB819
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab-Biosimilar BCD-263
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Entnahme von Blutproben durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Biologisch: Ipilimumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper
  • BMS-734016
  • Ipilimumab-Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
Experimental: Arm B (Nivolumab, Ipilimumab, Cabozantinib)
Die Patienten erhalten Nivolumab IV über 30 Minuten und Ipilimumab IV über 30 Minuten am ersten Tag und Cabozantinib S-Malat PO täglich an den Tagen 1–28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich bis zu 2 Jahre lang alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten können die Behandlung mit Cabozantinib-S-Malat nach 2 Jahren je nach behandelndem Prüfarzt fortsetzen. Die Patienten werden zu Studienbeginn, alle 3 Zyklen während der Behandlung und alle 8–12 Wochen während der Nachuntersuchung einer CT oder MRT unterzogen. Den Patienten können auch zu Studienbeginn, am ersten Tag von Zyklus 2 sowie bei Fortschreiten oder Ende der Behandlung Blutproben entnommen werden.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab-Biosimilar CMAB819
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab-Biosimilar BCD-263
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Entnahme von Blutproben durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Biologisch: Ipilimumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper
  • BMS-734016
  • Ipilimumab-Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Arzneimittel: Cabozantinib S-Malat
PO gegeben
Andere Namen:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten Zeitpunkt der Progression oder des Todes jeglicher Ursache oder der Zensur am letzten bekannten Tumorbeurteilungsdatum, bewertet bis zu 2 Jahre
Das PFS wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wobei der Log-Rank-Test zum Vergleich der beiden Behandlungsarme verwendet wird.
Von der Randomisierung bis zum ersten Zeitpunkt der Progression oder des Todes jeglicher Ursache oder der Zensur am letzten bekannten Tumorbeurteilungsdatum, bewertet bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Höchstnote für jede Art von unerwünschtem Ereignis wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 zusammengefasst. Die Häufigkeit und der Prozentsatz unerwünschter Ereignisse 3. Grades werden zwischen den beiden Behandlungsarmen verglichen. Vergleiche zwischen den Armen werden entweder unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests durchgeführt.
Bis zu 2 Jahre
Reaktion von Untergruppen von Interesse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird auch die Gesamtansprechrate (ORR) zwischen verschiedenen interessierenden Untergruppen (primäre oder erworbene PD-1/L1-Inhibitor-Resistenz in der vorherigen Therapielinie (weiter unten näher definiert) usw.) berichten und vergleichen. Diese Vergleiche werden über Chi-Quadrat-Tests oder exakte Fisher-Tests durchgeführt. Wir werden auch die primäre versus erworbene Resistenz gegen eine vorherige PD-1-Hemmung in jedem Arm bewerten. Obwohl es sich nicht um eine formale Schichtung handelt, werden wir diese Untergruppen in der Zwischen- und Endanalyse auch deskriptiv zwischen den Armen bewerten.
Bis zu 2 Jahre
ORR
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Ansprechrate wird mittels Chi-Quadrat- oder Fisher-Exakt-Tests zwischen den beiden Behandlungsarmen verglichen, wobei sowohl die Kriterien für die Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1 als auch separat für die immunmodifizierten RECIST-Kriterien verwendet werden.
Bis zu 2 Jahre
Prädiktoren der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Korreliert die Basisdaten (Viruslast des Epstein-Barr-Virus, p16-Immunhistochemiestatus, Raucherhistorie und PD-L1-Score) mit ORR-Daten. Für diese Analyse werden logistische Regressionsmodelle anhand der Basisdaten bewertet, um binäre Antwortdaten vorherzusagen. Es werden Quotenverhältnisse und 95 %-Konfidenzintervalle angegeben. Fasst die Daten auch mithilfe deskriptiver Statistiken und grafischer Methoden zusammen.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebigem Grund oder der Zensur bei der letzten bekannten Nachuntersuchung, ausgewertet über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren
Das OS wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wobei der Log-Rank-Test zum Vergleich der beiden Behandlungsarme verwendet wird.
Von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebigem Grund oder der Zensur bei der letzten bekannten Nachuntersuchung, ausgewertet über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Glenn J Hanna, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

16. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

16. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2023-04469 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • A092105 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten gemäß den NIH-Richtlinien weiterzugeben. Weitere Informationen zur Weitergabe von Daten aus klinischen Studien finden Sie über den Link zur Seite mit den NIH-Datenfreigaberichtlinien.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nasopharynxkarzinom

Klinische Studien zur Nivolumab

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