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Prueba de inmunoterapia con nivolumab e ipilimumab con o sin el fármaco dirigido cabozantinib en cáncer de nasofaringe recurrente, metastásico o incurable

19 de junio de 2024 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio aleatorizado de fase 2 de nivolumab e ipilimumab con o sin cabozantinib en pacientes con carcinoma nasofaríngeo avanzado que han progresado después del tratamiento con platino e inmunoterapia

Este ensayo de fase II evalúa qué tan bien la inmunoterapia con nivolumab e ipilimumab con o sin cabozantinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de nasofaringe que ha regresado (después de un período de mejoría) (recurrente), se ha propagado desde donde comenzó (sitio primario) a otros lugares en el cuerpo (metastásico), o para el cual no hay tratamiento actualmente disponible (incurable). La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como nivolumab e ipilimumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales. Cabozantinib pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la cinasa. Funciona al bloquear la acción de una proteína anormal que envía señales a las células cancerosas para que se multipliquen. Esto ayuda a retrasar o detener la propagación de las células cancerosas. La inmunoterapia con nivolumab e ipilimumab y la terapia dirigida con cabozantinib pueden ayudar a reducir y estabilizar el cáncer de nasofaringe.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar si la supervivencia libre de progresión (SLP) de la combinación triple (cabozantinib S-malato, nivolumab e ipilimumab [CaboNivoIpi]) es más favorable que la del doblete (nivolumab e ipilimumab [NivoIpi]).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Comparar la seguridad y tolerabilidad entre los dos brazos (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión [v]5.0.).

II. Para comparar la tasa de respuesta general (ORR) entre los dos brazos a través de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 y los criterios de evaluación de respuesta inmunomodificados en tumores sólidos (iRECIST).

tercero Comparar la supervivencia global (SG) entre los dos brazos. IV. Evaluar la respuesta por resistencia primaria o adquirida al inhibidor de PD-1/L1 en la línea de tratamiento anterior.

OBJETIVO EXPLORATORIO:

I. Evaluar predictores moleculares e inmunológicos de respuesta (carga viral del virus de Epstein-Barr [EBV]; puntaje PD-L1) entre brazos.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO A: Los pacientes reciben nivolumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) al inicio, cada 3 ciclos durante el tratamiento y cada 8 a 12 semanas durante el seguimiento. Los pacientes también pueden someterse a una recolección de muestras de sangre al inicio del estudio, el día 1 del ciclo 2 y en la progresión o al final del tratamiento.

BRAZO B: Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1 y S-malato de cabozantinib por vía oral (PO) diariamente los días 1 a 28 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden continuar con cabozantinib S-malato después de 2 años por investigador tratante. Los pacientes se someten a TC o RM al inicio, cada 3 ciclos durante el tratamiento y cada 8 a 12 semanas durante el seguimiento. Los pacientes también pueden someterse a una recolección de muestras de sangre al inicio del estudio, el día 1 del ciclo 2 y en la progresión o al final del tratamiento.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 8 a 12 semanas hasta que se produce la progresión de la enfermedad o se inicia una nueva terapia anticancerígena no protocolizada y luego cada 6 meses durante un máximo de 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92612
        • Reclutamiento
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 877-827-8839
          • Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Shirin Attarian
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 323-865-0451
        • Investigador principal:
          • Jacob S. Thomas
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90020
        • Reclutamiento
        • Keck Medicine of USC Koreatown
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 213-388-0908
        • Investigador principal:
          • Jacob S. Thomas
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • Los Angeles General Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jacob S. Thomas
        • Contacto:
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Reclutamiento
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 323-865-0451
        • Investigador principal:
          • Jacob S. Thomas
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 877-827-8839
          • Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Shirin Attarian
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Reclutamiento
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Reclutamiento
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Reclutamiento
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Reclutamiento
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Reclutamiento
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Reclutamiento
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ari J. Rosenberg
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jochen H. Lorch
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Reclutamiento
        • University of Illinois
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 312-355-3046
        • Investigador principal:
          • Ameen Salahudeen
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Reclutamiento
        • Carle at The Riverfront
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-446-5532
          • Correo electrónico: Research@carle.com
        • Investigador principal:
          • Prem Sobti
      • DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
        • Reclutamiento
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jochen H. Lorch
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Reclutamiento
        • Carle Physician Group-Effingham
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-446-5532
          • Correo electrónico: Research@carle.com
        • Investigador principal:
          • Prem Sobti
      • Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
        • Reclutamiento
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jochen H. Lorch
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • Reclutamiento
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
        • Investigador principal:
          • Jochen H. Lorch
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 312-695-1102
      • Grayslake, Illinois, Estados Unidos, 60030
        • Reclutamiento
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
        • Investigador principal:
          • Jochen H. Lorch
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 312-695-1102
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Reclutamiento
        • Ingalls Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • James A. Wallace
        • Contacto:
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Reclutamiento
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jochen H. Lorch
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Reclutamiento
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-446-5532
          • Correo electrónico: Research@carle.com
        • Investigador principal:
          • Prem Sobti
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Reclutamiento
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ari J. Rosenberg
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Reclutamiento
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ari J. Rosenberg
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Reclutamiento
        • Northwestern Medicine Orland Park
        • Investigador principal:
          • Jochen H. Lorch
        • Contacto:
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Reclutamiento
        • Carle Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-446-5532
          • Correo electrónico: Research@carle.com
        • Investigador principal:
          • Prem Sobti
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Reclutamiento
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jochen H. Lorch
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • Reclutamiento
        • Mission Cancer and Blood - Ankeny
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 515-282-2921
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Reclutamiento
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
        • Investigador principal:
          • Richard L. Deming
        • Contacto:
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Reclutamiento
        • Mission Cancer and Blood - West Des Moines
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 515-241-3305
        • Investigador principal:
          • Richard L. Deming
      • Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
        • Reclutamiento
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 712-322-4136
        • Investigador principal:
          • Yungpo B. Su
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Reclutamiento
        • Mercy Medical Center - Des Moines
        • Investigador principal:
          • Richard L. Deming
        • Contacto:
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Reclutamiento
        • Mission Cancer and Blood - Laurel
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 515-241-3305
        • Investigador principal:
          • Richard L. Deming
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Reclutamiento
        • Iowa Methodist Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 515-241-6727
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Reclutamiento
        • Mission Cancer and Blood - Des Moines
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 515-241-3305
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Reclutamiento
        • Community Hospital of Anaconda
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Reclutamiento
        • Billings Clinic Cancer Center
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Reclutamiento
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Reclutamiento
        • Benefis Sletten Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Reclutamiento
        • Community Medical Center
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Reclutamiento
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 402-334-4773
        • Investigador principal:
          • Yungpo B. Su
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Reclutamiento
        • Oncology Associates PC
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 402-354-5860
          • Correo electrónico: info@oa-oc.com
        • Investigador principal:
          • Yungpo B. Su
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Eric J. Sherman
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Eric J. Sherman
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Eric J. Sherman
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Eric J. Sherman
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Eric J. Sherman
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Eric J. Sherman
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Eric J. Sherman
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Reclutamiento
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Siddharth Sheth
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
        • Reclutamiento
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 877-231-4440
        • Investigador principal:
          • Minh Phan
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Minh Phan
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Reclutamiento
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 918-505-3200
        • Investigador principal:
          • Minh Phan
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Reclutamiento
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health and Science University
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 503-494-1080
          • Correo electrónico: trials@ohsu.edu
        • Investigador principal:
          • Chetan Vakkalagadda
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Reclutamiento
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
        • Investigador principal:
          • Daniel Almquist
        • Contacto:
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Reclutamiento
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
        • Investigador principal:
          • Daniel Almquist
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Reclutamiento
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joseph Edmund
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener carcinoma nasofaríngeo (NPC) documentado histológicamente independientemente de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (carcinoma de células escamosas queratinizante, carcinoma de células escamosas queratinizante o basaloide) e independientemente de la asociación con el virus de Epstein-Barr (EBV) y/o virus del papiloma humano (VPH)
  • Enfermedad recurrente, metastásica e incurable tratada con platino-gemcitabina y bloqueo previo de PD-1/L1 (como terapia de primera o segunda línea) donde la inmunoterapia era parte de la línea de terapia anterior más reciente
  • Los pacientes son elegibles independientemente del historial de tabaquismo previo, el estado de inmunohistoquímica (IHC) de p16, el estado de expresión de PD-L1, el estado del tumor EBV, la carga viral de EBV al inicio o el estado de alteración genómica del tumor
  • Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (según RECIST v1.1) que no haya sido irradiada previamente y que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para lesiones no ganglionares como >= 10 mm (>= 1 cm) (y eje corto para lesiones ganglionares, LN >= 15 mm) con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibradores por examen clínico
  • Los pacientes pueden haber tenido no más de 2 líneas previas de terapia sistémica previa para NPC metastásico recurrente
  • No se permite la terapia dirigida previa de VEGFR
  • Edad >= 18 años
  • Estado funcional 0-2 del desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Creatinina o aclaramiento de creatinina =< 1,5 mg/dl o >= 30 Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (ULN); excepto sujetos con síndrome de Gilbert que pueden tener una bilirrubina total < 3 mg/dL

  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica = < 3 veces el límite superior normal (LSN)

    • Hasta =< 5 permitidos con metástasis hepáticas

  • No está embarazada ni amamantando, porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen. Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa en orina o suero, según el estándar de la institución, realizada = < 7 días antes del registro.

    • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque nivolumab, ipilimumab y cabozantinib son agentes de clase C o D con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes, como consecuencia del tratamiento de la madre con cualquiera de los agentes del estudio, se debe interrumpir la lactancia si la madre es tratada como parte de este estudio (en cualquiera de los brazos)
  • Sin sangrado tumoral activo: o evidencia radiográfica de infiltración de vasos sanguíneos importantes a juicio del investigador tratante

  • Se permite la terapia anticancerígena previa: los pacientes deben recuperarse de los eventos adversos debidos a la terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1), con la excepción de la alopecia. Cualquier evento potencialmente mortal claramente atribuible a la exposición previa a la inmunoterapia que tenga una alta posibilidad de recurrencia debe justificar la exclusión: incluida la neumonitis grave, dermatitis ampollosa de grado 4/reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eventos neurológicos como encefalitis autoinmune mielitis transversa y/o miocarditis. Se permite el reemplazo hormonal de mantenimiento o la exposición a terapia hormonal a largo plazo.

    • Sin quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del registro. Se permite la radioterapia paliativa (de campo limitado), si se cumplen todos los siguientes criterios:

      • La repetición de la imagen demuestra que no hay nuevos sitios de metástasis óseas.
      • La lesión que se considera para la radiación paliativa no es una lesión diana.
  • Ningún paciente con una neoplasia maligna previa cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación
  • Metástasis cerebrales permitidas: los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento 4 semanas después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión. Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses anteriores al registro son elegibles para este ensayo.

  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.

    • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están recibiendo tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
  • Se permite el trasplante de órganos o tejidos sólidos: - la terapia posterior con nivolumab aumenta el riesgo de rechazo de órganos/tejidos. Se debe indicar a los pacientes que es crucial que se mantengan en contacto con su equipo de trasplante durante el tratamiento.

  • Sin enfermedad autoinmune activa: o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer y que puede afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos. Estos incluyen pero no se limitan a pacientes con antecedentes de

    • Enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario,
    • Esclerosis múltiple,
    • Neuropatía autoinmune (desmielinizante),
    • Síndrome de Guillain-Barré (SGB),
    • Miastenia gravis;
    • Enfermedad autoinmune sistémica como LES,
    • enfermedades del tejido conectivo,
    • Esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (EII),
    • Crohn, colitis ulcerosa,
    • Pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN),
    • El síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome de fosfolípidos deben excluirse debido al riesgo de recurrencia o exacerbación de la enfermedad.
  • Los pacientes con vitiligo, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis, tratados con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, son elegibles
  • Los pacientes con artritis reumatoide y otras artropatías, el síndrome de Sjogren y la psoriasis controlada con medicación tópica y los pacientes con solo serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA) o anticuerpos antitiroideos, deben ser evaluados para detectar la presencia de compromiso de órganos diana y la posible necesidad. para el tratamiento sistémico, pero por lo demás debe ser elegible
  • La neumonitis debe evaluarse por la naturaleza del proceso de la enfermedad, la necesidad de tratamiento previo al tratamiento del estudio y el riesgo de exacerbación con el tratamiento del estudio.
  • Capaz de tragar medicamentos orales: ninguna afección médica conocida que cause una incapacidad para tragar formulaciones orales de agentes
  • Ninguna condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio. Se permite a los pacientes el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de prednisona. Se permite un curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).

  • Está prohibida la anticoagulación concomitante con agentes cumarínicos (p. ej., warfarina), inhibidores directos de la trombina (p. ej., dabigatrán), betrixabán, inhibidor directo del factor Xa, o inhibidores plaquetarios (p. ej., clopidogrel). Los anticoagulantes permitidos son los siguientes:

    • Uso profiláctico de aspirina en dosis bajas para protección cardiovascular (según las pautas locales aplicables) y heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en dosis bajas.
    • Dosis terapéuticas de HBPM o anticoagulación con inhibidores directos del factor Xa rivaroxabán, edoxabán o apixabán en sujetos sin metástasis cerebrales conocidas que reciben una dosis estable del anticoagulante durante al menos 1 semana antes de la primera dosis del tratamiento del estudio sin complicaciones hemorrágicas clínicamente significativas de la régimen de anticoagulación o el tumor
  • Se desaconseja el uso concomitante de cualquier medicamento o sustancia que sea un fuerte inhibidor o inductor de CYP3A4; si es inevitable, la dosis de cabozantinib en estudio debe ajustarse en consecuencia. Cualquier medicamento complementario (por ejemplo, suplementos de hierbas o medicinas tradicionales chinas) destinado a tratar la enfermedad en estudio está prohibido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A (nivolumab, ipilimumab)
Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a TC o RM al inicio, cada 3 ciclos durante el tratamiento y cada 8 a 12 semanas durante el seguimiento. Los pacientes también pueden someterse a una recolección de muestras de sangre al inicio del estudio, el día 1 del ciclo 2 y en la progresión o al final del tratamiento.
Biológico: Nivolumab
Dado IV
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • ABC 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Biológico: Ipilimumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Anticuerpo monoclonal anti-antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxicos
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
Experimental: Brazo B (nivolumab, ipilimumab, cabozantinib)
Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1 y cabozantinib S-malato PO diariamente los días 1 a 28 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden continuar con cabozantinib S-malato después de 2 años por investigador tratante. Los pacientes se someten a TC o RM al inicio, cada 3 ciclos durante el tratamiento y cada 8 a 12 semanas durante el seguimiento. Los pacientes también pueden someterse a una recolección de muestras de sangre al inicio del estudio, el día 1 del ciclo 2 y en la progresión o al final del tratamiento.
Biológico: Nivolumab
Dado IV
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • ABC 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Biológico: Ipilimumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Anticuerpo monoclonal anti-antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxicos
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Droga: S-malato de cabozantinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera de progresión o muerte por cualquier causa, o censurada en la última fecha conocida de evaluación del tumor, evaluada hasta 2 años
La SSP se estimará mediante el método de Kaplan-Meier, donde se utilizará la prueba de rango logarítmico para comparar los 2 brazos de tratamiento.
Desde la aleatorización hasta la primera de progresión o muerte por cualquier causa, o censurada en la última fecha conocida de evaluación del tumor, evaluada hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La calificación máxima para cada tipo de evento adverso se resumirá utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0. La frecuencia y el porcentaje de eventos adversos de grado 3+ se compararán entre los 2 brazos de tratamiento. Las comparaciones entre los brazos se realizarán utilizando la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher.
Hasta 2 años
Respuesta por subgrupos de interés
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
También informará y comparará la tasa de respuesta general (ORR) entre diferentes subgrupos de interés (resistencia primaria o adquirida al inhibidor de PD-1/L1 en la línea de terapia anterior (definida con más detalle a continuación), etc.). Estas comparaciones se realizarán mediante chi-cuadrado o pruebas exactas de Fisher. También evaluaremos la resistencia primaria frente a la adquirida a la inhibición previa de PD-1 en cada brazo. Si bien no es una estratificación formal, en el análisis intermedio y final también evaluaremos de forma descriptiva estos subgrupos entre brazos.
Hasta 2 años
TRO
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de respuesta se comparará mediante chi-cuadrado o pruebas exactas de Fisher entre los 2 brazos de tratamiento utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 y también por separado para los criterios RECIST inmunomodificados.
Hasta 2 años
Predictores de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Correlacionará los datos de referencia (carga viral del virus de Epstein-Barr, estado de inmunohistoquímica p16, antecedentes de tabaquismo y puntuación de PD-L1) con datos de ORR. Para este análisis, los modelos de regresión logística se evaluarán utilizando los datos de referencia para predecir los datos de respuesta binaria. Se informarán las razones de probabilidad y los intervalos de confianza del 95%. También resumirá los datos utilizando estadísticas descriptivas y métodos gráficos.
Hasta 2 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, o censurada en el último seguimiento conocido, evaluado hasta 2 años
La SG se estimará mediante el método de Kaplan-Meier, donde se utilizará la prueba de rango logarítmico para comparar los 2 brazos de tratamiento.
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, o censurada en el último seguimiento conocido, evaluado hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Glenn J Hanna, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de febrero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

16 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

16 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

15 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2023-04469 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • A092105 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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