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Testando a imunoterapia com nivolumab e ipilimumab com ou sem o medicamento alvo cabozantinib em câncer de nasofaringe recorrente, metastático ou incurável

10 de setembro de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudo randomizado de fase 2 de nivolumab e ipilimumab com ou sem cabozantinib em pacientes com carcinoma nasofaríngeo avançado que progrediram após tratamento com platina e imunoterapia

Este estudo de fase II testa o quão bem a imunoterapia com nivolumab e ipilimumab com ou sem cabozantinib no tratamento de pacientes com câncer nasofaríngeo que voltou (após um período de melhora) (recorrente), se espalhou de onde começou (local primário) para outros lugares no corpo (metastático) ou para o qual não há tratamento atualmente disponível (incurável). A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como nivolumab e ipilimumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Cabozantinib está em uma classe de medicamentos chamados inibidores da quinase. Funciona bloqueando a ação de uma proteína anormal que sinaliza a multiplicação das células cancerígenas. Isso ajuda a retardar ou impedir a propagação de células cancerígenas. Administrar imunoterapia com nivolumab e ipilimumab e terapia direcionada com cabozantinib pode ajudar a reduzir e estabilizar o câncer de nasofaringe.

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar se a sobrevida livre de progressão (PFS) da combinação triplete (cabozantinib S-malato, nivolumab e ipilimumab [CaboNivoIpi]) é mais favorável do que a dupla (nivolumab e ipilimumab [NivoIpi]).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparar a segurança e a tolerabilidade entre os dois braços (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão [v]5.0.).

II. Para comparar a taxa de resposta geral (ORR) entre os dois braços por meio dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 e Critérios de Avaliação de Resposta imunomodificados em Tumores Sólidos (iRECIST).

III. Para comparar a sobrevida global (OS) entre os dois braços. 4. Avaliar a resposta por resistência primária ou adquirida ao inibidor de PD-1/L1 na linha de terapia anterior.

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Avaliar preditores moleculares e imunológicos de resposta (carga viral do vírus Epstein-Barr [EBV]; pontuação PD-L1) entre os braços.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM A: Os pacientes recebem nivolumab por via intravenosa (IV) durante 30 minutos e ipilimumab IV durante 30 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) no início do tratamento, a cada 3 ciclos de tratamento e a cada 8-12 semanas durante o acompanhamento. Os pacientes também podem ser submetidos à coleta de amostras de sangue no início, dia 1 do ciclo 2 e na progressão ou final do tratamento.

ARM B: Os pacientes recebem nivolumab IV durante 30 minutos e ipilimumab IV durante 30 minutos no dia 1 e S-malato de cabozantinib por via oral (PO) diariamente nos dias 1-28 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes podem continuar com S-malato de cabozantinibe após 2 anos por investigador de tratamento. Os pacientes são submetidos a TC ou RM no início do tratamento, a cada 3 ciclos de tratamento e a cada 8 a 12 semanas durante o acompanhamento. Os pacientes também podem ser submetidos à coleta de amostras de sangue no início, dia 1 do ciclo 2 e na progressão ou final do tratamento.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 8-12 semanas até que ocorra a progressão da doença ou uma nova terapia anti-câncer não protocolar seja iniciada e, em seguida, a cada 6 meses por até 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Estados Unidos, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
        • Methodist Jennie Edmundson Hospital
      • Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MEJ
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Estados Unidos, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
        • Mercy Hospital South
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Novant Health Cancer Institute - Huntersville
      • Matthews, North Carolina, Estados Unidos, 28105
        • Novant Health Cancer Institute - Matthews
      • Mooresville, North Carolina, Estados Unidos, 28117
        • Novant Health Cancer Institute - Mooresville
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, Estados Unidos, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter carcinoma nasofaríngeo (NPC) documentado histologicamente, independentemente da classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (carcinoma espinocelular queratinizante, não queratinizante ou basalóide) e independentemente da associação com o vírus Epstein-Barr (EBV) e/ou papilomavírus humano (HPV)
  • Doença recorrente, metastática e incurável tratada com platina-gencitabina e bloqueio prévio de PD-1/L1 (como terapia de primeira ou segunda linha) em que a imunoterapia fazia parte da linha de terapia anterior mais recente
  • Os pacientes são elegíveis independentemente da história prévia de tabagismo, estado de imuno-histoquímica (IHC) p16, estado de expressão de PD-L1, estado de tumor EBV, carga viral EBV na linha de base ou estado de alteração genômica do tumor
  • Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável (por RECIST v1.1) que não tenha sido previamente irradiada e que possa ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais como >= 10 mm (>= 1 cm) (e eixo curto para lesões nodais, LN >= 15 mm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou pinças por exame clínico
  • Os pacientes podem ter tido não mais de 2 linhas anteriores de terapia sistêmica anterior para NPC metastático recorrente
  • Nenhuma terapia alvo de VEGFR anterior permitida
  • Idade >= 18 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Creatinina ou depuração de creatinina =< 1,5 mg/dL ou >= 30 Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN); exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total < 3 mg/dL

  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica = < 3 x limite superior do normal (LSN)

    • Até =< 5 permitido com metástases hepáticas

  • Não grávida e não amamentando, porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos. Portanto, apenas para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez de urina ou soro negativo, de acordo com o padrão da instituição, feito = < 7 dias antes do registro.

    • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque nivolumab, ipilimumab e cabozantinib são todos agentes de Classe C ou D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes, secundário ao tratamento da mãe com qualquer um dos agentes do estudo, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada como parte deste estudo (em qualquer braço)
  • Nenhum sangramento tumoral ativo: ou evidência radiográfica de infiltração de vasos sanguíneos importantes, conforme julgado pelo investigador responsável pelo tratamento

  • A terapia anti-câncer anterior é permitida: os pacientes precisam ser recuperados de eventos adversos devido à terapia anti-câncer anterior (ou seja, têm toxicidades residuais > grau 1), com exceção da alopecia. Quaisquer eventos com risco de vida claramente atribuíveis à exposição prévia à imunoterapia com alta possibilidade de recorrência devem ser excluídos: incluindo pneumonite grave, dermatite bolhosa de grau 4/reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), eventos neurológicos como encefalite autoimune, mielite transversa e/ou miocardite. A reposição hormonal de manutenção ou a exposição à terapia hormonal de longo prazo é permitida.

    • Nenhuma quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes do registro. A radioterapia paliativa (campo limitado) é permitida, se todos os seguintes critérios forem atendidos:

      • Imagens repetidas não demonstram novos locais de metástases ósseas.
      • A lesão considerada para radiação paliativa não é uma lesão-alvo
  • Nenhum paciente com malignidade anterior cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
  • Metástases cerebrais permitidas: pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento 4 semanas após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão. Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses antes do registro são elegíveis para este estudo

  • Para pacientes com evidência de infecção crônica por hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicado

    • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente recebendo tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
  • O transplante de órgãos ou tecidos sólidos é permitido: - a terapia subsequente com nivolumab aumenta o risco de rejeição de órgãos/tecidos. Os pacientes devem ser instruídos de que é crucial manter contato com a equipe de transplante durante o tratamento

  • Nenhuma doença autoimune ativa: ou história de doença autoimune que pode recorrer e que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos. Estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de

    • Doença neurológica relacionada ao sistema imunológico,
    • Esclerose múltipla,
    • Neuropatia autoimune (desmielinizante),
    • Síndrome de Guillain-Barré (GBS),
    • Miastenia grave;
    • Doenças autoimunes sistêmicas, como LES,
    • doenças do tecido conjuntivo,
    • Esclerodermia, doença inflamatória intestinal (DII),
    • doença de Crohn, colite ulcerosa,
    • Pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET),
    • A síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica deve ser excluída devido ao risco de recorrência ou exacerbação da doença
  • Pacientes com vitiligo, deficiências endócrinas, incluindo tireoidite tratadas com hormônios de reposição, incluindo corticosteroides fisiológicos, são elegíveis
  • Pacientes com artrite reumatoide e outras artropatias, síndrome de Sjögren e psoríase controlada com medicação tópica e pacientes com sorologia apenas positiva, como anticorpos antinucleares (FAN) ou anticorpos antitireoidianos, devem ser avaliados quanto à presença de envolvimento de órgão-alvo e possível necessidade para tratamento sistêmico, mas devem ser elegíveis
  • A pneumonite deve ser avaliada quanto à natureza do processo da doença, necessidade de tratamento antes do tratamento do estudo e risco de exacerbação com o tratamento do estudo
  • Capaz de engolir medicação oral: nenhuma condição médica conhecida causando incapacidade de engolir formulações orais de agentes
  • Nenhuma condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o registro no estudo. É permitido aos pacientes o uso de corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg de prednisona por dia são permitidas. Um curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia a contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por um alérgeno de contato) é permitido

  • A anticoagulação concomitante com agentes cumarínicos (por exemplo, varfarina), inibidores diretos da trombina (por exemplo, dabigatrana), inibidor direto do fator Xa betrixaban ou inibidores de plaquetas (por exemplo, clopidogrel) é proibida. Os anticoagulantes permitidos são os seguintes:

    • Uso profilático de aspirina em baixa dose para cardioproteção (de acordo com as diretrizes locais aplicáveis) e heparinas de baixo peso molecular (HBPM) em baixa dose.
    • Doses terapêuticas de HBPM ou anticoagulação com inibidores diretos do fator Xa rivaroxabana, edoxabana ou apixabana em indivíduos sem metástases cerebrais conhecidas que estejam em uma dose estável do anticoagulante por pelo menos 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo sem complicações hemorrágicas clinicamente significativas do regime de anticoagulação ou o tumor
  • O uso concomitante de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 é desencorajado; se inevitável, a dose de cabozantinibe no estudo deve ser ajustada de acordo. Quaisquer medicamentos complementares (por exemplo, suplementos de ervas ou medicamentos tradicionais chineses) destinados a tratar a doença em estudo são proibidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A (nivolumabe, ipilimumabe)
Os pacientes recebem nivolumabe IV por 30 minutos e ipilimumabe IV por 30 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética e coleta de amostras de sangue durante o estudo.
Biológico: Nivolumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumabe Biossimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumabe Biossimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumabe Biossimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Biológico: Ipilimumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Anticorpo Monoclonal Antigen-4 Associado a Linfócitos T Anti-Citotóxicos
  • BMS-734016
  • Ipilimumabe Biossimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Experimental: Braço B (nivolumabe, ipilimumabe, cabozantinibe)
Os pacientes recebem nivolumabe IV por 30 minutos e ipilimumabe IV por 30 minutos no dia 1 e S-malato de cabozantinibe PO diariamente nos dias 1-28 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes podem continuar com S-malato de cabozantinibe após 2 anos, de acordo com o investigador responsável pelo tratamento. Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética e coleta de amostras de sangue durante o estudo.
Biológico: Nivolumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumabe Biossimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumabe Biossimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumabe Biossimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Biológico: Ipilimumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Anticorpo Monoclonal Antigen-4 Associado a Linfócitos T Anti-Citotóxicos
  • BMS-734016
  • Ipilimumabe Biossimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Medicamento: Cabozantinibe S-malato
Dado PO
Outros nomes:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • GG 184
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a randomização até o primeiro de progressão ou morte por qualquer causa, ou censurado na última data conhecida de avaliação do tumor, avaliado em até 2 anos
A PFS será estimada usando o método Kaplan-Meier, onde o teste log-rank será usado para comparar os 2 braços de tratamento.
Desde a randomização até o primeiro de progressão ou morte por qualquer causa, ou censurado na última data conhecida de avaliação do tumor, avaliado em até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 2 anos
O grau máximo para cada tipo de evento adverso será resumido usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0. A frequência e a porcentagem de eventos adversos de grau 3+ serão comparadas entre os 2 braços de tratamento. As comparações entre os braços serão feitas usando o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher.
Até 2 anos
Resposta por subgrupos de interesse
Prazo: Até 2 anos
Também relatará e comparará a taxa de resposta geral (ORR) entre diferentes subgrupos de interesse (resistência primária ou adquirida ao inibidor de PD-1/L1 na linha de terapia anterior (mais definida abaixo), etc.). Essas comparações serão feitas por meio dos testes qui-quadrado ou exato de Fisher. Também avaliaremos a resistência primária versus adquirida à inibição anterior de PD-1 em cada braço. Embora não seja uma estratificação formal, na análise intermediária e final também avaliaremos descritivamente esses subgrupos entre os grupos.
Até 2 anos
ORR
Prazo: Até 2 anos
A taxa de resposta será comparada por meio dos testes qui-quadrado ou exato de Fisher entre os 2 braços de tratamento usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e também separadamente para os critérios RECIST imunomodificados.
Até 2 anos
Preditores de resposta
Prazo: Até 2 anos
Irá correlacionar os dados basais (carga viral do vírus Epstein-Barr, estado imuno-histoquímico p16, histórico de tabagismo e pontuação PD-L1) com dados ORR. Para esta análise, modelos de regressão logística serão avaliados usando os dados de linha de base para prever dados de resposta binária. Razões de chances e intervalos de confiança de 95% serão relatados. Também irá resumir os dados usando estatísticas descritivas e métodos gráficos.
Até 2 anos
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Da randomização até o óbito por qualquer causa, ou censurado no último acompanhamento conhecido, avaliado em até 2 anos
A OS será estimada usando o método Kaplan-Meier, onde o teste log-rank será usado para comparar os 2 braços de tratamento.
Da randomização até o óbito por qualquer causa, ou censurado no último acompanhamento conhecido, avaliado em até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ari J Rosenberg, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

16 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

16 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

15 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2023-04469 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • A092105 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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